- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01748643
KURER: Effekten af dyb kurarisering og reversering med Sugammadex på kirurgiske tilstande og perioperativ morbiditet (CURES)
Effekt af dyb kurarisering og reversering med Sugammadex på kirurgiske tilstande og perioperativ morbiditet hos patienter, der gennemgår laparoskopisk gastrisk bypass-operation
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge, om en dyb neuromuskulær blokade med en kontinuerlig infusion af rocuronium titreret til et post-tetanisk tal (PTC) på 1-2 responser kombineret med reversering af neuromuskulær blokade med sugammadex resulterer i forbedrede kirurgiske forhold for kirurgen og/eller forbedret postoperativ respiratorisk funktion for patienterne sammenlignet med en standardteknik med en intubationsdosis af rocuronium og supplerende efter behov for at opretholde en neuromuskulær blokade med et antal fire (TOF) tæller på 1-2 og reversering af neuromuskulær blokade med neostigmin/glycopyrrolat.
Endvidere ønsker vi at undersøge effekten af pneumoperitoneum, og NMB med rocuronium og reversering med sugammadex eller neostigmin/glycopyrrolat på cerebralt vævsiltning.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Laparoskopisk fedmekirurgi stiller særlige krav til både anæstesilægen og kirurgen. Kirurgen kræver god visualisering af operationsfeltet, mens anæstesilægen er optaget af tilstrækkelig postoperativ respiratorisk funktion hos disse sygeligt overvægtige patienter. Med fremkomsten af avancerede laparoskopiske teknikker bliver tidsrummet mellem tilstrækkelig neuromuskulær blokade (NMB) og tilstrækkelig postoperativ genopretning af respiratorisk muskelfunktion stadig kortere med en stigende risiko for postoperativ resterende NMB.
Selv minimal postoperativ resterende NMB med et tog på fire ratio (TOF) på 0,8 er forbundet med svækket respiratorisk funktion, hvilket ses ved reduktioner af forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) og forceret vitalkapacitet (FVC) hos raske frivillige. Desuden korrelerer en TOF < 0,7 med øgede postoperative respiratoriske komplikationer på grund af manglende evne til at synke normalt, hvilket fører til aspiration, atelektase og lungebetændelse. Men neuromuskulære blokerende midler forringer ikke kun åndedrætsfunktionen på grund af skeletmuskulaturafslapning. Også kroppens reaktion på hypoxi hæmmes på grund af carotis krops kemoreceptorundertrykkelse. Bekymrende nok kan reversering af NMB med neostigmin føre til respiratoriske komplikationer såsom bronkospasme og endda inducere neuromuskulær transmissionssvigt hos patienter, der allerede er kommet sig fra NMB.
Overvægtige patienter har endnu større risiko for postoperative respiratoriske komplikationer. I en nylig undersøgelse efter fedmekirurgi havde 100 % af patienterne mindst én hypoksisk hændelse (iltmætning <90 % mere end 30 sekunder). Restriktive ventilatoriske defekter er tydeligt forbundet med body mass index (BMI) og fedme hypoventilationssyndrom. Da respirationssvigt er ansvarlig for 11,8% af dødeligheden efter fedmekirurgi, er optimal respirationspleje for disse patienter primordial. Optimal reversering af NMB spiller en vigtig rolle heri. Med fremkomsten af Sugammadex, et cyclodextrinmolekyle, der indkapsler og inaktiverer rocuronium og vecuronium, er hurtig og dosisafhængig reversering af dyb NMB med højdosis rocuronium mulig uden risiko for nedsat aktivitet af øvre luftvejsdilatatormuskel, når det gives efter genopretning fra NMB.
Ydermere er lidt kendt om cerebralt vævs iltmætning (SctO2) hos disse sygeligt overvægtige patienter under laparoskopisk gastrisk bypass-operation. Siden den uventede opdagelse af, at NMB påvirker hypoxisk ventilatorisk respons, er der behov for mere forskning i effekten af neuromuskulære blokkere og deres reverserende midler på cerebral iltning. Ved hjælp af nær-infrarød spektroskopi (Fore-sight®) teknologi kan absolut iltning af hjernevæv kvantificeres for at studere disse effekter.
I denne undersøgelse ønsker vi at undersøge, om en dyb neuromuskulær blokering med en kontinuerlig infusion af rocuronium titreret til et post-tetanisk tal (PTC) på 1-2 responser kombineret med reversering af NMB med sugammadex resulterer i:
jeg. Forbedrede kirurgiske forhold for kirurgen ii. Forbedret postoperativ respirationsfunktion for patienterne
sammenlignet med en standardteknik med en intubationsdosis af rocuronium og efterfyldninger efter behov for at opretholde en NMB med et TOF-tal på 1-2 og reversering af NMB med neostigmin/glycopyrrolat.
Endvidere ønsker vi at undersøge effekten af pneumoperitoneum og NMB med rocuronium og reversering med Sugammadex eller neostigmin/glycopyrrolat på cerebralt vævsiltning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Limburg
-
Genk, Limburg, Belgien, 3600
- Ziekenhuis Oost-Limburg
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kan give skriftligt informeret samtykke
- American Society of Anaesthesiologists klasse I, II eller III
- Overvægtig eller sygelig overvægtig som defineret ved BMI > 30 hhv. >40 kg/m2
Ekskluderingskriterier:
- Neuromuskulære lidelser
- Allergi over for eller kontraindikation for muskelafslappende midler, neuromuskulære reverserende midler, anæstetika, narkotika
- Ondartet hypertermi
- Graviditet eller amning
- Nyreinsufficiens defineret som serumkreatinin på 2x den øvre normalgrænse, glomerulær filtrationshastighed < 60 ml/min, urinproduktion på < 0,5 ml/kg/time i mindst 6 timer
- Kronisk obstruktiv lungesygdom GOLD klassifikation 2 eller højere.
- Kliniske, radiografiske eller laboratoriefund, der tyder på øvre eller nedre luftvejsinfektion
- Kongestiv hjertesvigt.
- Pickwick syndrom
- Psykiatrisk sygdom, der hæmmer samarbejdet med undersøgelsesprotokol eller muligvis slører resultater
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Støttende pleje
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dyb neuromuskulær blokade, reversering med sugammadex
en kontinuerlig rocuroniuminfusion (0,6 mg/kg (mager kropsmasse)/time) startes og titreres til et post-tetanisk tal på 1-2 trækninger.
Ved slutningen af operationen vil neuromuskulær blokade blive vendt med Sugammadex 4 mg/kg.
Patienter ekstuberes, når toget af fire-forholdet er > 0,9.
|
efter induktion af anæstesi påbegyndes en rocuronium-infusion (0,6 mg/kg (mager kropsmasse)/time) og titreres til et post-tetanisk tal på 1-2 trækninger.
Ved afslutningen af operationen vil neuromuskulær blokade blive vendt med sugammadex 4mg/kg.
Patienter ekstuberes, når TOF-ratio > 0,9.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: normal neuromuskulær blokade, reversering med neostigmin
Efter induktion af anæstesi gives påfyldning af rocuronium (10 mg) efter behov for at opretholde et firetal på 1-2.
Ved slutningen af operationen vil neuromuskulær blokade blive vendt med neostigmin 50 μg/kg og glycopyrrolat 10 μg/kg (mager kropsmasse).
Patienter ekstuberes, når TOF-ratio > 0,9.
|
Efter induktion af anæstesi gives påfyldning af rocuronium (10 mg) efter behov for at opretholde et firetal på 1-2.
Ved slutningen af operationen vil neuromuskulær blokade blive vendt med neostigmin 50 μg/kg og glycopyrrolat 10 μg/kg (mager kropsmasse).
Patienter ekstuberes, når toget af fire-forholdet er > 0,9.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Subjektiv evaluering af kirurgens syn på operationsfeltet
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt under varigheden af den laparoskopiske gastrisk bypass-operation, et forventet gennemsnit på 1,5 time
|
Ved afslutningen af operationen vil synet på operationsfeltet blive bedømt af kirurgen ved hjælp af en 5-punkts vurderingsskala:
|
Deltagerne vil blive fulgt under varigheden af den laparoskopiske gastrisk bypass-operation, et forventet gennemsnit på 1,5 time
|
|
Antal intraabdominale trykstigninger > 18cmH2O
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt under varigheden af den laparoskopiske gastrisk bypass-operation, et forventet gennemsnit på 1,5 time
|
Antallet af intraabdominale trykstigninger > 18cmH2O detekteret af den intraabdominale CO2-insufflator.
|
Deltagerne vil blive fulgt under varigheden af den laparoskopiske gastrisk bypass-operation, et forventet gennemsnit på 1,5 time
|
|
Operationens varighed
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt under varigheden af den laparoskopiske gastrisk bypass-operation, et forventet gennemsnit på 1,5 time
|
Målt fra tidspunktet for første hudsnit til afslutning af hudlukning.
|
Deltagerne vil blive fulgt under varigheden af den laparoskopiske gastrisk bypass-operation, et forventet gennemsnit på 1,5 time
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Peak Expiratory Flow
Tidsramme: Målt dagen før operationen og 30 minutter efter afslutningen af operationen (når den modificerede observatørs vurdering af årvågenhed/sedationsskala er 5 (patienten reagerer let på navn, der bliver sagt i normal tone))
|
Peak ekspiratorisk flow måles med Vitalograph® elektroniske bærbare peak flow meter.
Et gennemsnit på 3 målinger i oprejst stilling i sengen før og efter operationen vil blive brugt.
|
Målt dagen før operationen og 30 minutter efter afslutningen af operationen (når den modificerede observatørs vurdering af årvågenhed/sedationsskala er 5 (patienten reagerer let på navn, der bliver sagt i normal tone))
|
|
Forceret udåndingsvolumen på 1 sekund
Tidsramme: Målt dagen før operationen og 30 minutter efter afslutningen af operationen (når den modificerede observatørs vurdering af årvågenhed/sedationsskala er 5 (patienten reagerer let på navn, der bliver sagt i normal tone))
|
Forceret udåndingsvolumen på 1 sekund måles med Vitalograph® elektroniske bærbare peak flowmåler.
Et gennemsnit på 3 målinger i oprejst stilling i sengen før og efter operationen vil blive brugt.
|
Målt dagen før operationen og 30 minutter efter afslutningen af operationen (når den modificerede observatørs vurdering af årvågenhed/sedationsskala er 5 (patienten reagerer let på navn, der bliver sagt i normal tone))
|
|
Tvungen vitalkapacitet
Tidsramme: Målt dagen før operationen og 30 minutter efter afslutningen af operationen (når den modificerede observatørs vurdering af årvågenhed/sedationsskala er 5 (patienten reagerer let på navn, der bliver sagt i normal tone))
|
Forceret vitalkapacitet måles med Vitalograph® elektroniske bærbare peak flowmåler.
Et gennemsnit på 3 målinger i oprejst stilling i sengen før og efter operationen vil blive brugt.
|
Målt dagen før operationen og 30 minutter efter afslutningen af operationen (når den modificerede observatørs vurdering af årvågenhed/sedationsskala er 5 (patienten reagerer let på navn, der bliver sagt i normal tone))
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Pieter De Vooght, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Studiestol: Jeroen Van Melkebeek, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Studiestol: Dimitri Dylst, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Studiestol: Maud Beran, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Studiestol: Margot Vander Laenen, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Studiestol: Jan Van Zundert, M.D., PhD., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Studiestol: René Heylen, M.D., PhD., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Studiestol: Hans Verhelst, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Berg H, Roed J, Viby-Mogensen J, Mortensen CR, Engbaek J, Skovgaard LT, Krintel JJ. Residual neuromuscular block is a risk factor for postoperative pulmonary complications. A prospective, randomised, and blinded study of postoperative pulmonary complications after atracurium, vecuronium and pancuronium. Acta Anaesthesiol Scand. 1997 Oct;41(9):1095-1103. doi: 10.1111/j.1399-6576.1997.tb04851.x.
- Murphy GS, Szokol JW, Marymont JH, Greenberg SB, Avram MJ, Vender JS. Residual neuromuscular blockade and critical respiratory events in the postanesthesia care unit. Anesth Analg. 2008 Jul;107(1):130-7. doi: 10.1213/ane.0b013e31816d1268.
- Puhringer FK, Rex C, Sielenkamper AW, Claudius C, Larsen PB, Prins ME, Eikermann M, Khuenl-Brady KS. Reversal of profound, high-dose rocuronium-induced neuromuscular blockade by sugammadex at two different time points: an international, multicenter, randomized, dose-finding, safety assessor-blinded, phase II trial. Anesthesiology. 2008 Aug;109(2):188-97. doi: 10.1097/ALN.0b013e31817f5bc7.
- Sundman E, Witt H, Olsson R, Ekberg O, Kuylenstierna R, Eriksson LI. The incidence and mechanisms of pharyngeal and upper esophageal dysfunction in partially paralyzed humans: pharyngeal videoradiography and simultaneous manometry after atracurium. Anesthesiology. 2000 Apr;92(4):977-84. doi: 10.1097/00000542-200004000-00014.
- Ali HH, Wilson RS, Savarese JJ, Kitz RJ. The effect of tubocurarine on indirectly elicited train-of-four muscle response and respiratory measurements in humans. Br J Anaesth. 1975 May;47(5):570-4. doi: 10.1093/bja/47.5.570.
- Eikermann M, Groeben H, Husing J, Peters J. Accelerometry of adductor pollicis muscle predicts recovery of respiratory function from neuromuscular blockade. Anesthesiology. 2003 Jun;98(6):1333-7. doi: 10.1097/00000542-200306000-00006.
- Eriksson LI. Reduced hypoxic chemosensitivity in partially paralysed man. A new property of muscle relaxants? Acta Anaesthesiol Scand. 1996 May;40(5):520-3. doi: 10.1111/j.1399-6576.1996.tb04482.x.
- Wyon N, Joensen H, Yamamoto Y, Lindahl SG, Eriksson LI. Carotid body chemoreceptor function is impaired by vecuronium during hypoxia. Anesthesiology. 1998 Dec;89(6):1471-9. doi: 10.1097/00000542-199812000-00025.
- Pratt CI. Bronchospasm after neostigmine. Anaesthesia. 1988 Mar;43(3):248. doi: 10.1111/j.1365-2044.1988.tb05560.x. No abstract available.
- Payne JP, Hughes R, Al Azawi S. Neuromuscular blockade by neostigmine in anaesthetized man. Br J Anaesth. 1980 Jan;52(1):69-76. doi: 10.1093/bja/52.1.69.
- Gallagher SF, Haines KL, Osterlund LG, Mullen M, Downs JB. Postoperative hypoxemia: common, undetected, and unsuspected after bariatric surgery. J Surg Res. 2010 Apr;159(2):622-6. doi: 10.1016/j.jss.2009.09.003. Epub 2009 Sep 25.
- Saliman JA, Benditt JO, Flum DR, Oelschlager BK, Dellinger EP, Goss CH. Pulmonary function in the morbidly obese. Surg Obes Relat Dis. 2008 Sep-Oct;4(5):632-9; discussion 639. doi: 10.1016/j.soard.2008.06.010. Epub 2008 Jul 17.
- Eikermann M, Zaremba S, Malhotra A, Jordan AS, Rosow C, Chamberlin NL. Neostigmine but not sugammadex impairs upper airway dilator muscle activity and breathing. Br J Anaesth. 2008 Sep;101(3):344-9. doi: 10.1093/bja/aen176. Epub 2008 Jun 16.
- Cohen LB, Delegge MH, Aisenberg J, Brill JV, Inadomi JM, Kochman ML, Piorkowski JD Jr; AGA Institute. AGA Institute review of endoscopic sedation. Gastroenterology. 2007 Aug;133(2):675-701. doi: 10.1053/j.gastro.2007.06.002. No abstract available.
- Miller MR, Dickinson SA, Hitchings DJ. The accuracy of portable peak flow meters. Thorax. 1992 Nov;47(11):904-9. doi: 10.1136/thx.47.11.904.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Muskarine antagonister
- Kolinerge antagonister
- Kolinerge midler
- Enzymhæmmere
- Adjuvanser, anæstesi
- Neuromuskulære midler
- Cholinesterasehæmmere
- Neuromuskulære ikke-depolariserende midler
- Neuromuskulære blokerende midler
- Parasympathomimetika
- Glycopyrrolat
- Rocuronium
- Neostigmin
Andre undersøgelses-id-numre
- PVRA-01
- 2012-005533-37 (EudraCT nummer)
- 8616-085MISP (Andet bevillings-/finansieringsnummer: MISP)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .