- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01748643
CURAS: O efeito da curatização profunda e reversão com sugamadex em condições cirúrgicas e morbidade perioperatória (CURES)
Efeito da Curarização Profunda e Reversão com Sugamadex em Condições Cirúrgicas e Morbidade Perioperatória em Pacientes Submetidos à Cirurgia Laparoscópica de Bypass Gástrico
O objetivo deste estudo é investigar se um bloqueio neuromuscular profundo com uma infusão contínua de rocurônio titulado para uma contagem pós-tetânica (PTC) de 1-2 respostas combinada com a reversão do bloqueio neuromuscular com sugamadex resulta em melhores condições cirúrgicas para o cirurgião e/ou função respiratória pós-operatória melhorada para os pacientes em comparação com uma técnica padrão com uma dose de intubação de rocurônio e reforços conforme necessário para manter um bloqueio neuromuscular com uma contagem de trem de quatro (TOF) de 1-2 e reversão de bloqueio neuromuscular com neostigmina/glicopirrolato.
Além disso, queremos investigar o efeito do pneumoperitônio e BNM com rocurônio e reversão com sugamadex ou neostigmina/glicopirrolato na oxigenação do tecido cerebral.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A cirurgia bariátrica laparoscópica impõe demandas especiais tanto para o anestesiologista quanto para o cirurgião. O cirurgião requer uma boa visualização do campo operatório, enquanto o anestesiologista se preocupa com a função respiratória pós-operatória adequada nesses pacientes com obesidade mórbida. Com o advento de técnicas laparoscópicas avançadas, o intervalo de tempo entre o bloqueio neuromuscular (BNM) adequado e a recuperação pós-operatória adequada da função muscular respiratória está diminuindo cada vez mais, com um risco crescente de BNM residual pós-operatório.
Mesmo mínimo BNM residual pós-operatório com uma relação de trem de quatro (TOF) de 0,8 está associado com função respiratória prejudicada como testemunhado em reduções de volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) e capacidade vital forçada (FVC) em voluntários saudáveis. Além disso, um TOF < 0,7 se correlaciona com o aumento das complicações respiratórias pós-operatórias devido à incapacidade de deglutir normalmente levando a aspiração, atelectasia e pneumonia. No entanto, os bloqueadores neuromusculares não prejudicam apenas a função respiratória devido ao relaxamento da musculatura esquelética. Além disso, a resposta do corpo à hipóxia é impedida devido à supressão dos quimiorreceptores do corpo carotídeo. Preocupantemente, a reversão do BNM com neostigmina pode levar a complicações respiratórias como broncoespasmo e até mesmo induzir falha na transmissão neuromuscular em pacientes que já se recuperaram do BNM.
Pacientes obesos têm um risco ainda maior de complicações respiratórias pós-operatórias. Em um estudo recente após cirurgia bariátrica, 100% dos pacientes tiveram pelo menos um evento hipóxico (saturação de oxigênio <90% mais de 30 segundos). Os defeitos ventilatórios restritivos estão claramente associados ao índice de massa corporal (IMC) e à síndrome de hipoventilação da obesidade. Como a insuficiência respiratória é responsável por 11,8% das mortes após a cirurgia bariátrica, o cuidado respiratório ideal para esses pacientes é primordial. A reversão ideal de NMB desempenha um papel importante aqui. Com o advento do Sugamadex, uma molécula de ciclodextrina que encapsula e inativa o rocurônio e o vecurônio, a reversão rápida e dose-dependente de BNM profundo por altas doses de rocurônio é possível sem o risco de comprometimento da atividade do músculo dilatador das vias aéreas superiores quando administrado após a recuperação do BNM.
Além disso, pouco se sabe sobre a saturação de oxigênio tecidual cerebral (SctO2) nesses pacientes com obesidade mórbida durante a cirurgia laparoscópica de bypass gástrico. Desde a descoberta inesperada de que o BNM influencia a resposta ventilatória hipóxica, mais pesquisas são necessárias sobre o efeito dos bloqueadores neuromusculares e seus agentes reversores na oxigenação cerebral. Usando a tecnologia de espectroscopia de infravermelho próximo (Fore-sight®), a oxigenação absoluta do tecido cerebral pode ser quantificada para estudar esses efeitos.
Neste estudo, desejamos investigar se um bloqueio neuromuscular profundo com infusão contínua de rocurônio titulado para uma contagem pós-tetânica (PTC) de 1-2 respostas combinada com reversão de BNM com sugamadex resulta em:
eu. Melhores condições cirúrgicas para o cirurgião ii. Função respiratória pós-operatória melhorada para os pacientes
em comparação com uma técnica padrão com uma dose de intubação de rocurônio e reforços conforme necessário para manter um BNM com uma contagem TOF de 1-2 e reversão de BNM com neostigmina/glicopirrolato.
Além disso, desejamos investigar o efeito do pneumoperitônio e BNM com rocurônio e reversão com Sugamadex ou neostigmina/glicopirrolato na oxigenação do tecido cerebral.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Limburg
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Genk, Limburg, Bélgica, 3600
- Ziekenhuis Oost-Limburg
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Capaz de dar consentimento informado por escrito
- Sociedade Americana de Anestesiologistas classe I, II ou III
- Obeso ou obeso mórbido definido por IMC > 30 e > 40 kg/m2, respectivamente
Critério de exclusão:
- Distúrbios neuromusculares
- Alergias ou contra-indicações para relaxantes musculares, agentes reversores neuromusculares, anestésicos, narcóticos
- Hipertermia maligna
- Gravidez ou lactação
- Insuficiência renal definida como creatinina sérica 2x o limite superior normal, taxa de filtração glomerular < 60ml/min, débito urinário < 0,5ml/kg/h por pelo menos 6h
- Doença pulmonar obstrutiva crônica classificação GOLD 2 ou superior.
- Achados clínicos, radiográficos ou laboratoriais sugestivos de infecção das vias aéreas superiores ou inferiores
- Insuficiência cardíaca congestiva.
- Síndrome de Pickwick
- Doença psiquiátrica inibindo a cooperação com o protocolo do estudo ou possivelmente obscurecendo os resultados
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Bloqueio neuromuscular profundo, reversão com sugamadex
uma infusão contínua de rocurônio (0,6 mg/kg (massa corporal magra)/h) é iniciada e titulada para uma contagem pós-tetânica de 1-2 espasmos.
Ao final da cirurgia o bloqueio neuromuscular será revertido com Sugamadex 4mg/kg.
Os pacientes são extubados quando a relação trem de quatro é > 0,9.
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após a indução da anestesia, uma infusão de rocurônio (0,6 mg/kg (massa corporal magra)/h) é iniciada e titulada para uma contagem pós-tetânica de 1-2 espasmos.
Ao final da cirurgia o bloqueio neuromuscular será revertido com sugamadex 4mg/kg.
Os pacientes são extubados quando a relação TOF > 0,9.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: bloqueio neuromuscular normal, reversão com neostigmina
Após a indução da anestesia, reforços de rocurônio (10 mg) são administrados conforme necessário para manter uma contagem de quatro de 1-2.
Ao final da cirurgia o bloqueio neuromuscular será revertido com neostigmina 50μg/kg e glicopirrolato 10μg/kg (massa magra).
Os pacientes são extubados quando a relação TOF > 0,9.
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Após a indução da anestesia, reforços de rocurônio (10 mg) são administrados conforme necessário para manter uma contagem de quatro de 1-2.
Ao final da cirurgia o bloqueio neuromuscular será revertido com neostigmina 50μg/kg e glicopirrolato 10μg/kg (massa magra).
Os pacientes são extubados quando a relação trem de quatro é > 0,9.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação Subjetiva da Visão do Campo Operatório pelo Cirurgião
Prazo: Os participantes serão acompanhados durante a cirurgia de bypass gástrico laparoscópico, uma média esperada de 1,5h
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No final da cirurgia, a visão do campo operatório será classificada pelo cirurgião usando uma escala de classificação de 5 pontos:
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Os participantes serão acompanhados durante a cirurgia de bypass gástrico laparoscópico, uma média esperada de 1,5h
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Número de aumentos de pressão intra-abdominal > 18 cmH2O
Prazo: Os participantes serão acompanhados durante a cirurgia de bypass gástrico laparoscópico, uma média esperada de 1,5h
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O número de aumentos de pressão intra-abdominal > 18cmH2O detectado pelo insuflador de CO2 intra-abdominal.
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Os participantes serão acompanhados durante a cirurgia de bypass gástrico laparoscópico, uma média esperada de 1,5h
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Duração da cirurgia
Prazo: Os participantes serão acompanhados durante a cirurgia de bypass gástrico laparoscópico, uma média esperada de 1,5h
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Medido desde o momento da primeira incisão na pele até a conclusão do fechamento da pele.
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Os participantes serão acompanhados durante a cirurgia de bypass gástrico laparoscópico, uma média esperada de 1,5h
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pico de Fluxo Expiratório
Prazo: Medido um dia antes da cirurgia e 30 minutos após a conclusão da cirurgia (quando a avaliação do observador modificado da escala de alerta/sedação é 5 (o paciente responde prontamente ao nome falado em tom normal))
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O pico de fluxo expiratório é medido com o medidor de pico de fluxo eletrônico portátil Vitalograph®.
Será utilizada uma média de 3 medidas na postura ereta no leito antes e após a cirurgia.
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Medido um dia antes da cirurgia e 30 minutos após a conclusão da cirurgia (quando a avaliação do observador modificado da escala de alerta/sedação é 5 (o paciente responde prontamente ao nome falado em tom normal))
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Volume Expiratório Forçado em 1 Segundo
Prazo: Medido um dia antes da cirurgia e 30 minutos após a conclusão da cirurgia (quando a avaliação do observador modificado da escala de alerta/sedação é 5 (o paciente responde prontamente ao nome falado em tom normal))
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O volume expiratório forçado em 1 segundo é medido com o medidor de pico de fluxo eletrônico portátil Vitalograph®.
Será utilizada uma média de 3 medidas na postura ereta no leito antes e após a cirurgia.
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Medido um dia antes da cirurgia e 30 minutos após a conclusão da cirurgia (quando a avaliação do observador modificado da escala de alerta/sedação é 5 (o paciente responde prontamente ao nome falado em tom normal))
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Capacidade Vital Forçada
Prazo: Medido um dia antes da cirurgia e 30 minutos após a conclusão da cirurgia (quando a avaliação do observador modificado da escala de alerta/sedação é 5 (o paciente responde prontamente ao nome falado em tom normal))
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A capacidade vital forçada é medida com o medidor de pico de fluxo eletrônico portátil Vitalograph®.
Será utilizada uma média de 3 medidas na postura ereta no leito antes e após a cirurgia.
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Medido um dia antes da cirurgia e 30 minutos após a conclusão da cirurgia (quando a avaliação do observador modificado da escala de alerta/sedação é 5 (o paciente responde prontamente ao nome falado em tom normal))
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Pieter De Vooght, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Cadeira de estudo: Jeroen Van Melkebeek, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Cadeira de estudo: Dimitri Dylst, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Cadeira de estudo: Maud Beran, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Cadeira de estudo: Margot Vander Laenen, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Cadeira de estudo: Jan Van Zundert, M.D., PhD., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Cadeira de estudo: René Heylen, M.D., PhD., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Cadeira de estudo: Hans Verhelst, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Berg H, Roed J, Viby-Mogensen J, Mortensen CR, Engbaek J, Skovgaard LT, Krintel JJ. Residual neuromuscular block is a risk factor for postoperative pulmonary complications. A prospective, randomised, and blinded study of postoperative pulmonary complications after atracurium, vecuronium and pancuronium. Acta Anaesthesiol Scand. 1997 Oct;41(9):1095-1103. doi: 10.1111/j.1399-6576.1997.tb04851.x.
- Murphy GS, Szokol JW, Marymont JH, Greenberg SB, Avram MJ, Vender JS. Residual neuromuscular blockade and critical respiratory events in the postanesthesia care unit. Anesth Analg. 2008 Jul;107(1):130-7. doi: 10.1213/ane.0b013e31816d1268.
- Puhringer FK, Rex C, Sielenkamper AW, Claudius C, Larsen PB, Prins ME, Eikermann M, Khuenl-Brady KS. Reversal of profound, high-dose rocuronium-induced neuromuscular blockade by sugammadex at two different time points: an international, multicenter, randomized, dose-finding, safety assessor-blinded, phase II trial. Anesthesiology. 2008 Aug;109(2):188-97. doi: 10.1097/ALN.0b013e31817f5bc7.
- Sundman E, Witt H, Olsson R, Ekberg O, Kuylenstierna R, Eriksson LI. The incidence and mechanisms of pharyngeal and upper esophageal dysfunction in partially paralyzed humans: pharyngeal videoradiography and simultaneous manometry after atracurium. Anesthesiology. 2000 Apr;92(4):977-84. doi: 10.1097/00000542-200004000-00014.
- Ali HH, Wilson RS, Savarese JJ, Kitz RJ. The effect of tubocurarine on indirectly elicited train-of-four muscle response and respiratory measurements in humans. Br J Anaesth. 1975 May;47(5):570-4. doi: 10.1093/bja/47.5.570.
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- Saliman JA, Benditt JO, Flum DR, Oelschlager BK, Dellinger EP, Goss CH. Pulmonary function in the morbidly obese. Surg Obes Relat Dis. 2008 Sep-Oct;4(5):632-9; discussion 639. doi: 10.1016/j.soard.2008.06.010. Epub 2008 Jul 17.
- Eikermann M, Zaremba S, Malhotra A, Jordan AS, Rosow C, Chamberlin NL. Neostigmine but not sugammadex impairs upper airway dilator muscle activity and breathing. Br J Anaesth. 2008 Sep;101(3):344-9. doi: 10.1093/bja/aen176. Epub 2008 Jun 16.
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- Miller MR, Dickinson SA, Hitchings DJ. The accuracy of portable peak flow meters. Thorax. 1992 Nov;47(11):904-9. doi: 10.1136/thx.47.11.904.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doença
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antagonistas Muscarínicos
- Antagonistas colinérgicos
- Agentes colinérgicos
- Inibidores Enzimáticos
- Adjuvantes, Anestesia
- Agentes Neuromusculares
- Inibidores da colinesterase
- Agentes não despolarizantes neuromusculares
- Agentes Bloqueadores Neuromusculares
- Parassimpaticomiméticos
- Glicopirrolato
- Rocurônio
- Neostigmina
Outros números de identificação do estudo
- PVRA-01
- 2012-005533-37 (Número EudraCT)
- 8616-085MISP (Número de outro subsídio/financiamento: MISP)
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