PARANTEET: Sugammadexin syvän kurarisoinnin ja kumoamisen vaikutus kirurgisiin tiloihin ja perioperatiiviseen sairastumiseen (CURES)
Sugammadexin syvän kurarisoinnin ja kumoamisen vaikutus kirurgisiin tiloihin ja perioperatiiviseen sairastumiseen potilailla, joille tehdään laparoskooppinen mahalaukun ohitusleikkaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia, parantaako syvä hermo-lihassalpaus, jossa jatkuva rokuroni-infuusio on titrattu 1-2 vasteen posttetaaniseen määrään (PTC) yhdistettynä hermolihassalpauksen kumoamiseen sugammadeksilla, parantaa kirurgin kirurgisia olosuhteita. ja/tai parannettu leikkauksen jälkeinen hengitystoiminta potilaille verrattuna standarditekniikkaan, jossa rokuroniumin intubaatioannos ja lisäykset tarpeen mukaan neuromuskulaarisen salpauksen ylläpitämiseksi nelinkertaisella (TOF) 1-2-luvulla ja käänteisellä neuromuskulaarinen salpaus neostigmiini/glykopyrrolaatilla.
Lisäksi haluamme tutkia pneumoperitoneumin ja rokuronin kanssa tehdyn NMB:n ja sugammadeksin tai neostigmiinin/glykopyrrolaatin käänteisvaikutusta aivokudoksen hapettumiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Laparoskooppinen bariatrinen kirurgia asettaa erityisiä vaatimuksia anestesialääkärille ja kirurgille. Kirurgi vaatii hyvää leikkauskentän visualisointia, kun taas anestesiologi huolehtii riittävästä leikkauksen jälkeisestä hengitystoiminnasta näillä sairaalloisesti lihavilla potilailla. Kehittyneiden laparoskooppisten tekniikoiden myötä aikaväli riittävän neuromuskulaarisen salpauksen (NMB) ja hengityslihasten toiminnan riittävän leikkauksen jälkeisen palautumisen välillä lyhenee ja lisääntyy postoperatiivisen jäännös-NMB:n riski.
Jopa minimaaliseen leikkauksen jälkeiseen jäännös-NMB:hen, jonka nelinkertainen suhde (TOF) on 0,8, liittyy heikentyneeseen hengitystoimintoon, mikä on osoitus pakotetun uloshengityksen tilavuuden vähenemisestä 1 sekunnissa (FEV1) ja pakotetusta elinkyvystä (FVC) terveillä vapaaehtoisilla. Lisäksi TOF < 0,7 korreloi lisääntyneiden postoperatiivisten hengityskomplikaatioiden kanssa, jotka johtuvat kyvyttömyydestä niellä normaalisti, mikä johtaa aspiraatioon, atelektaasiin ja keuhkokuumeeseen. Neuromuskulaariset salpaajat eivät kuitenkaan vain heikennä hengitystoimintaa luurankolihasten rentoutumisen vuoksi. Myös kehon reaktio hypoksiaan on estynyt kaulavaltimon kemoreseptorin suppressiosta. Huolestuttavaa on, että NMB:n kumoaminen neostigmiinillä voi johtaa hengityskomplikaatioihin, kuten bronkospasmiin, ja jopa indusoida hermo-lihasvälityksen vajaatoimintaa potilailla, jotka ovat jo toipuneet NMB:stä.
Lihavilla potilailla on vielä suurempi riski saada leikkauksen jälkeisiä hengitystiekomplikaatioita. Hiljattain tehdyssä bariatrisen leikkauksen jälkeisessä tutkimuksessa 100 %:lla potilaista oli vähintään yksi hypoksinen tapahtuma (happisaturaatio <90 % yli 30 sekuntia). Rajoittavat hengityshäiriöt liittyvät selvästi kehon massaindeksiin (BMI) ja liikalihavuuden hypoventilaatio-oireyhtymään. Koska hengitysvajaus on vastuussa 11,8 %:sta bariatrisen leikkauksen jälkeisistä kuolleisuudesta, optimaalinen hengityshoito näille potilaille on ensiarvoisen tärkeää. NMB:n optimaalisella kääntämisellä on tässä tärkeä rooli. Sugammadexin, syklodekstriinimolekyylin, joka kapseloi ja inaktivoi rokuroniumia ja vekuronia, syntymisen myötä syvän NMB:n nopea ja annoksesta riippuvainen kumoaminen suuriannoksisella rokuronimilla on mahdollista ilman riskiä ylempien hengitysteiden laajentajalihasten toiminnan heikkenemisestä, kun sitä annetaan NMB:stä toipumisen jälkeen.
Lisäksi tiedetään vähän aivokudoksen happisaturaatiosta (SctO2) näillä sairaalloisesti lihavilla potilailla laparoskooppisen mahalaukun ohitusleikkauksen aikana. Odottamattoman havainnon jälkeen, että NMB vaikuttaa hypoksiseen ventilaatiovasteeseen, tarvitaan lisää tutkimusta hermolihassalpaajien ja niiden käänteisten aineiden vaikutuksesta aivojen hapettumiseen. Lähi-infrapunaspektroskopiaa (Fore-sight®) käyttämällä voidaan kvantifioida absoluuttinen aivokudoksen hapettuminen näiden vaikutusten tutkimiseksi.
Tässä tutkimuksessa haluamme tutkia, johtaako syvä neuromuskulaarinen salpaus, jossa jatkuva rokuroni-infuusio on titrattu 1-2 vasteen posttetaaniseen määrään (PTC) yhdistettynä NMB:n kumoamiseen sugammadeksilla:
i. Kirurgin parantuneet leikkausolosuhteet ii. Parantunut leikkauksen jälkeinen hengitystoiminta potilaille
verrattuna standarditekniikkaan, jossa rokuroniumin intubaatioannos ja lisäykset tarpeen mukaan NMB:n ylläpitämiseksi TOF-luvulla 1–2 ja NMB:n kumoaminen neostigmiini/glykopyrrolaatilla.
Lisäksi haluamme tutkia pneumoperitoneumin ja rokuronin kanssa tehdyn NMB:n sekä sugammadexin tai neostigmiinin/glykopyrrolaatin käänteisvaikutusta aivokudoksen hapettumiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Limburg
-
Genk, Limburg, Belgia, 3600
- Ziekenhuis Oost-Limburg
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
- American Society of Anesthesiologists luokka I, II tai III
- Liikalihava tai sairaalloinen liikalihavuus BMI:n mukaan > 30 ja > 40 kg/m2
Poissulkemiskriteerit:
- Neuromuskulaariset häiriöt
- Allergiat lihasrelaksanteille, neuromuskulaarisille reversanteille, anestesia-aineille, huumeille tai niiden vasta-aihe
- Pahanlaatuinen hypertermia
- Raskaus tai imetys
- Munuaisten vajaatoiminta määritellään seerumin kreatiniiniarvona, joka on 2x normaalin yläraja, glomerulusten suodatusnopeus < 60 ml/min, virtsan eritys < 0,5 ml/kg/h vähintään 6 tunnin ajan
- Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus GOLD-luokitus 2 tai korkeampi.
- Kliiniset, radiografiset tai laboratoriolöydökset, jotka viittaavat ylempien tai alempien hengitysteiden infektioon
- Sydämen vajaatoiminta.
- Pickwickin oireyhtymä
- Psykiatrinen sairaus, joka estää yhteistyötä tutkimusprotokollan kanssa tai mahdollisesti hämärtää tuloksia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Syvä neuromuskulaarinen salpaus, peruutus sugammadeksilla
aloitetaan jatkuva rokuroni-infuusio (0,6 mg/kg (laiha paino)/h, ja se titrataan 1-2 nykimisen jälkeiseen tetaaniseen määrään.
Leikkauksen lopussa neuromuskulaarinen salpaus kumotaan Sugammadex 4 mg/kg:lla.
Potilaat ekstuboidaan, kun neljän suhde on > 0,9.
|
anestesian induktion jälkeen rokuroni-infuusio (0,6 mg/kg (laihapaino)/h) aloitetaan ja titrataan 1-2 nykimisen jälkeiseen tetaaniseen määrään.
Leikkauksen lopussa neuromuskulaarinen salpaus kumotaan sugammadeksilla 4 mg/kg.
Potilaat ekstuboidaan, kun TOF-suhde on > 0,9.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: normaali neuromuskulaarinen salpaus, kumoaminen neostigmiinilla
Anestesian indusoimisen jälkeen lisätään rokuroniumia (10 mg) tarpeen mukaan, jotta neljän luvun 1-2 pysyy.
Leikkauksen lopussa neuromuskulaarinen salpaus kumotaan neostigmiinillä 50 μg/kg ja glykopyrrolaatilla 10 μg/kg (laiha paino).
Potilaat ekstuboidaan, kun TOF-suhde on > 0,9.
|
Anestesian indusoimisen jälkeen lisätään rokuroniumia (10 mg) tarpeen mukaan, jotta neljän luvun 1-2 pysyy.
Leikkauksen lopussa neuromuskulaarinen salpaus kumotaan neostigmiinillä 50 μg/kg ja glykopyrrolaatilla 10 μg/kg (laiha paino).
Potilaat ekstuboidaan, kun neljän suhde on > 0,9.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kirurgin subjektiivinen arvio toiminta-alasta
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan laparoskooppisen mahalaukun ohitusleikkauksen ajan, keskimäärin 1,5 tuntia
|
Leikkauksen päätyttyä kirurgi arvioi leikkauskentän näkymän 5 pisteen asteikolla:
|
Osallistujia seurataan laparoskooppisen mahalaukun ohitusleikkauksen ajan, keskimäärin 1,5 tuntia
|
|
Vatsansisäisten paineen nousujen määrä > 18 cmH2O
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan laparoskooppisen mahalaukun ohitusleikkauksen ajan, keskimäärin 1,5 tuntia
|
Vatsansisäisen CO2-insufflaattorin havaitsema vatsansisäisen paineen nousu > 18 cmH2O.
|
Osallistujia seurataan laparoskooppisen mahalaukun ohitusleikkauksen ajan, keskimäärin 1,5 tuntia
|
|
Leikkauksen kesto
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan laparoskooppisen mahalaukun ohitusleikkauksen ajan, keskimäärin 1,5 tuntia
|
Mitattu ensimmäisestä ihon viillosta ihon sulkemisen loppuun.
|
Osallistujia seurataan laparoskooppisen mahalaukun ohitusleikkauksen ajan, keskimäärin 1,5 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uloshengityksen huippuvirtaus
Aikaikkuna: Mitattu päivää ennen leikkausta ja 30 minuuttia leikkauksen päättymisen jälkeen (kun muokatun tarkkailijan arvio vireys-/sedaatioasteikko on 5 (potilas reagoi helposti normaalilla äänellä lausuttuun nimeen))
|
Uloshengityksen huippuvirtaus mitataan Vitalograph® elektronisella kannettavalla huippuvirtausmittarilla.
Käytetään kolmen mittauksen keskiarvoa pystyasennossa sängyssä ennen ja jälkeen leikkausta.
|
Mitattu päivää ennen leikkausta ja 30 minuuttia leikkauksen päättymisen jälkeen (kun muokatun tarkkailijan arvio vireys-/sedaatioasteikko on 5 (potilas reagoi helposti normaalilla äänellä lausuttuun nimeen))
|
|
Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa
Aikaikkuna: Mitattu päivää ennen leikkausta ja 30 minuuttia leikkauksen päättymisen jälkeen (kun muokatun tarkkailijan arvio vireys-/sedaatioasteikko on 5 (potilas reagoi helposti normaalilla äänellä lausuttuun nimeen))
|
Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa mitataan Vitalograph® elektronisella kannettavalla huippuvirtausmittarilla.
Käytetään kolmen mittauksen keskiarvoa pystyasennossa sängyssä ennen ja jälkeen leikkausta.
|
Mitattu päivää ennen leikkausta ja 30 minuuttia leikkauksen päättymisen jälkeen (kun muokatun tarkkailijan arvio vireys-/sedaatioasteikko on 5 (potilas reagoi helposti normaalilla äänellä lausuttuun nimeen))
|
|
Pakotettu elintärkeä kapasiteetti
Aikaikkuna: Mitattu päivää ennen leikkausta ja 30 minuuttia leikkauksen päättymisen jälkeen (kun muokatun tarkkailijan arvio vireys-/sedaatioasteikko on 5 (potilas reagoi helposti normaalilla äänellä lausuttuun nimeen))
|
Pakotettu vitaalikapasiteetti mitataan Vitalograph® elektronisella kannettavalla huippuvirtausmittarilla.
Käytetään kolmen mittauksen keskiarvoa pystyasennossa sängyssä ennen ja jälkeen leikkausta.
|
Mitattu päivää ennen leikkausta ja 30 minuuttia leikkauksen päättymisen jälkeen (kun muokatun tarkkailijan arvio vireys-/sedaatioasteikko on 5 (potilas reagoi helposti normaalilla äänellä lausuttuun nimeen))
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Pieter De Vooght, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Opintojen puheenjohtaja: Jeroen Van Melkebeek, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Opintojen puheenjohtaja: Dimitri Dylst, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Opintojen puheenjohtaja: Maud Beran, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Opintojen puheenjohtaja: Margot Vander Laenen, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Opintojen puheenjohtaja: Jan Van Zundert, M.D., PhD., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Opintojen puheenjohtaja: René Heylen, M.D., PhD., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Opintojen puheenjohtaja: Hans Verhelst, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Berg H, Roed J, Viby-Mogensen J, Mortensen CR, Engbaek J, Skovgaard LT, Krintel JJ. Residual neuromuscular block is a risk factor for postoperative pulmonary complications. A prospective, randomised, and blinded study of postoperative pulmonary complications after atracurium, vecuronium and pancuronium. Acta Anaesthesiol Scand. 1997 Oct;41(9):1095-1103. doi: 10.1111/j.1399-6576.1997.tb04851.x.
- Murphy GS, Szokol JW, Marymont JH, Greenberg SB, Avram MJ, Vender JS. Residual neuromuscular blockade and critical respiratory events in the postanesthesia care unit. Anesth Analg. 2008 Jul;107(1):130-7. doi: 10.1213/ane.0b013e31816d1268.
- Puhringer FK, Rex C, Sielenkamper AW, Claudius C, Larsen PB, Prins ME, Eikermann M, Khuenl-Brady KS. Reversal of profound, high-dose rocuronium-induced neuromuscular blockade by sugammadex at two different time points: an international, multicenter, randomized, dose-finding, safety assessor-blinded, phase II trial. Anesthesiology. 2008 Aug;109(2):188-97. doi: 10.1097/ALN.0b013e31817f5bc7.
- Sundman E, Witt H, Olsson R, Ekberg O, Kuylenstierna R, Eriksson LI. The incidence and mechanisms of pharyngeal and upper esophageal dysfunction in partially paralyzed humans: pharyngeal videoradiography and simultaneous manometry after atracurium. Anesthesiology. 2000 Apr;92(4):977-84. doi: 10.1097/00000542-200004000-00014.
- Ali HH, Wilson RS, Savarese JJ, Kitz RJ. The effect of tubocurarine on indirectly elicited train-of-four muscle response and respiratory measurements in humans. Br J Anaesth. 1975 May;47(5):570-4. doi: 10.1093/bja/47.5.570.
- Eikermann M, Groeben H, Husing J, Peters J. Accelerometry of adductor pollicis muscle predicts recovery of respiratory function from neuromuscular blockade. Anesthesiology. 2003 Jun;98(6):1333-7. doi: 10.1097/00000542-200306000-00006.
- Eriksson LI. Reduced hypoxic chemosensitivity in partially paralysed man. A new property of muscle relaxants? Acta Anaesthesiol Scand. 1996 May;40(5):520-3. doi: 10.1111/j.1399-6576.1996.tb04482.x.
- Wyon N, Joensen H, Yamamoto Y, Lindahl SG, Eriksson LI. Carotid body chemoreceptor function is impaired by vecuronium during hypoxia. Anesthesiology. 1998 Dec;89(6):1471-9. doi: 10.1097/00000542-199812000-00025.
- Pratt CI. Bronchospasm after neostigmine. Anaesthesia. 1988 Mar;43(3):248. doi: 10.1111/j.1365-2044.1988.tb05560.x. No abstract available.
- Payne JP, Hughes R, Al Azawi S. Neuromuscular blockade by neostigmine in anaesthetized man. Br J Anaesth. 1980 Jan;52(1):69-76. doi: 10.1093/bja/52.1.69.
- Gallagher SF, Haines KL, Osterlund LG, Mullen M, Downs JB. Postoperative hypoxemia: common, undetected, and unsuspected after bariatric surgery. J Surg Res. 2010 Apr;159(2):622-6. doi: 10.1016/j.jss.2009.09.003. Epub 2009 Sep 25.
- Saliman JA, Benditt JO, Flum DR, Oelschlager BK, Dellinger EP, Goss CH. Pulmonary function in the morbidly obese. Surg Obes Relat Dis. 2008 Sep-Oct;4(5):632-9; discussion 639. doi: 10.1016/j.soard.2008.06.010. Epub 2008 Jul 17.
- Eikermann M, Zaremba S, Malhotra A, Jordan AS, Rosow C, Chamberlin NL. Neostigmine but not sugammadex impairs upper airway dilator muscle activity and breathing. Br J Anaesth. 2008 Sep;101(3):344-9. doi: 10.1093/bja/aen176. Epub 2008 Jun 16.
- Cohen LB, Delegge MH, Aisenberg J, Brill JV, Inadomi JM, Kochman ML, Piorkowski JD Jr; AGA Institute. AGA Institute review of endoscopic sedation. Gastroenterology. 2007 Aug;133(2):675-701. doi: 10.1053/j.gastro.2007.06.002. No abstract available.
- Miller MR, Dickinson SA, Hitchings DJ. The accuracy of portable peak flow meters. Thorax. 1992 Nov;47(11):904-9. doi: 10.1136/thx.47.11.904.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sairaus
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Muskariiniantagonistit
- Kolinergiset antagonistit
- Kolinergiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Adjuvantit, anestesia
- Neuromuskulaariset aineet
- Koliiniesteraasin estäjät
- Neuromuskulaariset ei-depolarisoivat aineet
- Neuromuskulaariset estoaineet
- Parasympatomimeetit
- Glykopyrrolaatti
- Rocuronium
- Neostigmiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- PVRA-01
- 2012-005533-37 (EudraCT-numero)
- 8616-085MISP (Muu apuraha/rahoitusnumero: MISP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .