- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01748643
KURER: Effekten av dyp kurarisering og reversering med Sugammadex på kirurgiske tilstander og perioperativ sykelighet (CURES)
Effekt av dyp kurarisering og reversering med Sugammadex på kirurgiske tilstander og perioperativ sykelighet hos pasienter som gjennomgår laparoskopisk gastrisk bypass-kirurgi
Hensikten med denne studien er å undersøke om en dyp nevromuskulær blokkering med en kontinuerlig infusjon av rokuronium titrert til et post-tetanisk antall (PTC) på 1-2 responser kombinert med reversering av nevromuskulær blokkade med sugammadex resulterer i forbedrede kirurgiske forhold for kirurgen og/eller forbedret postoperativ åndedrettsfunksjon for pasientene sammenlignet med en standardteknikk med en intubasjonsdose av rokuronium og påfyll etter behov for å opprettholde en nevromuskulær blokade med et antall fire (TOF)-tall på 1-2 og reversering av nevromuskulær blokade med neostigmin/glykopyrrolat.
Videre ønsker vi å undersøke effekten av pneumoperitoneum, og NMB med rokuronium og reversering med sugammadex eller neostigmin/glykopyrrolat på oksygenering av hjernevev.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Laparoskopisk fedmekirurgi stiller spesielle krav til anestesilege så vel som kirurg. Kirurgen krever god visualisering av operasjonsfeltet mens anestesilege er opptatt av adekvat postoperativ respirasjonsfunksjon hos disse sykelig overvektige pasientene. Med bruken av avanserte laparoskopiske teknikker blir tidsrommet mellom adekvat nevromuskulær blokade (NMB) og adekvat postoperativ gjenoppretting av respiratorisk muskelfunksjon stadig kortere med økende risiko for postoperativ gjenværende NMB.
Selv minimal postoperativ rest-NMB med et tog på fire-ratio (TOF) på 0,8 er assosiert med nedsatt respirasjonsfunksjon, som vist i reduksjoner av tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) og tvungen vitalkapasitet (FVC) hos friske frivillige. Dessuten korrelerer en TOF < 0,7 med økte postoperative respiratoriske komplikasjoner på grunn av manglende evne til å svelge normalt, noe som fører til aspirasjon, atelektase og lungebetennelse. Nevromuskulære blokkeringsmidler svekker imidlertid ikke bare åndedrettsfunksjonen på grunn av skjelettmuskelavslapning. Også kroppens respons på hypoksi er hindret på grunn av carotis-kroppens kjemoreseptorundertrykkelse. Bekymrende nok kan reversering av NMB med neostigmin føre til respiratoriske komplikasjoner som bronkospasme og til og med indusere nevromuskulær overføringssvikt hos pasienter som allerede er blitt friske fra NMB.
Overvektige pasienter har enda større risiko for postoperative respiratoriske komplikasjoner. I en nylig studie etter fedmekirurgi hadde 100 % av pasientene minst én hypoksisk hendelse (oksygenmetning <90 % mer enn 30 sekunder). Restriktive ventilasjonsdefekter er tydelig assosiert med kroppsmasseindeks (BMI) og overvektshypoventilasjonssyndrom. Siden respirasjonssvikt er ansvarlig for 11,8 % av dødeligheten etter fedmekirurgi, er optimal respirasjonspleie for disse pasientene primordial. Optimal reversering av NMB spiller en viktig rolle her. Med bruken av Sugammadex, et cyklodekstrinmolekyl som innkapsler og inaktiverer rokuronium og vekuronium, er rask og doseavhengig reversering av dyp NMB ved høydose rokuronium mulig uten risiko for nedsatt aktivitet i øvre luftveisdilatatormuskel når det gis etter restitusjon fra NMB.
Videre er lite kjent om cerebralt vevs oksygenmetning (SctO2) hos disse sykelig overvektige pasientene under laparoskopisk gastrisk bypass-operasjon. Siden det uventede funnet at NMB påvirker hypoksisk ventilasjonsrespons, er det nødvendig med mer forskning på effekten av nevromuskulære blokkere og deres reverserende midler på cerebral oksygenering. Ved å bruke nær infrarød spektroskopi (Fore-sight®) teknologi kan absolutt oksygenering av hjernevev kvantifiseres for å studere disse effektene.
I denne studien ønsker vi å undersøke om en dyp nevromuskulær blokkering med en kontinuerlig infusjon av rokuronium titrert til et post-tetanisk antall (PTC) på 1-2 responser kombinert med reversering av NMB med sugammadex resulterer i:
Jeg. Forbedrede kirurgiske forhold for kirurgen ii. Forbedret postoperativ respirasjonsfunksjon for pasientene
sammenlignet med en standardteknikk med en intubasjonsdose av rokuronium og påfyll etter behov for å opprettholde en NMB med et TOF-tall på 1-2 og reversering av NMB med neostigmin/glykopyrrolat.
Videre ønsker vi å undersøke effekten av pneumoperitoneum, og NMB med rokuronium og reversering med Sugammadex eller neostigmin/glykopyrrolat på oksygenering av hjernevev.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Limburg
-
Genk, Limburg, Belgia, 3600
- Ziekenhuis Oost-Limburg
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kunne gi skriftlig informert samtykke
- American Society of Anaesthesiologists klasse I, II eller III
- Overvektig eller sykelig overvekt som definert av henholdsvis BMI > 30 og >40 kg/m2
Ekskluderingskriterier:
- Nevromuskulære lidelser
- Allergi mot, eller kontraindikasjon for muskelavslappende midler, nevromuskulære reverserende midler, anestetika, narkotika
- Ondartet hypertermi
- Graviditet eller amming
- Nyreinsuffisiens definert som serumkreatinin på 2x øvre normalgrense, glomerulær filtrasjonshastighet < 60 ml/min, urinproduksjon på < 0,5 ml/kg/t i minst 6 timer
- Kronisk obstruktiv lungesykdom GOLD klassifisering 2 eller høyere.
- Kliniske, radiografiske eller laboratoriefunn som tyder på øvre eller nedre luftveisinfeksjon
- Kongestiv hjertesvikt.
- Pickwick syndrom
- Psykiatrisk sykdom som hemmer samarbeid med studieprotokoll eller muligens tilslører resultater
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Støttende omsorg
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dyp nevromuskulær blokade, reversering med sugammadex
en kontinuerlig infusjon av rokuronium (0,6 mg/kg (mager kroppsmasse)/time) startes og titreres til et post-tetanisk antall på 1-2 rykninger.
Ved slutten av operasjonen vil nevromuskulær blokade reverseres med Sugammadex 4mg/kg.
Pasienter ekstuberes når toget på fire-forholdet er > 0,9.
|
etter induksjon av anestesi, startes en rokuroniuminfusjon (0,6 mg/kg (mager kroppsmasse)/time) og titreres til et post-tetanisk antall på 1-2 rykninger.
Ved slutten av operasjonen vil nevromuskulær blokade reverseres med sugammadex 4mg/kg.
Pasienter ekstuberes når TOF-ratio > 0,9.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: normal nevromuskulær blokade, reversering med neostigmin
Etter induksjon av anestesi gis påfyll av rokuronium (10mg) etter behov for å opprettholde et fire-tall på 1-2.
Ved slutten av operasjonen vil nevromuskulær blokade reverseres med neostigmin 50μg/kg og glykopyrrolat 10μg/kg (mager kroppsmasse).
Pasienter ekstuberes når TOF-ratio > 0,9.
|
Etter induksjon av anestesi gis påfyll av rokuronium (10mg) etter behov for å opprettholde et fire-tall på 1-2.
Ved slutten av operasjonen vil nevromuskulær blokade reverseres med neostigmin 50μg/kg og glykopyrrolat 10μg/kg (mager kroppsmasse).
Pasienter ekstuberes når toget på fire-forholdet er > 0,9.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Subjektiv evaluering av synet på operasjonsfeltet av kirurgen
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under varigheten av den laparoskopiske gastrisk bypass-operasjonen, et forventet gjennomsnitt på 1,5 time
|
På slutten av operasjonen vil synet på operasjonsfeltet bli gradert av kirurgen ved hjelp av en 5-punkts skala:
|
Deltakerne vil bli fulgt under varigheten av den laparoskopiske gastrisk bypass-operasjonen, et forventet gjennomsnitt på 1,5 time
|
|
Antall intraabdominale trykkøkninger > 18cmH2O
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under varigheten av den laparoskopiske gastrisk bypass-operasjonen, et forventet gjennomsnitt på 1,5 time
|
Antall intraabdominale trykkøkninger > 18cmH2O oppdaget av den intraabdominale CO2-insufflatoren.
|
Deltakerne vil bli fulgt under varigheten av den laparoskopiske gastrisk bypass-operasjonen, et forventet gjennomsnitt på 1,5 time
|
|
Varighet av kirurgi
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under varigheten av den laparoskopiske gastrisk bypass-operasjonen, et forventet gjennomsnitt på 1,5 time
|
Målt fra tidspunktet for første hudsnitt til fullført hudlukking.
|
Deltakerne vil bli fulgt under varigheten av den laparoskopiske gastrisk bypass-operasjonen, et forventet gjennomsnitt på 1,5 time
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Topp ekspirasjonsstrøm
Tidsramme: Målt dagen før operasjonen og 30 minutter etter fullført operasjon (når den modifiserte observatørens vurdering av årvåkenhet/sedasjonsskala er 5 (pasienten reagerer lett på navn som blir sagt i normal tone))
|
Maksimal ekspirasjonsstrøm måles med Vitalograph® elektronisk bærbar peak flowmåler.
Et gjennomsnitt på 3 målinger i oppreist stilling i sengen før og etter operasjonen vil bli brukt.
|
Målt dagen før operasjonen og 30 minutter etter fullført operasjon (når den modifiserte observatørens vurdering av årvåkenhet/sedasjonsskala er 5 (pasienten reagerer lett på navn som blir sagt i normal tone))
|
|
Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund
Tidsramme: Målt dagen før operasjonen og 30 minutter etter fullført operasjon (når den modifiserte observatørens vurdering av årvåkenhet/sedasjonsskala er 5 (pasienten reagerer lett på navn som blir sagt i normal tone))
|
Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund måles med den elektroniske bærbare peak flow-måleren Vitalograph®.
Et gjennomsnitt på 3 målinger i oppreist stilling i sengen før og etter operasjonen vil bli brukt.
|
Målt dagen før operasjonen og 30 minutter etter fullført operasjon (når den modifiserte observatørens vurdering av årvåkenhet/sedasjonsskala er 5 (pasienten reagerer lett på navn som blir sagt i normal tone))
|
|
Tvungen vital kapasitet
Tidsramme: Målt dagen før operasjonen og 30 minutter etter fullført operasjon (når den modifiserte observatørens vurdering av årvåkenhet/sedasjonsskala er 5 (pasienten reagerer lett på navn som blir sagt i normal tone))
|
Forsert vitalkapasitet måles med Vitalograph® elektronisk bærbare toppstrømmåler.
Et gjennomsnitt på 3 målinger i oppreist stilling i sengen før og etter operasjonen vil bli brukt.
|
Målt dagen før operasjonen og 30 minutter etter fullført operasjon (når den modifiserte observatørens vurdering av årvåkenhet/sedasjonsskala er 5 (pasienten reagerer lett på navn som blir sagt i normal tone))
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Pieter De Vooght, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Studiestol: Jeroen Van Melkebeek, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Studiestol: Dimitri Dylst, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Studiestol: Maud Beran, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Studiestol: Margot Vander Laenen, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Studiestol: Jan Van Zundert, M.D., PhD., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Studiestol: René Heylen, M.D., PhD., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Studiestol: Hans Verhelst, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Berg H, Roed J, Viby-Mogensen J, Mortensen CR, Engbaek J, Skovgaard LT, Krintel JJ. Residual neuromuscular block is a risk factor for postoperative pulmonary complications. A prospective, randomised, and blinded study of postoperative pulmonary complications after atracurium, vecuronium and pancuronium. Acta Anaesthesiol Scand. 1997 Oct;41(9):1095-1103. doi: 10.1111/j.1399-6576.1997.tb04851.x.
- Murphy GS, Szokol JW, Marymont JH, Greenberg SB, Avram MJ, Vender JS. Residual neuromuscular blockade and critical respiratory events in the postanesthesia care unit. Anesth Analg. 2008 Jul;107(1):130-7. doi: 10.1213/ane.0b013e31816d1268.
- Puhringer FK, Rex C, Sielenkamper AW, Claudius C, Larsen PB, Prins ME, Eikermann M, Khuenl-Brady KS. Reversal of profound, high-dose rocuronium-induced neuromuscular blockade by sugammadex at two different time points: an international, multicenter, randomized, dose-finding, safety assessor-blinded, phase II trial. Anesthesiology. 2008 Aug;109(2):188-97. doi: 10.1097/ALN.0b013e31817f5bc7.
- Sundman E, Witt H, Olsson R, Ekberg O, Kuylenstierna R, Eriksson LI. The incidence and mechanisms of pharyngeal and upper esophageal dysfunction in partially paralyzed humans: pharyngeal videoradiography and simultaneous manometry after atracurium. Anesthesiology. 2000 Apr;92(4):977-84. doi: 10.1097/00000542-200004000-00014.
- Ali HH, Wilson RS, Savarese JJ, Kitz RJ. The effect of tubocurarine on indirectly elicited train-of-four muscle response and respiratory measurements in humans. Br J Anaesth. 1975 May;47(5):570-4. doi: 10.1093/bja/47.5.570.
- Eikermann M, Groeben H, Husing J, Peters J. Accelerometry of adductor pollicis muscle predicts recovery of respiratory function from neuromuscular blockade. Anesthesiology. 2003 Jun;98(6):1333-7. doi: 10.1097/00000542-200306000-00006.
- Eriksson LI. Reduced hypoxic chemosensitivity in partially paralysed man. A new property of muscle relaxants? Acta Anaesthesiol Scand. 1996 May;40(5):520-3. doi: 10.1111/j.1399-6576.1996.tb04482.x.
- Wyon N, Joensen H, Yamamoto Y, Lindahl SG, Eriksson LI. Carotid body chemoreceptor function is impaired by vecuronium during hypoxia. Anesthesiology. 1998 Dec;89(6):1471-9. doi: 10.1097/00000542-199812000-00025.
- Pratt CI. Bronchospasm after neostigmine. Anaesthesia. 1988 Mar;43(3):248. doi: 10.1111/j.1365-2044.1988.tb05560.x. No abstract available.
- Payne JP, Hughes R, Al Azawi S. Neuromuscular blockade by neostigmine in anaesthetized man. Br J Anaesth. 1980 Jan;52(1):69-76. doi: 10.1093/bja/52.1.69.
- Gallagher SF, Haines KL, Osterlund LG, Mullen M, Downs JB. Postoperative hypoxemia: common, undetected, and unsuspected after bariatric surgery. J Surg Res. 2010 Apr;159(2):622-6. doi: 10.1016/j.jss.2009.09.003. Epub 2009 Sep 25.
- Saliman JA, Benditt JO, Flum DR, Oelschlager BK, Dellinger EP, Goss CH. Pulmonary function in the morbidly obese. Surg Obes Relat Dis. 2008 Sep-Oct;4(5):632-9; discussion 639. doi: 10.1016/j.soard.2008.06.010. Epub 2008 Jul 17.
- Eikermann M, Zaremba S, Malhotra A, Jordan AS, Rosow C, Chamberlin NL. Neostigmine but not sugammadex impairs upper airway dilator muscle activity and breathing. Br J Anaesth. 2008 Sep;101(3):344-9. doi: 10.1093/bja/aen176. Epub 2008 Jun 16.
- Cohen LB, Delegge MH, Aisenberg J, Brill JV, Inadomi JM, Kochman ML, Piorkowski JD Jr; AGA Institute. AGA Institute review of endoscopic sedation. Gastroenterology. 2007 Aug;133(2):675-701. doi: 10.1053/j.gastro.2007.06.002. No abstract available.
- Miller MR, Dickinson SA, Hitchings DJ. The accuracy of portable peak flow meters. Thorax. 1992 Nov;47(11):904-9. doi: 10.1136/thx.47.11.904.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Muskariniske antagonister
- Kolinerge antagonister
- Kolinerge midler
- Enzymhemmere
- Adjuvanser, anestesi
- Nevromuskulære midler
- Kolinesterasehemmere
- Nevromuskulære ikke-depolariserende midler
- Nevromuskulære blokkeringsmidler
- Parasympathomimetika
- Glykopyrrolat
- Rocuronium
- Neostigmin
Andre studie-ID-numre
- PVRA-01
- 2012-005533-37 (EudraCT-nummer)
- 8616-085MISP (Annet stipend/finansieringsnummer: MISP)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .