- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01748643
CURES: het effect van diepe curarisatie en omkering met Sugammadex op chirurgische aandoeningen en peri-operatieve morbiditeit (CURES)
Effect van diepe curarisatie en omkering met Sugammadex op chirurgische aandoeningen en peri-operatieve morbiditeit bij patiënten die een laparoscopische maagbypassoperatie ondergaan
Het doel van deze studie is om te onderzoeken of een diepe neuromusculaire blokkade met een continue infusie van rocuronium getitreerd tot een post-tetanische telling (PTC) van 1-2 responsen in combinatie met het opheffen van de neuromusculaire blokkade met sugammadex resulteert in verbeterde chirurgische omstandigheden voor de chirurg. en/of verbeterde postoperatieve respiratoire functie voor de patiënten in vergelijking met een standaardtechniek met een intubatiedosis rocuronium en zo nodig bijvullen om een neuromusculaire blokkade te behouden met een trein van vier (TOF) tellen van 1-2 en omkering van neuromusculaire blokkade met neostigmine/glycopyrrolaat.
Verder willen we het effect van pneumoperitoneum en NMB met rocuronium en omkering met sugammadex of neostigmine/glycopyrrolaat op de zuurstofvoorziening van hersenweefsel onderzoeken.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Laparoscopische bariatrische chirurgie stelt bijzondere eisen aan zowel de anesthesioloog als de chirurg. De chirurg heeft een goede visualisatie van het operatieveld nodig, terwijl de anesthesioloog zich bezighoudt met een adequate postoperatieve ademhalingsfunctie bij deze morbide obese patiënten. Met de komst van geavanceerde laparoscopische technieken wordt de tijdspanne tussen adequate neuromusculaire blokkade (NMB) en adequaat postoperatief herstel van de ademhalingsspierfunctie steeds korter met een toenemend risico op postoperatieve residuele NMB.
Zelfs minimale postoperatieve residuele NMB met een trein van vier ratio (TOF) van 0,8 wordt in verband gebracht met verminderde ademhalingsfunctie zoals blijkt uit verminderingen van geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) en geforceerde vitale capaciteit (FVC) bij gezonde vrijwilligers. Bovendien correleert een TOF < 0,7 met verhoogde postoperatieve respiratoire complicaties als gevolg van het onvermogen om normaal te slikken, wat leidt tot aspiratie, atelectase en longontsteking. Neuromusculaire blokkers verslechteren echter niet alleen de ademhalingsfunctie als gevolg van ontspanning van de skeletspieren. Ook de reactie van het lichaam op hypoxie wordt belemmerd door onderdrukking van de chemoreceptor van het carotislichaam. Het is zorgwekkend dat omkering van NMB met neostigmine kan leiden tot respiratoire complicaties zoals bronchospasmen en zelfs neuromusculaire transmissie kan veroorzaken bij patiënten die al hersteld zijn van NMB.
Zwaarlijvige patiënten lopen een nog groter risico op postoperatieve respiratoire complicaties. In een recent onderzoek na bariatrische chirurgie had 100% van de patiënten ten minste één hypoxische gebeurtenis (zuurstofverzadiging <90% meer dan 30 seconden). Restrictieve ventilatoire defecten zijn duidelijk geassocieerd met body mass index (BMI) en obesitas-hypoventilatiesyndroom. Aangezien respiratoire insufficiëntie verantwoordelijk is voor 11,8% van de sterfgevallen na bariatrische chirurgie, is optimale respiratoire zorg voor deze patiënten primordiaal. Optimale omkering van NMB speelt hierbij een belangrijke rol. Met de komst van Sugammadex, een cyclodextrinemolecuul dat rocuronium en vecuronium inkapselt en inactiveert, is een snelle en dosisafhankelijke omkering van ernstige NMB door hoge doses rocuronium mogelijk zonder het risico van verminderde activiteit van de bovenste luchtwegdilatator wanneer deze wordt gegeven na herstel van NMB.
Verder is er weinig bekend over de zuurstofverzadiging van het hersenweefsel (SctO2) bij deze morbide obese patiënten tijdens een laparoscopische maagbypassoperatie. Sinds de onverwachte bevinding dat NMB de hypoxische ademhalingsrespons beïnvloedt, is er meer onderzoek nodig naar het effect van neuromusculaire blokkers en hun omkerende middelen op cerebrale oxygenatie. Met behulp van nabij-infraroodspectroscopie (Fore-sight®)-technologie kan absolute hersenweefseloxygenatie worden gekwantificeerd om deze effecten te bestuderen.
In deze studie willen we onderzoeken of een diepe neuromusculaire blokkade met een continue infusie van rocuronium getitreerd tot een post-tetanische telling (PTC) van 1-2 responsen gecombineerd met omkering van NMB met sugammadex resulteert in:
i. Verbeterde chirurgische omstandigheden voor de chirurg ii. Verbeterde postoperatieve ademhalingsfunctie voor de patiënten
in vergelijking met een standaardtechniek met een intubatiedosis rocuronium en zo nodig bijvullen om een NMB te behouden met een TOF-telling van 1-2 en omkering van NMB met neostigmine/glycopyrrolaat.
Verder willen we het effect onderzoeken van pneumoperitoneum en NMB met rocuronium en omkering met Sugammadex of neostigmine/glycopyrrolaat op cerebrale weefseloxygenatie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Limburg
-
Genk, Limburg, België, 3600
- Ziekenhuis Oost-Limburg
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- American Society of Anaesthesiologists klasse I, II of III
- Obesitas of morbide obesitas zoals gedefinieerd door BMI > 30 respectievelijk > 40 kg/m2
Uitsluitingscriteria:
- Neuromusculaire aandoeningen
- Allergieën voor of contra-indicatie voor spierverslappers, neuromusculaire reversing agents, anesthetica, narcotica
- Kwaadaardige hyperthermie
- Zwangerschap of borstvoeding
- Nierinsufficiëntie gedefinieerd als serumcreatinine van 2x de bovengrens van normaal, glomerulaire filtratiesnelheid < 60 ml/min, urineproductie van < 0,5 ml/kg/u gedurende ten minste 6 uur
- Chronische obstructieve longziekte GOLD classificatie 2 of hoger.
- Klinische, radiografische of laboratoriumbevindingen wijzen op infectie van de bovenste of onderste luchtwegen
- Congestief hartfalen.
- Pickwick-syndroom
- Psychiatrische ziekte die samenwerking met onderzoeksprotocol belemmert of mogelijk resultaten vertroebelt
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ondersteunende zorg
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Diepe neuromusculaire blokkade, omkering met sugammadex
een continu infuus met rocuronium (0,6 mg/kg (vetvrije massa)/uur) wordt gestart en getitreerd tot een posttetanische telling van 1-2 spiertrekkingen.
Aan het einde van de operatie wordt de neuromusculaire blokkade ongedaan gemaakt met Sugammadex 4 mg/kg.
Patiënten worden geëxtubeerd wanneer de trein van vier ratio > 0,9 is.
|
na inductie van de anesthesie wordt een infuus met rocuronium (0,6 mg/kg (vetvrije massa)/uur) gestart en getitreerd tot een posttetanische telling van 1-2 spiertrekkingen.
Aan het einde van de operatie wordt de neuromusculaire blokkade ongedaan gemaakt met sugammadex 4 mg/kg.
Patiënten worden geëxtubeerd wanneer de TOF-ratio > 0,9 is.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: normale neuromusculaire blokkade, opheffing met neostigmine
Na inductie van de anesthesie wordt naar behoefte rocuronium (10 mg) bijgevuld om een trein van vier tellen van 1-2 te behouden.
Aan het einde van de operatie wordt de neuromusculaire blokkade ongedaan gemaakt met neostigmine 50 μg/kg en glycopyrrolaat 10 μg/kg (vetvrije massa).
Patiënten worden geëxtubeerd wanneer de TOF-ratio > 0,9 is.
|
Na inductie van de anesthesie wordt naar behoefte rocuronium (10 mg) bijgevuld om een trein van vier tellen van 1-2 te behouden.
Aan het einde van de operatie wordt de neuromusculaire blokkade ongedaan gemaakt met neostigmine 50 μg/kg en glycopyrrolaat 10 μg/kg (vetvrije massa).
Patiënten worden geëxtubeerd wanneer de trein van vier ratio > 0,9 is.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Subjectieve evaluatie van het zicht op het operatieveld door de chirurg
Tijdsspanne: Deelnemers worden gevolgd voor de duur van de laparoscopische gastric bypass-operatie, een verwachte gemiddelde van 1,5 uur
|
Aan het einde van de operatie wordt het zicht op het operatieveld beoordeeld door de chirurg met behulp van een 5-punts beoordelingsschaal:
|
Deelnemers worden gevolgd voor de duur van de laparoscopische gastric bypass-operatie, een verwachte gemiddelde van 1,5 uur
|
|
Aantal intra-abdominale drukstijgingen > 18 cmH2O
Tijdsspanne: Deelnemers worden gevolgd voor de duur van de laparoscopische gastric bypass-operatie, een verwachte gemiddelde van 1,5 uur
|
Het aantal intra-abdominale drukstijgingen > 18cmH2O gedetecteerd door de intra-abdominale CO2-insufflator.
|
Deelnemers worden gevolgd voor de duur van de laparoscopische gastric bypass-operatie, een verwachte gemiddelde van 1,5 uur
|
|
Duur van de operatie
Tijdsspanne: Deelnemers worden gevolgd voor de duur van de laparoscopische gastric bypass-operatie, een verwachte gemiddelde van 1,5 uur
|
Gemeten vanaf het moment van de eerste huidincisie tot de voltooiing van de huidsluiting.
|
Deelnemers worden gevolgd voor de duur van de laparoscopische gastric bypass-operatie, een verwachte gemiddelde van 1,5 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Piek expiratoire flow
Tijdsspanne: Gemeten op de dag vóór de operatie en 30 minuten na voltooiing van de operatie (wanneer de gewijzigde waarnemer de schaal van alertheid/sedatie 5 beoordeelt (patiënt reageert gemakkelijk op naam die op normale toon wordt uitgesproken))
|
Piek expiratoire flow wordt gemeten met de Vitalograph® elektronische draagbare peak flow meter.
Er wordt uitgegaan van gemiddeld 3 metingen in rechtopstaande houding in bed voor en na de operatie.
|
Gemeten op de dag vóór de operatie en 30 minuten na voltooiing van de operatie (wanneer de gewijzigde waarnemer de schaal van alertheid/sedatie 5 beoordeelt (patiënt reageert gemakkelijk op naam die op normale toon wordt uitgesproken))
|
|
Geforceerd uitademingsvolume in 1 seconde
Tijdsspanne: Gemeten op de dag vóór de operatie en 30 minuten na voltooiing van de operatie (wanneer de gewijzigde waarnemer de schaal van alertheid/sedatie 5 beoordeelt (patiënt reageert gemakkelijk op naam die op normale toon wordt uitgesproken))
|
Het geforceerde uitademingsvolume in 1 seconde wordt gemeten met de Vitalograph® elektronische draagbare piekstroommeter.
Er wordt uitgegaan van gemiddeld 3 metingen in rechtopstaande houding in bed voor en na de operatie.
|
Gemeten op de dag vóór de operatie en 30 minuten na voltooiing van de operatie (wanneer de gewijzigde waarnemer de schaal van alertheid/sedatie 5 beoordeelt (patiënt reageert gemakkelijk op naam die op normale toon wordt uitgesproken))
|
|
Opgelegde vitale capaciteit
Tijdsspanne: Gemeten op de dag vóór de operatie en 30 minuten na voltooiing van de operatie (wanneer de gewijzigde waarnemer de schaal van alertheid/sedatie 5 beoordeelt (patiënt reageert gemakkelijk op naam die op normale toon wordt uitgesproken))
|
De geforceerde vitale capaciteit wordt gemeten met de Vitalograph® elektronische draagbare piekstroommeter.
Er wordt uitgegaan van gemiddeld 3 metingen in rechtopstaande houding in bed voor en na de operatie.
|
Gemeten op de dag vóór de operatie en 30 minuten na voltooiing van de operatie (wanneer de gewijzigde waarnemer de schaal van alertheid/sedatie 5 beoordeelt (patiënt reageert gemakkelijk op naam die op normale toon wordt uitgesproken))
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Pieter De Vooght, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Studie stoel: Jeroen Van Melkebeek, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Studie stoel: Dimitri Dylst, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Studie stoel: Maud Beran, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Studie stoel: Margot Vander Laenen, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Studie stoel: Jan Van Zundert, M.D., PhD., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Studie stoel: René Heylen, M.D., PhD., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Studie stoel: Hans Verhelst, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Berg H, Roed J, Viby-Mogensen J, Mortensen CR, Engbaek J, Skovgaard LT, Krintel JJ. Residual neuromuscular block is a risk factor for postoperative pulmonary complications. A prospective, randomised, and blinded study of postoperative pulmonary complications after atracurium, vecuronium and pancuronium. Acta Anaesthesiol Scand. 1997 Oct;41(9):1095-1103. doi: 10.1111/j.1399-6576.1997.tb04851.x.
- Murphy GS, Szokol JW, Marymont JH, Greenberg SB, Avram MJ, Vender JS. Residual neuromuscular blockade and critical respiratory events in the postanesthesia care unit. Anesth Analg. 2008 Jul;107(1):130-7. doi: 10.1213/ane.0b013e31816d1268.
- Puhringer FK, Rex C, Sielenkamper AW, Claudius C, Larsen PB, Prins ME, Eikermann M, Khuenl-Brady KS. Reversal of profound, high-dose rocuronium-induced neuromuscular blockade by sugammadex at two different time points: an international, multicenter, randomized, dose-finding, safety assessor-blinded, phase II trial. Anesthesiology. 2008 Aug;109(2):188-97. doi: 10.1097/ALN.0b013e31817f5bc7.
- Sundman E, Witt H, Olsson R, Ekberg O, Kuylenstierna R, Eriksson LI. The incidence and mechanisms of pharyngeal and upper esophageal dysfunction in partially paralyzed humans: pharyngeal videoradiography and simultaneous manometry after atracurium. Anesthesiology. 2000 Apr;92(4):977-84. doi: 10.1097/00000542-200004000-00014.
- Ali HH, Wilson RS, Savarese JJ, Kitz RJ. The effect of tubocurarine on indirectly elicited train-of-four muscle response and respiratory measurements in humans. Br J Anaesth. 1975 May;47(5):570-4. doi: 10.1093/bja/47.5.570.
- Eikermann M, Groeben H, Husing J, Peters J. Accelerometry of adductor pollicis muscle predicts recovery of respiratory function from neuromuscular blockade. Anesthesiology. 2003 Jun;98(6):1333-7. doi: 10.1097/00000542-200306000-00006.
- Eriksson LI. Reduced hypoxic chemosensitivity in partially paralysed man. A new property of muscle relaxants? Acta Anaesthesiol Scand. 1996 May;40(5):520-3. doi: 10.1111/j.1399-6576.1996.tb04482.x.
- Wyon N, Joensen H, Yamamoto Y, Lindahl SG, Eriksson LI. Carotid body chemoreceptor function is impaired by vecuronium during hypoxia. Anesthesiology. 1998 Dec;89(6):1471-9. doi: 10.1097/00000542-199812000-00025.
- Pratt CI. Bronchospasm after neostigmine. Anaesthesia. 1988 Mar;43(3):248. doi: 10.1111/j.1365-2044.1988.tb05560.x. No abstract available.
- Payne JP, Hughes R, Al Azawi S. Neuromuscular blockade by neostigmine in anaesthetized man. Br J Anaesth. 1980 Jan;52(1):69-76. doi: 10.1093/bja/52.1.69.
- Gallagher SF, Haines KL, Osterlund LG, Mullen M, Downs JB. Postoperative hypoxemia: common, undetected, and unsuspected after bariatric surgery. J Surg Res. 2010 Apr;159(2):622-6. doi: 10.1016/j.jss.2009.09.003. Epub 2009 Sep 25.
- Saliman JA, Benditt JO, Flum DR, Oelschlager BK, Dellinger EP, Goss CH. Pulmonary function in the morbidly obese. Surg Obes Relat Dis. 2008 Sep-Oct;4(5):632-9; discussion 639. doi: 10.1016/j.soard.2008.06.010. Epub 2008 Jul 17.
- Eikermann M, Zaremba S, Malhotra A, Jordan AS, Rosow C, Chamberlin NL. Neostigmine but not sugammadex impairs upper airway dilator muscle activity and breathing. Br J Anaesth. 2008 Sep;101(3):344-9. doi: 10.1093/bja/aen176. Epub 2008 Jun 16.
- Cohen LB, Delegge MH, Aisenberg J, Brill JV, Inadomi JM, Kochman ML, Piorkowski JD Jr; AGA Institute. AGA Institute review of endoscopic sedation. Gastroenterology. 2007 Aug;133(2):675-701. doi: 10.1053/j.gastro.2007.06.002. No abstract available.
- Miller MR, Dickinson SA, Hitchings DJ. The accuracy of portable peak flow meters. Thorax. 1992 Nov;47(11):904-9. doi: 10.1136/thx.47.11.904.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekte
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Muscarine-antagonisten
- Cholinerge antagonisten
- Cholinerge middelen
- Enzymremmers
- Adjuvantia, anesthesie
- Neuromusculaire middelen
- Cholinesteraseremmers
- Neuromusculaire niet-depolariserende middelen
- Neuromusculaire blokkers
- Parasympathicomimetica
- Glycopyrrolaat
- Rocuronium
- Neostigmine
Andere studie-ID-nummers
- PVRA-01
- 2012-005533-37 (EudraCT-nummer)
- 8616-085MISP (Ander subsidie-/financieringsnummer: MISP)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .