- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01748643
BOTTER: Effekten av djup curarisation och reversering med Sugammadex på kirurgiska tillstånd och perioperativ sjuklighet (CURES)
Effekt av djup curarisation och reversering med Sugammadex på kirurgiska tillstånd och perioperativ sjuklighet hos patienter som genomgår laparoskopisk gastric bypass-kirurgi
Syftet med denna studie är att undersöka om en djup neuromuskulär blockad med en kontinuerlig infusion av rokuronium titrerad till ett post-tetaniskt antal (PTC) på 1-2 svar kombinerat med reversering av neuromuskulär blockad med sugammadex resulterar i förbättrade kirurgiska tillstånd för kirurgen och/eller förbättrad postoperativ andningsfunktion för patienterna jämfört med en standardteknik med en intubationsdos av rokuronium och påfyllning efter behov för att upprätthålla en neuromuskulär blockad med ett antal fyra (TOF) räkningar på 1-2 och reversering av neuromuskulär blockad med neostigmin/glykopyrrolat.
Vidare vill vi undersöka effekten av pneumoperitoneum, och NMB med rokuronium och reversering med sugammadex eller neostigmin/glykopyrrolat på cerebral vävnadssyresättning.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Laparoskopisk bariatrisk kirurgi ställer särskilda krav på såväl narkosläkaren som kirurgen. Kirurgen kräver god visualisering av operationsfältet medan narkosläkaren är mån om adekvat postoperativ andningsfunktion hos dessa sjukligt feta patienter. Med tillkomsten av avancerade laparoskopiska tekniker blir tidsspannet mellan adekvat neuromuskulär blockad (NMB) och adekvat postoperativ återhämtning av andningsmuskelfunktionen allt kortare med en ökande risk för postoperativ kvarvarande NMB.
Till och med minimal postoperativ kvarvarande NMB med ett tåg på fyra ratio (TOF) på 0,8 är associerat med försämrad andningsfunktion, vilket framgår av minskningar av forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) och forcerad vitalkapacitet (FVC) hos friska frivilliga. Dessutom korrelerar en TOF < 0,7 med ökade postoperativa respiratoriska komplikationer på grund av oförmåga att svälja normalt vilket leder till aspiration, atelektas och lunginflammation. Men neuromuskulära blockerande medel försämrar inte bara andningsfunktionen på grund av avslappning av skelettmuskel. Också kroppens svar på hypoxi försvåras på grund av kemoreceptorundertryckning av karotiskroppen. Oroväckande nog kan reversering av NMB med neostigmin leda till respiratoriska komplikationer såsom bronkospasm och till och med inducera neuromuskulär transmissionssvikt hos patienter som redan återhämtat sig från NMB.
Överviktiga patienter löper ännu större risk för postoperativa respiratoriska komplikationer. I en nyligen genomförd studie efter bariatrisk kirurgi hade 100 % av patienterna minst en hypoxisk händelse (syremättnad <90 % mer än 30 sekunder). Restriktiva andningsdefekter är tydligt associerade med body mass index (BMI) och fetma hypoventilationssyndrom. Eftersom andningssvikt är ansvarig för 11,8 % av dödligheten efter bariatrisk kirurgi, är optimal andningsvård för dessa patienter primordial. Optimal reversering av NMB spelar en viktig roll här. Med tillkomsten av Sugammadex, en cyklodextrinmolekyl som kapslar in och inaktiverar rokuronium och vekuronium, är snabb och dosberoende reversering av djup NMB med högdos rokuronium möjlig utan risk för försämrad aktivitet i övre luftvägsdilatatormuskeln när den ges efter återhämtning från NMB.
Dessutom är lite känt om hjärnvävnadens syremättnad (SctO2) hos dessa sjukligt feta patienter under laparoskopisk gastric bypass-operation. Sedan det oväntade fyndet att NMB påverkar hypoxiskt ventilationssvar, behövs mer forskning om effekten av neuromuskulära blockerare och deras reverserande medel på cerebral syresättning. Med hjälp av nära infraröd spektroskopi (Fore-sight®) teknologi kan absolut syresättning av hjärnvävnad kvantifieras för att studera dessa effekter.
I denna studie vill vi undersöka om en djup neuromuskulär blockering med en kontinuerlig infusion av rokuronium titrerad till en post-tetanic count (PTC) på 1-2 svar kombinerat med reversering av NMB med sugammadex resulterar i:
i. Förbättrade kirurgiska förhållanden för kirurgen ii. Förbättrad postoperativ andningsfunktion för patienterna
jämfört med en standardteknik med en intubationsdos av rokuronium och påfyllningar efter behov för att upprätthålla en NMB med ett TOF-tal på 1-2 och reversering av NMB med neostigmin/glykopyrrolat.
Vidare vill vi undersöka effekten av pneumoperitoneum, och NMB med rokuronium och reversering med Sugammadex eller neostigmin/glykopyrrolat på syresättning av hjärnvävnaden.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Limburg
-
Genk, Limburg, Belgien, 3600
- Ziekenhuis Oost-Limburg
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kan ge skriftligt informerat samtycke
- American Society of Anesthesiologists klass I, II eller III
- Fetma eller sjuklig fetma enligt definition av BMI > 30 respektive >40 kg/m2
Exklusions kriterier:
- Neuromuskulära störningar
- Allergier mot eller kontraindikationer för muskelavslappnande medel, neuromuskulära reverserande medel, anestetika, narkotika
- Malign hypertermi
- Graviditet eller amning
- Njurinsufficiens definieras som serumkreatinin på 2x den övre normalgränsen, glomerulär filtrationshastighet < 60 ml/min, urinproduktion på < 0,5 ml/kg/h under minst 6 timmar
- Kronisk obstruktiv lungsjukdom GOLD klassificering 2 eller högre.
- Kliniska, radiografiska eller laboratoriefynd som tyder på övre eller nedre luftvägsinfektion
- Hjärtsvikt.
- Pickwick syndrom
- Psykiatrisk sjukdom hämmar samarbete med studieprotokoll eller eventuellt fördunklar resultat
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Stödjande vård
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Djup neuromuskulär blockad, reversering med sugammadex
en kontinuerlig rokuroniuminfusion (0,6 mg/kg (mager kroppsmassa)/h) startas och titreras till ett post-tetaniskt antal av 1-2 ryckningar.
Vid slutet av operationen kommer neuromuskulär blockad att vändas med Sugammadex 4 mg/kg.
Patienter extuberas när kvoten av fyra är > 0,9.
|
efter induktion av anestesi startas en rokuroniuminfusion (0,6 mg/kg (mager kroppsmassa)/timme) och titreras till ett post-tetaniskt antal av 1-2 ryckningar.
Vid slutet av operationen kommer neuromuskulär blockad att vändas med sugammadex 4 mg/kg.
Patienter extuberas när TOF-förhållandet > 0,9.
Andra namn:
|
Aktiv komparator: normal neuromuskulär blockad, reversering med neostigmin
Efter induktion av anestesi ges påfyllning av rokuronium (10 mg) vid behov för att upprätthålla ett fyratal på 1-2.
Vid slutet av operationen kommer neuromuskulär blockad att vändas med neostigmin 50 μg/kg och glykopyrrolat 10 μg/kg (mager kroppsmassa).
Patienter extuberas när TOF-förhållandet > 0,9.
|
Efter induktion av anestesi ges påfyllning av rokuronium (10 mg) vid behov för att upprätthålla ett fyratal på 1-2.
Vid slutet av operationen kommer neuromuskulär blockad att vändas med neostigmin 50 μg/kg och glykopyrrolat 10 μg/kg (mager kroppsmassa).
Patienter extuberas när kvoten av fyra är > 0,9.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Subjektiv utvärdering av kirurgens syn på operationsfältet
Tidsram: Deltagarna kommer att följas under den laparoskopiska gastric bypass-operationen, ett förväntat genomsnitt på 1,5 timmar
|
I slutet av operationen kommer synen på operationsfältet att bedömas av kirurgen med hjälp av en 5-gradig betygsskala:
|
Deltagarna kommer att följas under den laparoskopiska gastric bypass-operationen, ett förväntat genomsnitt på 1,5 timmar
|
Antal intraabdominala tryckstegringar > 18cmH2O
Tidsram: Deltagarna kommer att följas under den laparoskopiska gastric bypass-operationen, ett förväntat genomsnitt på 1,5 timmar
|
Antalet intraabdominala tryckstegringar > 18cmH2O detekterat av den intraabdominala CO2-insufflatorn.
|
Deltagarna kommer att följas under den laparoskopiska gastric bypass-operationen, ett förväntat genomsnitt på 1,5 timmar
|
Operationens varaktighet
Tidsram: Deltagarna kommer att följas under den laparoskopiska gastric bypass-operationen, ett förväntat genomsnitt på 1,5 timmar
|
Mätt från tidpunkten för första hudsnittet till slutförandet av hudens stängning.
|
Deltagarna kommer att följas under den laparoskopiska gastric bypass-operationen, ett förväntat genomsnitt på 1,5 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Toppexpiratoriskt flöde
Tidsram: Uppmätt dagen före operationen och 30 minuter efter avslutad operation (när den modifierade observatörens bedömning av vakenhet/sedationsskala är 5 (patienten svarar lätt på namn som talas i normal ton))
|
Maximalt expiratoriskt flöde mäts med Vitalograph® elektroniska portabla toppflödesmätare.
Ett medelvärde av 3 mätningar i upprätt ställning i sängen före och efter operationen kommer att användas.
|
Uppmätt dagen före operationen och 30 minuter efter avslutad operation (när den modifierade observatörens bedömning av vakenhet/sedationsskala är 5 (patienten svarar lätt på namn som talas i normal ton))
|
Forcerad utandningsvolym på 1 sekund
Tidsram: Uppmätt dagen före operationen och 30 minuter efter avslutad operation (när den modifierade observatörens bedömning av vakenhet/sedationsskala är 5 (patienten svarar lätt på namn som talas i normal ton))
|
Forcerad utandningsvolym på 1 sekund mäts med Vitalograph® elektroniska portabla toppflödesmätare.
Ett medelvärde av 3 mätningar i upprätt ställning i sängen före och efter operationen kommer att användas.
|
Uppmätt dagen före operationen och 30 minuter efter avslutad operation (när den modifierade observatörens bedömning av vakenhet/sedationsskala är 5 (patienten svarar lätt på namn som talas i normal ton))
|
Forcerad vitalkapacitet
Tidsram: Uppmätt dagen före operationen och 30 minuter efter avslutad operation (när den modifierade observatörens bedömning av vakenhet/sedationsskala är 5 (patienten svarar lätt på namn som talas i normal ton))
|
Forcerad vitalkapacitet mäts med Vitalograph® elektroniska bärbara toppflödesmätare.
Ett medelvärde av 3 mätningar i upprätt ställning i sängen före och efter operationen kommer att användas.
|
Uppmätt dagen före operationen och 30 minuter efter avslutad operation (när den modifierade observatörens bedömning av vakenhet/sedationsskala är 5 (patienten svarar lätt på namn som talas i normal ton))
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Pieter De Vooght, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Studiestol: Jeroen Van Melkebeek, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Studiestol: Dimitri Dylst, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Studiestol: Maud Beran, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Studiestol: Margot Vander Laenen, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Studiestol: Jan Van Zundert, M.D., PhD., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Studiestol: René Heylen, M.D., PhD., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Studiestol: Hans Verhelst, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Berg H, Roed J, Viby-Mogensen J, Mortensen CR, Engbaek J, Skovgaard LT, Krintel JJ. Residual neuromuscular block is a risk factor for postoperative pulmonary complications. A prospective, randomised, and blinded study of postoperative pulmonary complications after atracurium, vecuronium and pancuronium. Acta Anaesthesiol Scand. 1997 Oct;41(9):1095-1103. doi: 10.1111/j.1399-6576.1997.tb04851.x.
- Murphy GS, Szokol JW, Marymont JH, Greenberg SB, Avram MJ, Vender JS. Residual neuromuscular blockade and critical respiratory events in the postanesthesia care unit. Anesth Analg. 2008 Jul;107(1):130-7. doi: 10.1213/ane.0b013e31816d1268.
- Puhringer FK, Rex C, Sielenkamper AW, Claudius C, Larsen PB, Prins ME, Eikermann M, Khuenl-Brady KS. Reversal of profound, high-dose rocuronium-induced neuromuscular blockade by sugammadex at two different time points: an international, multicenter, randomized, dose-finding, safety assessor-blinded, phase II trial. Anesthesiology. 2008 Aug;109(2):188-97. doi: 10.1097/ALN.0b013e31817f5bc7.
- Sundman E, Witt H, Olsson R, Ekberg O, Kuylenstierna R, Eriksson LI. The incidence and mechanisms of pharyngeal and upper esophageal dysfunction in partially paralyzed humans: pharyngeal videoradiography and simultaneous manometry after atracurium. Anesthesiology. 2000 Apr;92(4):977-84. doi: 10.1097/00000542-200004000-00014.
- Ali HH, Wilson RS, Savarese JJ, Kitz RJ. The effect of tubocurarine on indirectly elicited train-of-four muscle response and respiratory measurements in humans. Br J Anaesth. 1975 May;47(5):570-4. doi: 10.1093/bja/47.5.570.
- Eikermann M, Groeben H, Husing J, Peters J. Accelerometry of adductor pollicis muscle predicts recovery of respiratory function from neuromuscular blockade. Anesthesiology. 2003 Jun;98(6):1333-7. doi: 10.1097/00000542-200306000-00006.
- Eriksson LI. Reduced hypoxic chemosensitivity in partially paralysed man. A new property of muscle relaxants? Acta Anaesthesiol Scand. 1996 May;40(5):520-3. doi: 10.1111/j.1399-6576.1996.tb04482.x.
- Wyon N, Joensen H, Yamamoto Y, Lindahl SG, Eriksson LI. Carotid body chemoreceptor function is impaired by vecuronium during hypoxia. Anesthesiology. 1998 Dec;89(6):1471-9. doi: 10.1097/00000542-199812000-00025.
- Pratt CI. Bronchospasm after neostigmine. Anaesthesia. 1988 Mar;43(3):248. doi: 10.1111/j.1365-2044.1988.tb05560.x. No abstract available.
- Payne JP, Hughes R, Al Azawi S. Neuromuscular blockade by neostigmine in anaesthetized man. Br J Anaesth. 1980 Jan;52(1):69-76. doi: 10.1093/bja/52.1.69.
- Gallagher SF, Haines KL, Osterlund LG, Mullen M, Downs JB. Postoperative hypoxemia: common, undetected, and unsuspected after bariatric surgery. J Surg Res. 2010 Apr;159(2):622-6. doi: 10.1016/j.jss.2009.09.003. Epub 2009 Sep 25.
- Saliman JA, Benditt JO, Flum DR, Oelschlager BK, Dellinger EP, Goss CH. Pulmonary function in the morbidly obese. Surg Obes Relat Dis. 2008 Sep-Oct;4(5):632-9; discussion 639. doi: 10.1016/j.soard.2008.06.010. Epub 2008 Jul 17.
- Eikermann M, Zaremba S, Malhotra A, Jordan AS, Rosow C, Chamberlin NL. Neostigmine but not sugammadex impairs upper airway dilator muscle activity and breathing. Br J Anaesth. 2008 Sep;101(3):344-9. doi: 10.1093/bja/aen176. Epub 2008 Jun 16.
- Cohen LB, Delegge MH, Aisenberg J, Brill JV, Inadomi JM, Kochman ML, Piorkowski JD Jr; AGA Institute. AGA Institute review of endoscopic sedation. Gastroenterology. 2007 Aug;133(2):675-701. doi: 10.1053/j.gastro.2007.06.002. No abstract available.
- Miller MR, Dickinson SA, Hitchings DJ. The accuracy of portable peak flow meters. Thorax. 1992 Nov;47(11):904-9. doi: 10.1136/thx.47.11.904.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Sjukdom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Muskariniska antagonister
- Kolinerga antagonister
- Kolinerga medel
- Enzyminhibitorer
- Adjuvans, anestesi
- Neuromuskulära medel
- Kolinesterashämmare
- Neuromuskulära icke-depolariserande medel
- Neuromuskulära blockerande medel
- Parasympatomimetika
- Glykopyrrolat
- Rocuronium
- Neostigmin
Andra studie-ID-nummer
- PVRA-01
- 2012-005533-37 (EudraCT-nummer)
- 8616-085MISP (Annat bidrag/finansieringsnummer: MISP)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Fetma
-
SanionaAvslutadHypothalamic Injury-induced Obesity (HIO)Danmark