- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01748643
LÉČENÍ: Vliv hluboké kurarizace a reverze se Sugammadexem na chirurgické stavy a perioperační morbiditu (CURES)
Vliv hluboké kurarizace a reverze se Sugammadexem na chirurgické stavy a perioperační morbiditu u pacientů podstupujících laparoskopický bypass žaludku
Účelem této studie je prozkoumat, zda hluboký neuromuskulární blok s kontinuální infuzí rokuronia titrovaného na posttetanický počet (PTC) 1-2 odpovědí v kombinaci s reverzí nervosvalové blokády sugammadexem vede ke zlepšení chirurgických podmínek pro chirurga a/nebo zlepšená pooperační respirační funkce u pacientů ve srovnání se standardní technikou s intubační dávkou rokuronia a doplňováním podle potřeby k udržení nervosvalové blokády s počtem 1-2 řady čtyř (TOF) a zvratem neuromuskulární blokády neostigminem/glykopyrrolátem.
Dále chceme prozkoumat vliv pneumoperitonea a NMB s rokuroniem a reverze se sugammadexem nebo neostigminem/glykopyrrolátem na oxygenaci mozkové tkáně.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Laparoskopická bariatrická chirurgie klade zvláštní nároky na anesteziologa i chirurga. Chirurg vyžaduje dobrou vizualizaci operačního pole, zatímco anesteziolog se zabývá adekvátní pooperační respirační funkcí u těchto morbidně obézních pacientů. S nástupem pokročilých laparoskopických technik se časové rozpětí mezi adekvátní neuromuskulární blokádou (NMB) a adekvátní pooperační obnovou funkce dýchacích svalů stále zkracuje se zvyšujícím se rizikem pooperační reziduální NMB.
I minimální pooperační reziduální NMB s poměrem sledu čtyř (TOF) 0,8 je spojena se zhoršenou respirační funkcí, jak bylo prokázáno ve snížení objemu usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) a usilovné vitální kapacity (FVC) u zdravých dobrovolníků. Navíc TOF < 0,7 koreluje se zvýšenými pooperačními respiračními komplikacemi v důsledku neschopnosti normálně polykat, což vede k aspiraci, atelektáze a pneumonii. Neuromuskulární blokátory však nejen zhoršují dýchací funkce v důsledku relaxace kosterního svalstva. Také odpověď těla na hypoxii je omezena v důsledku potlačení chemoreceptorů karotid. Je znepokojivé, že zvrácení NMB neostigminem může vést k respiračním komplikacím, jako je bronchospasmus, a dokonce vyvolat selhání neuromuskulárního přenosu u pacientů, kteří se již z NMB zotavili.
Obézní pacienti jsou vystaveni ještě většímu riziku pooperačních respiračních komplikací. V nedávné studii po bariatrické operaci mělo 100 % pacientů alespoň jednu hypoxickou příhodu (saturace kyslíkem < 90 % déle než 30 sekund). Restrikční ventilační defekty jsou jednoznačně spojeny s indexem tělesné hmotnosti (BMI) a syndromem hypoventilace obezity. Vzhledem k tomu, že respirační selhání je zodpovědné za 11,8 % úmrtí po bariatrické operaci, je optimální respirační péče o tyto pacienty prvořadá. Optimální reverze NMB zde hraje důležitou roli. S příchodem Sugammadexu, molekuly cyklodextrinu, která zapouzdřuje a inaktivuje rokuronium a vekuronium, je možná rychlá a na dávce závislá reverze hlubokého NMB vysokou dávkou rokuronia bez rizika zhoršení aktivity svalů dilatátoru horních dýchacích cest při podání po zotavení z NMB.
Kromě toho je málo známo o saturaci mozkové tkáně kyslíkem (SctO2) u těchto morbidně obézních pacientů během laparoskopické operace bypassu žaludku. Od neočekávaného zjištění, že NMB ovlivňuje hypoxickou ventilační odezvu, je zapotřebí více výzkumu účinku neuromuskulárních blokátorů a jejich reverzních činidel na okysličení mozku. Pomocí technologie blízké infračervené spektroskopie (Fore-sight®) lze kvantifikovat absolutní okysličení mozkové tkáně pro studium těchto účinků.
V této studii chceme prozkoumat, zda hluboký neuromuskulární blok s kontinuální infuzí rokuronia titrovaného na posttetanický počet (PTC) 1-2 odpovědí v kombinaci s reverzí NMB pomocí sugammadexu vede k:
i. Zlepšené chirurgické podmínky pro chirurga ii. Zlepšená pooperační respirační funkce u pacientů
ve srovnání se standardní technikou s intubační dávkou rokuronia a doplňováním podle potřeby k udržení NMB s počtem TOF 1-2 a reverzi NMB neostigminem/glykopyrrolátem.
Dále chceme prozkoumat účinek pneumoperitonea a NMB s rokuroniem a reverze pomocí Sugammadexu nebo neostigminu/glykopyrrolátu na oxygenaci mozkové tkáně.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Limburg
-
Genk, Limburg, Belgie, 3600
- Ziekenhuis Oost-Limburg
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost dát písemný informovaný souhlas
- Americká společnost anesteziologů třídy I, II nebo III
- Obézní nebo morbidní obézní podle BMI > 30 a > 40 kg/m2
Kritéria vyloučení:
- Neuromuskulární poruchy
- Alergie nebo kontraindikace pro myorelaxancia, neuromuskulární reverzní látky, anestetika, narkotika
- Maligní hypertermie
- Těhotenství nebo kojení
- Renální insuficience definovaná jako sérový kreatinin 2x vyšší než horní normální limit, glomerulární filtrace < 60 ml/min, výdej moči < 0,5 ml/kg/h po dobu alespoň 6 hodin
- Chronická obstrukční plicní nemoc GOLD klasifikace 2 nebo vyšší.
- Klinické, rentgenové nebo laboratorní nálezy svědčící pro infekci horních nebo dolních cest dýchacích
- Městnavé srdeční selhání.
- Pickwickův syndrom
- Psychiatrické onemocnění bránící spolupráci s protokolem studie nebo případně zatemňující výsledky
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Podpůrná péče
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Hluboká nervosvalová blokáda, zvrat pomocí sugammadexu
zahájí se kontinuální infuze rokuronia (0,6 mg/kg (libová tělesná hmotnost)/h) a titruje se na posttetanický počet 1-2 záškuby.
Na konci operace bude neuromuskulární blokáda zvrácena Sugammadexem 4 mg/kg.
Pacienti jsou extubováni, když je poměr sledu čtyř > 0,9.
|
po navození anestezie se zahájí infuze rokuronia (0,6 mg/kg (libová tělesná hmotnost)/h) a titruje se na posttetanický počet 1-2 záškuby.
Na konci operace bude neuromuskulární blokáda zrušena sugammadexem 4 mg/kg.
Pacienti jsou extubováni, když poměr TOF > 0,9.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: normální neuromuskulární blokáda, zvrat neostigminem
Po navození anestezie se podle potřeby doplní rokuronium (10 mg), aby se udržela série čtyř 1-2.
Na konci operace bude neuromuskulární blokáda zrušena neostigminem 50 μg/kg a glykopyrolátem 10 μg/kg (štíhlá tělesná hmota).
Pacienti jsou extubováni, když poměr TOF > 0,9.
|
Po navození anestezie se podle potřeby doplní rokuronium (10 mg), aby se udržela série čtyř hodnot 1-2.
Na konci operace bude neuromuskulární blokáda zrušena neostigminem 50 μg/kg a glykopyrolátem 10 μg/kg (štíhlá tělesná hmota).
Pacienti jsou extubováni, když je poměr sledu čtyř > 0,9.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Subjektivní hodnocení pohledu na operační pole chirurgem
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu trvání laparoskopického bypassu žaludku, očekávaný průměr 1,5 hodiny
|
Na konci operace bude pohled na operační pole hodnocen chirurgem pomocí 5bodové hodnotící stupnice:
|
Účastníci budou sledováni po dobu trvání laparoskopického bypassu žaludku, očekávaný průměr 1,5 hodiny
|
|
Počet vzestupů intraabdominálního tlaku > 18 cmH2O
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu trvání laparoskopického bypassu žaludku, očekávaný průměr 1,5 hodiny
|
Počet vzestupů intraabdominálního tlaku > 18 cm H2O detekovaných intraabdominálním CO2 insuflátorem.
|
Účastníci budou sledováni po dobu trvání laparoskopického bypassu žaludku, očekávaný průměr 1,5 hodiny
|
|
Délka operace
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu trvání laparoskopického bypassu žaludku, očekávaný průměr 1,5 hodiny
|
Měřeno od okamžiku prvního kožního řezu do dokončení uzavření kůže.
|
Účastníci budou sledováni po dobu trvání laparoskopického bypassu žaludku, očekávaný průměr 1,5 hodiny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Špičkový exspirační průtok
Časové okno: Měřeno den před operací a 30 minut po dokončení operace (když je hodnocení bdělosti/sedativy podle modifikovaného pozorovatele 5 (pacient pohotově reaguje na jméno vyslovené normálním tónem))
|
Špičkový výdechový průtok se měří elektronickým přenosným špičkovým průtokoměrem Vitalograph®.
Použije se průměr ze 3 měření ve vzpřímené poloze na lůžku před a po operaci.
|
Měřeno den před operací a 30 minut po dokončení operace (když je hodnocení bdělosti/sedativy podle modifikovaného pozorovatele 5 (pacient pohotově reaguje na jméno vyslovené normálním tónem))
|
|
Vynucený objem za 1 sekundu
Časové okno: Měřeno den před operací a 30 minut po dokončení operace (když je hodnocení bdělosti/sedativy podle modifikovaného pozorovatele 5 (pacient pohotově reaguje na jméno vyslovené normálním tónem))
|
Usilovaný výdechový objem za 1 sekundu se měří elektronickým přenosným špičkovým průtokoměrem Vitalograph®.
Použije se průměr ze 3 měření ve vzpřímené poloze na lůžku před a po operaci.
|
Měřeno den před operací a 30 minut po dokončení operace (když je hodnocení bdělosti/sedativy podle modifikovaného pozorovatele 5 (pacient pohotově reaguje na jméno vyslovené normálním tónem))
|
|
Vynucená vitální kapacita
Časové okno: Měřeno den před operací a 30 minut po dokončení operace (když je hodnocení bdělosti/sedativy podle modifikovaného pozorovatele 5 (Pacient pohotově reaguje na jméno vyslovené normálním tónem))
|
Nucená vitální kapacita se měří elektronickým přenosným špičkovým průtokoměrem Vitalograph®.
Použije se průměr ze 3 měření ve vzpřímené poloze na lůžku před a po operaci.
|
Měřeno den před operací a 30 minut po dokončení operace (když je hodnocení bdělosti/sedativy podle modifikovaného pozorovatele 5 (Pacient pohotově reaguje na jméno vyslovené normálním tónem))
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Pieter De Vooght, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Studijní židle: Jeroen Van Melkebeek, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Studijní židle: Dimitri Dylst, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Studijní židle: Maud Beran, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Studijní židle: Margot Vander Laenen, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Studijní židle: Jan Van Zundert, M.D., PhD., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Studijní židle: René Heylen, M.D., PhD., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Studijní židle: Hans Verhelst, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Berg H, Roed J, Viby-Mogensen J, Mortensen CR, Engbaek J, Skovgaard LT, Krintel JJ. Residual neuromuscular block is a risk factor for postoperative pulmonary complications. A prospective, randomised, and blinded study of postoperative pulmonary complications after atracurium, vecuronium and pancuronium. Acta Anaesthesiol Scand. 1997 Oct;41(9):1095-1103. doi: 10.1111/j.1399-6576.1997.tb04851.x.
- Murphy GS, Szokol JW, Marymont JH, Greenberg SB, Avram MJ, Vender JS. Residual neuromuscular blockade and critical respiratory events in the postanesthesia care unit. Anesth Analg. 2008 Jul;107(1):130-7. doi: 10.1213/ane.0b013e31816d1268.
- Puhringer FK, Rex C, Sielenkamper AW, Claudius C, Larsen PB, Prins ME, Eikermann M, Khuenl-Brady KS. Reversal of profound, high-dose rocuronium-induced neuromuscular blockade by sugammadex at two different time points: an international, multicenter, randomized, dose-finding, safety assessor-blinded, phase II trial. Anesthesiology. 2008 Aug;109(2):188-97. doi: 10.1097/ALN.0b013e31817f5bc7.
- Sundman E, Witt H, Olsson R, Ekberg O, Kuylenstierna R, Eriksson LI. The incidence and mechanisms of pharyngeal and upper esophageal dysfunction in partially paralyzed humans: pharyngeal videoradiography and simultaneous manometry after atracurium. Anesthesiology. 2000 Apr;92(4):977-84. doi: 10.1097/00000542-200004000-00014.
- Ali HH, Wilson RS, Savarese JJ, Kitz RJ. The effect of tubocurarine on indirectly elicited train-of-four muscle response and respiratory measurements in humans. Br J Anaesth. 1975 May;47(5):570-4. doi: 10.1093/bja/47.5.570.
- Eikermann M, Groeben H, Husing J, Peters J. Accelerometry of adductor pollicis muscle predicts recovery of respiratory function from neuromuscular blockade. Anesthesiology. 2003 Jun;98(6):1333-7. doi: 10.1097/00000542-200306000-00006.
- Eriksson LI. Reduced hypoxic chemosensitivity in partially paralysed man. A new property of muscle relaxants? Acta Anaesthesiol Scand. 1996 May;40(5):520-3. doi: 10.1111/j.1399-6576.1996.tb04482.x.
- Wyon N, Joensen H, Yamamoto Y, Lindahl SG, Eriksson LI. Carotid body chemoreceptor function is impaired by vecuronium during hypoxia. Anesthesiology. 1998 Dec;89(6):1471-9. doi: 10.1097/00000542-199812000-00025.
- Pratt CI. Bronchospasm after neostigmine. Anaesthesia. 1988 Mar;43(3):248. doi: 10.1111/j.1365-2044.1988.tb05560.x. No abstract available.
- Payne JP, Hughes R, Al Azawi S. Neuromuscular blockade by neostigmine in anaesthetized man. Br J Anaesth. 1980 Jan;52(1):69-76. doi: 10.1093/bja/52.1.69.
- Gallagher SF, Haines KL, Osterlund LG, Mullen M, Downs JB. Postoperative hypoxemia: common, undetected, and unsuspected after bariatric surgery. J Surg Res. 2010 Apr;159(2):622-6. doi: 10.1016/j.jss.2009.09.003. Epub 2009 Sep 25.
- Saliman JA, Benditt JO, Flum DR, Oelschlager BK, Dellinger EP, Goss CH. Pulmonary function in the morbidly obese. Surg Obes Relat Dis. 2008 Sep-Oct;4(5):632-9; discussion 639. doi: 10.1016/j.soard.2008.06.010. Epub 2008 Jul 17.
- Eikermann M, Zaremba S, Malhotra A, Jordan AS, Rosow C, Chamberlin NL. Neostigmine but not sugammadex impairs upper airway dilator muscle activity and breathing. Br J Anaesth. 2008 Sep;101(3):344-9. doi: 10.1093/bja/aen176. Epub 2008 Jun 16.
- Cohen LB, Delegge MH, Aisenberg J, Brill JV, Inadomi JM, Kochman ML, Piorkowski JD Jr; AGA Institute. AGA Institute review of endoscopic sedation. Gastroenterology. 2007 Aug;133(2):675-701. doi: 10.1053/j.gastro.2007.06.002. No abstract available.
- Miller MR, Dickinson SA, Hitchings DJ. The accuracy of portable peak flow meters. Thorax. 1992 Nov;47(11):904-9. doi: 10.1136/thx.47.11.904.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Choroba
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Muskarinoví antagonisté
- Cholinergní antagonisté
- Cholinergní činidla
- Inhibitory enzymů
- Adjuvans, anestezie
- Neuromuskulární látky
- Inhibitory cholinesterázy
- Neuromuskulární nedepolarizační činidla
- Neuromuskulární blokátory
- Parasympatomimetika
- Glykopyrolát
- Rokuronium
- Neostigmin
Další identifikační čísla studie
- PVRA-01
- 2012-005533-37 (Číslo EudraCT)
- 8616-085MISP (Jiné číslo grantu/financování: MISP)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .