- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01748643
CURE: l'effetto della curarizzazione profonda e dell'inversione con Sugammadex sulle condizioni chirurgiche e sulla morbilità perioperatoria (CURES)
Effetto della curarizzazione profonda e dell'inversione con Sugammadex sulle condizioni chirurgiche e sulla morbilità perioperatoria nei pazienti sottoposti a intervento di bypass gastrico laparoscopico
Lo scopo di questo studio è indagare se un blocco neuromuscolare profondo con un'infusione continua di rocuronio titolato a una conta post-tetanica (PTC) di 1-2 risposte combinato con l'inversione del blocco neuromuscolare con sugammadex si traduca in migliori condizioni chirurgiche per il chirurgo e/o una migliore funzione respiratoria post-operatoria per i pazienti rispetto a una tecnica standard con una dose di intubazione di rocuronio e ricariche necessarie per mantenere un blocco neuromuscolare con un treno di quattro (TOF) conteggio di 1-2 e inversione di blocco neuromuscolare con neostigmina/glicopirrolato.
Inoltre, vogliamo studiare l'effetto di pneumoperitoneo e NMB con rocuronio e inversione con sugammadex o neostigmina/glicopirrolato sull'ossigenazione del tessuto cerebrale.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La chirurgia bariatrica laparoscopica pone esigenze particolari sia all'anestesista che al chirurgo. Il chirurgo richiede una buona visualizzazione del campo operatorio mentre l'anestesista si occupa di un'adeguata funzione respiratoria postoperatoria in questi pazienti patologicamente obesi. Con l'avvento delle tecniche laparoscopiche avanzate, l'intervallo di tempo tra un adeguato blocco neuromuscolare (NMB) e un adeguato recupero postoperatorio della funzione dei muscoli respiratori sta diventando sempre più breve con un rischio crescente di NMB postoperatorio residuo.
Anche un NMB residuo postoperatorio minimo con un rapporto train of four (TOF) di 0,8 è associato a una funzione respiratoria compromessa, come testimoniato dalle riduzioni del volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) e della capacità vitale forzata (FVC) in volontari sani. Inoltre, un TOF <0,7 correla con un aumento delle complicanze respiratorie postoperatorie dovute all'incapacità di deglutire che normalmente porta ad aspirazione, atelettasia e polmonite. Tuttavia, gli agenti bloccanti neuromuscolari non solo compromettono la funzione respiratoria a causa del rilassamento dei muscoli scheletrici. Anche la risposta del corpo all'ipossia è ostacolata a causa della soppressione dei chemocettori del corpo carotideo. È preoccupante che l'inversione dell'NMB con la neostigmina possa portare a complicazioni respiratorie come il broncospasmo e persino indurre un fallimento della trasmissione neuromuscolare nei pazienti che si sono già ripresi dall'NMB.
I pazienti obesi sono a rischio ancora maggiore di complicanze respiratorie postoperatorie. In un recente studio dopo chirurgia bariatrica, il 100% dei pazienti ha avuto almeno un evento ipossico (saturazione di ossigeno <90% in più di 30 secondi). I difetti ventilatori restrittivi sono chiaramente associati all'indice di massa corporea (BMI) e alla sindrome da ipoventilazione da obesità. Poiché l'insufficienza respiratoria è responsabile dell'11,8% dei decessi dopo la chirurgia bariatrica, l'assistenza respiratoria ottimale per questi pazienti è fondamentale. L'inversione ottimale di NMB gioca un ruolo importante qui. Con l'avvento di Sugammadex, una molecola di ciclodestrina che incapsula e inattiva rocuronio e vecuronio, è possibile un'inversione rapida e dose-dipendente dell'NMB profondo da parte di alte dosi di rocuronio senza il rischio di compromissione dell'attività dei muscoli dilatatori delle vie aeree superiori quando somministrato dopo il recupero dall'NMB.
Inoltre, si sa poco sulla saturazione di ossigeno del tessuto cerebrale (SctO2) in questi pazienti patologicamente obesi durante l'intervento di bypass gastrico laparoscopico. Poiché l'inaspettata scoperta che l'NMB influenza la risposta ventilatoria ipossica, sono necessarie ulteriori ricerche sull'effetto dei bloccanti neuromuscolari e dei loro agenti reversibili sull'ossigenazione cerebrale. Utilizzando la tecnologia della spettroscopia nel vicino infrarosso (Fore-sight®) è possibile quantificare l'ossigenazione assoluta del tessuto cerebrale per studiare questi effetti.
In questo studio desideriamo indagare se un blocco neuromuscolare profondo con un'infusione continua di rocuronio titolato a una conta post-tetanica (PTC) di 1-2 risposte combinata con l'inversione di NMB con sugammadex si traduce in:
io. Condizioni chirurgiche migliorate per il chirurgo ii. Miglioramento della funzione respiratoria post-operatoria per i pazienti
rispetto a una tecnica standard con una dose di intubazione di rocuronio e ricariche necessarie per mantenere un NMB con una conta TOF di 1-2 e inversione di NMB con neostigmina/glicopirrolato.
Inoltre, desideriamo studiare l'effetto di pneumoperitoneo e NMB con rocuronio e inversione con Sugammadex o neostigmina/glicopirrolato sull'ossigenazione del tessuto cerebrale.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Limburg
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Genk, Limburg, Belgio, 3600
- Ziekenhuis Oost-Limburg
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- In grado di fornire il consenso informato scritto
- Classe I, II o III dell'American Society of Anesthesiologists
- Obesi o obesi patologici come definiti rispettivamente da BMI > 30 e > 40 kg/m2
Criteri di esclusione:
- Disturbi neuromuscolari
- Allergie o controindicazioni a rilassanti muscolari, agenti di inversione neuromuscolare, anestetici, narcotici
- Ipertermia maligna
- Gravidanza o allattamento
- Insufficienza renale definita come creatinina sierica di 2 volte il limite superiore normale, velocità di filtrazione glomerulare < 60 ml/min, diuresi < 0,5 ml/kg/h per almeno 6 ore
- Malattia polmonare ostruttiva cronica classificazione GOLD 2 o superiore.
- Reperti clinici, radiografici o di laboratorio che suggeriscono un'infezione delle vie aeree superiori o inferiori
- Insufficienza cardiaca congestizia.
- Sindrome di Pickwick
- Malattia psichiatrica che inibisce la cooperazione con il protocollo di studio o che può oscurare i risultati
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Terapia di supporto
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Blocco neuromuscolare profondo, inversione con sugammadex
viene iniziata un'infusione continua di rocuronio (0,6 mg/kg (massa corporea magra)/h) e titolata a una conta post tetanica di 1-2 contrazioni.
Al termine dell'intervento chirurgico il blocco neuromuscolare sarà annullato con Sugammadex 4 mg/kg.
I pazienti vengono estubati quando il rapporto del treno dei quattro è > 0,9.
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dopo l'induzione dell'anestesia, viene iniziata un'infusione di rocuronio (0,6 mg/kg (massa corporea magra)/h) e titolata a una conta post tetanica di 1-2 contrazioni.
Al termine dell'intervento chirurgico il blocco neuromuscolare sarà annullato con sugammadex 4 mg/kg.
I pazienti vengono estubati quando il rapporto TOF > 0,9.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: blocco neuromuscolare normale, inversione con neostigmina
Dopo l'induzione dell'anestesia, vengono somministrati rabbocchi di rocuronio (10 mg) secondo necessità per mantenere un treno di quattro contando 1-2.
Alla fine dell'intervento il blocco neuromuscolare sarà invertito con neostigmina 50μg/kg e glicopirrolato 10μg/kg (massa corporea magra).
I pazienti vengono estubati quando il rapporto TOF > 0,9.
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Dopo l'induzione dell'anestesia, vengono somministrati rabbocchi di rocuronio (10 mg) secondo necessità per mantenere un treno di quattro contando 1-2.
Alla fine dell'intervento il blocco neuromuscolare sarà invertito con neostigmina 50μg/kg e glicopirrolato 10μg/kg (massa corporea magra).
I pazienti vengono estubati quando il rapporto del treno dei quattro è > 0,9.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione soggettiva della vista sul campo operatorio da parte del chirurgo
Lasso di tempo: I partecipanti saranno seguiti per la durata dell'intervento di bypass gastrico laparoscopico, una media prevista di 1,5 ore
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Al termine dell'intervento, la vista sul campo operatorio verrà valutata dal chirurgo utilizzando una scala di valutazione a 5 punti:
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I partecipanti saranno seguiti per la durata dell'intervento di bypass gastrico laparoscopico, una media prevista di 1,5 ore
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Numero di aumenti della pressione intraddominale > 18 cmH2O
Lasso di tempo: I partecipanti saranno seguiti per la durata dell'intervento di bypass gastrico laparoscopico, una media prevista di 1,5 ore
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Il numero di aumenti della pressione intraddominale > 18cmH2O rilevati dall'insufflatore di CO2 intraddominale.
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I partecipanti saranno seguiti per la durata dell'intervento di bypass gastrico laparoscopico, una media prevista di 1,5 ore
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Durata dell'intervento chirurgico
Lasso di tempo: I partecipanti saranno seguiti per la durata dell'intervento di bypass gastrico laparoscopico, una media prevista di 1,5 ore
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Misurato dal momento della prima incisione cutanea fino al completamento della sutura cutanea.
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I partecipanti saranno seguiti per la durata dell'intervento di bypass gastrico laparoscopico, una media prevista di 1,5 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Picco di flusso espiratorio
Lasso di tempo: Misurato il giorno prima dell'intervento e 30 minuti dopo il completamento dell'intervento (quando la valutazione modificata dell'osservatore della scala di allerta/sedazione è 5 (il paziente risponde prontamente al nome pronunciato con tono normale))
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Il flusso espiratorio di picco viene misurato con il misuratore di flusso di picco elettronico portatile Vitalograph®.
Verrà utilizzata una media di 3 misurazioni nella postura eretta a letto prima e dopo l'intervento chirurgico.
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Misurato il giorno prima dell'intervento e 30 minuti dopo il completamento dell'intervento (quando la valutazione modificata dell'osservatore della scala di allerta/sedazione è 5 (il paziente risponde prontamente al nome pronunciato con tono normale))
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Volume espiratorio forzato in 1 secondo
Lasso di tempo: Misurato il giorno prima dell'intervento e 30 minuti dopo il completamento dell'intervento (quando la valutazione modificata dell'osservatore della scala di allerta/sedazione è 5 (il paziente risponde prontamente al nome pronunciato con tono normale))
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Il volume espiratorio forzato in 1 secondo viene misurato con il misuratore di flusso di picco elettronico portatile Vitalograph®.
Verrà utilizzata una media di 3 misurazioni nella postura eretta a letto prima e dopo l'intervento chirurgico.
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Misurato il giorno prima dell'intervento e 30 minuti dopo il completamento dell'intervento (quando la valutazione modificata dell'osservatore della scala di allerta/sedazione è 5 (il paziente risponde prontamente al nome pronunciato con tono normale))
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Capacità vitale forzata
Lasso di tempo: Misurato il giorno prima dell'intervento e 30 minuti dopo il completamento dell'intervento (quando la valutazione modificata dell'osservatore della scala di allerta/sedazione è 5 (il paziente risponde prontamente al nome pronunciato con tono normale))
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La capacità vitale forzata viene misurata con il misuratore elettronico di portata di picco portatile Vitalograph®.
Verrà utilizzata una media di 3 misurazioni nella postura eretta a letto prima e dopo l'intervento chirurgico.
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Misurato il giorno prima dell'intervento e 30 minuti dopo il completamento dell'intervento (quando la valutazione modificata dell'osservatore della scala di allerta/sedazione è 5 (il paziente risponde prontamente al nome pronunciato con tono normale))
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Pieter De Vooght, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Cattedra di studio: Jeroen Van Melkebeek, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Cattedra di studio: Dimitri Dylst, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Cattedra di studio: Maud Beran, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Cattedra di studio: Margot Vander Laenen, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Cattedra di studio: Jan Van Zundert, M.D., PhD., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Cattedra di studio: René Heylen, M.D., PhD., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Cattedra di studio: Hans Verhelst, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Berg H, Roed J, Viby-Mogensen J, Mortensen CR, Engbaek J, Skovgaard LT, Krintel JJ. Residual neuromuscular block is a risk factor for postoperative pulmonary complications. A prospective, randomised, and blinded study of postoperative pulmonary complications after atracurium, vecuronium and pancuronium. Acta Anaesthesiol Scand. 1997 Oct;41(9):1095-1103. doi: 10.1111/j.1399-6576.1997.tb04851.x.
- Murphy GS, Szokol JW, Marymont JH, Greenberg SB, Avram MJ, Vender JS. Residual neuromuscular blockade and critical respiratory events in the postanesthesia care unit. Anesth Analg. 2008 Jul;107(1):130-7. doi: 10.1213/ane.0b013e31816d1268.
- Puhringer FK, Rex C, Sielenkamper AW, Claudius C, Larsen PB, Prins ME, Eikermann M, Khuenl-Brady KS. Reversal of profound, high-dose rocuronium-induced neuromuscular blockade by sugammadex at two different time points: an international, multicenter, randomized, dose-finding, safety assessor-blinded, phase II trial. Anesthesiology. 2008 Aug;109(2):188-97. doi: 10.1097/ALN.0b013e31817f5bc7.
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Patologia
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Antagonisti Muscarinici
- Antagonisti colinergici
- Agenti colinergici
- Inibitori enzimatici
- Adiuvanti, Anestesia
- Agenti neuromuscolari
- Inibitori della colinesterasi
- Agenti non depolarizzanti neuromuscolari
- Agenti bloccanti neuromuscolari
- Parasimpaticomimetici
- Glicopirrolato
- Rocuronio
- Neostigmina
Altri numeri di identificazione dello studio
- PVRA-01
- 2012-005533-37 (Numero EudraCT)
- 8616-085MISP (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: MISP)
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