- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01748643
HEILUNGEN: Die Wirkung einer tiefen Kurarisierung und Umkehrung mit Sugammadex auf chirurgische Zustände und perioperative Morbidität (CURES)
Wirkung einer tiefen Kurarisierung und Umkehrung mit Sugammadex auf die chirurgischen Bedingungen und die perioperative Morbidität bei Patienten, die sich einer laparoskopischen Magenbypass-Operation unterziehen
Der Zweck dieser Studie ist es zu untersuchen, ob eine tiefe neuromuskuläre Blockade mit einer kontinuierlichen Infusion von Rocuronium, titriert auf eine posttetanische Zählung (PTC) von 1-2 Antworten, kombiniert mit einer Aufhebung der neuromuskulären Blockade mit Sugammadex zu verbesserten chirurgischen Bedingungen für den Chirurgen führt und/oder verbesserte postoperative Atmungsfunktion für die Patienten im Vergleich zu einer Standardtechnik mit einer Intubationsdosis von Rocuronium und Top-Ups nach Bedarf, um eine neuromuskuläre Blockade mit einem Viererzug (TOF)-Zählwert von 1-2 und Umkehrung aufrechtzuerhalten der neuromuskulären Blockade mit Neostigmin/Glycopyrrolat.
Darüber hinaus wollen wir die Wirkung von Pneumoperitoneum und NMB mit Rocuronium und Umkehrung mit Sugammadex oder Neostigmin/Glycopyrrolat auf die Sauerstoffversorgung des Gehirngewebes untersuchen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die laparoskopische Adipositaschirurgie stellt besondere Anforderungen an den Anästhesisten sowie den Operateur. Der Chirurg benötigt eine gute Sicht auf das Operationsfeld, während sich der Anästhesist um eine angemessene postoperative Atmungsfunktion bei diesen krankhaft adipösen Patienten kümmert. Mit dem Aufkommen fortschrittlicher laparoskopischer Techniken wird die Zeitspanne zwischen einer adäquaten neuromuskulären Blockade (NMB) und einer adäquaten postoperativen Wiederherstellung der Atemmuskelfunktion immer kürzer mit einem zunehmenden Risiko einer postoperativen Rest-NMB.
Selbst ein minimaler postoperativer Rest-NMB mit einem Zug-von-Vier-Verhältnis (TOF) von 0,8 ist mit einer Beeinträchtigung der Atmungsfunktion verbunden, wie die Verringerung des forcierten Exspirationsvolumens in 1 Sekunde (FEV1) und der forcierten Vitalkapazität (FVC) bei gesunden Probanden zeigt. Darüber hinaus korreliert eine TOF < 0,7 mit erhöhten postoperativen respiratorischen Komplikationen aufgrund der Unfähigkeit zu schlucken, was normalerweise zu Aspiration, Atelektase und Pneumonie führt. Neuromuskuläre Blocker beeinträchtigen jedoch nicht nur die Atemfunktion durch Skelettmuskelrelaxation. Auch die Reaktion des Körpers auf Hypoxie wird aufgrund der Unterdrückung der Chemorezeptoren des Karotiskörpers behindert. Beunruhigenderweise kann die Aufhebung von NMB mit Neostigmin zu Atemwegskomplikationen wie Bronchospasmen führen und sogar ein Versagen der neuromuskulären Übertragung bei Patienten hervorrufen, die sich bereits von NMB erholt haben.
Übergewichtige Patienten haben ein noch größeres Risiko für postoperative respiratorische Komplikationen. In einer aktuellen Studie nach Adipositaschirurgie hatten 100 % der Patienten mindestens ein hypoxisches Ereignis (Sauerstoffsättigung < 90 % länger als 30 Sekunden). Restriktive Ventilationsstörungen sind eindeutig mit dem Body-Mass-Index (BMI) und dem Adipositas-Hypoventilationssyndrom assoziiert. Da respiratorische Insuffizienz für 11,8 % der Todesfälle nach bariatrischen Operationen verantwortlich ist, ist eine optimale Beatmungsversorgung für diese Patienten von grundlegender Bedeutung. Eine optimale Umkehrung von NMB spielt dabei eine wichtige Rolle. Mit dem Aufkommen von Sugammadex, einem Cyclodextrinmolekül, das Rocuronium und Vecuronium einkapselt und inaktiviert, ist eine schnelle und dosisabhängige Aufhebung einer starken NMB durch hochdosiertes Rocuronium ohne das Risiko einer Beeinträchtigung der Muskelaktivität des Dilatators der oberen Atemwege möglich, wenn es nach der Genesung von NMB verabreicht wird.
Darüber hinaus ist wenig über die zerebrale Gewebesauerstoffsättigung (SctO2) bei diesen krankhaft adipösen Patienten während einer laparoskopischen Magenbypass-Operation bekannt. Seit dem unerwarteten Befund, dass NMB die hypoxische Atemreaktion beeinflusst, ist mehr Forschung über die Wirkung von neuromuskulären Blockern und ihren Umkehrmitteln auf die zerebrale Oxygenierung erforderlich. Mithilfe der Technologie der Nahinfrarotspektroskopie (Fore-sight®) kann die absolute Oxygenierung des Gehirngewebes quantifiziert werden, um diese Effekte zu untersuchen.
In dieser Studie möchten wir untersuchen, ob eine tiefe neuromuskuläre Blockade mit einer kontinuierlichen Infusion von Rocuronium, titriert auf eine posttetanische Zählung (PTC) von 1-2 Antworten, kombiniert mit einer Aufhebung von NMB mit Sugammadex, zu Folgendem führt:
ich. Verbesserte chirurgische Bedingungen für den Chirurgen ii. Verbesserte postoperative Atmungsfunktion für die Patienten
im Vergleich zu einer Standardtechnik mit einer Intubationsdosis von Rocuronium und Aufstockungen nach Bedarf, um eine NMB mit einer TOF-Zahl von 1-2 und Umkehrung der NMB mit Neostigmin/Glycopyrrolat aufrechtzuerhalten.
Darüber hinaus möchten wir die Wirkung von Pneumoperitoneum und NMB mit Rocuronium und Umkehrung mit Sugammadex oder Neostigmin/Glycopyrrolat auf die Sauerstoffversorgung des Gehirngewebes untersuchen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Limburg
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Genk, Limburg, Belgien, 3600
- Ziekenhuis Oost-Limburg
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
- Klasse I, II oder III der American Society of Anaesthesiologists
- Fettleibig oder krankhaft fettleibig, definiert als BMI > 30 bzw. > 40 kg/m2
Ausschlusskriterien:
- Neuromuskuläre Störungen
- Allergien gegen oder Kontraindikation für Muskelrelaxanzien, neuromuskuläre Umkehrmittel, Anästhetika, Narkotika
- Maligne Hyperthermie
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Niereninsuffizienz, definiert als Serumkreatinin von 2x der oberen Normalgrenze, glomeruläre Filtrationsrate < 60 ml/min, Urinausscheidung von < 0,5 ml/kg/h für mindestens 6 Stunden
- Chronisch obstruktive Lungenerkrankung GOLD-Klassifizierung 2 oder höher.
- Klinische, röntgenologische oder Laborbefunde, die auf eine Infektion der oberen oder unteren Atemwege hindeuten
- Herzinsuffizienz.
- Pickwick-Syndrom
- Psychiatrische Erkrankung, die die Zusammenarbeit mit dem Studienprotokoll verhindert oder möglicherweise die Ergebnisse verschleiert
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Unterstützende Pflege
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Tiefe neuromuskuläre Blockade, Aufhebung mit Sugammadex
eine kontinuierliche Rocuronium-Infusion (0,6 mg/kg (magere Körpermasse)/h) wird begonnen und auf eine posttetanische Zählung von 1-2 Zuckungen titriert.
Am Ende der Operation wird die neuromuskuläre Blockade mit Sugammadex 4 mg/kg aufgehoben.
Die Patienten werden extubiert, wenn das Zug-von-Vier-Verhältnis > 0,9 ist.
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nach Einleitung der Anästhesie wird mit einer Rocuronium-Infusion (0,6 mg/kg (fettfreie Körpermasse)/h) begonnen und auf eine posttetanische Zählung von 1-2 Zuckungen titriert.
Am Ende der Operation wird die neuromuskuläre Blockade mit Sugammadex 4 mg/kg aufgehoben.
Die Patienten werden extubiert, wenn das TOF-Verhältnis > 0,9 ist.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: normale neuromuskuläre Blockade, Aufhebung mit Neostigmin
Nach Einleitung der Anästhesie werden nach Bedarf Rocuronium (10 mg) nachgefüllt, um eine Viererfolge von 1-2 aufrechtzuerhalten.
Am Ende der Operation wird die neuromuskuläre Blockade mit Neostigmin 50 μg/kg und Glycopyrrolat 10 μg/kg (magere Körpermasse) aufgehoben.
Die Patienten werden extubiert, wenn das TOF-Verhältnis > 0,9 ist.
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Nach Einleitung der Anästhesie werden nach Bedarf Rocuronium (10 mg) nachgefüllt, um eine Viererfolge von 1-2 aufrechtzuerhalten.
Am Ende der Operation wird die neuromuskuläre Blockade mit Neostigmin 50 μg/kg und Glycopyrrolat 10 μg/kg (magere Körpermasse) aufgehoben.
Die Patienten werden extubiert, wenn das Zug-von-Vier-Verhältnis > 0,9 ist.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Subjektive Beurteilung der Sicht auf das Operationsfeld durch den Chirurgen
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden für die Dauer der laparoskopischen Magenbypass-Operation, voraussichtlich durchschnittlich 1,5 Stunden, nachbeobachtet
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Am Ende der Operation wird die Sicht auf das Operationsfeld vom Chirurgen anhand einer 5-Punkte-Bewertungsskala bewertet:
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Die Teilnehmer werden für die Dauer der laparoskopischen Magenbypass-Operation, voraussichtlich durchschnittlich 1,5 Stunden, nachbeobachtet
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Anzahl der intraabdominalen Druckanstiege > 18 cmH2O
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden für die Dauer der laparoskopischen Magenbypass-Operation, voraussichtlich durchschnittlich 1,5 Stunden, nachbeobachtet
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Die Anzahl der intraabdominalen Druckanstiege > 18 cmH2O, die vom intraabdominalen CO2-Insufflator erkannt werden.
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Die Teilnehmer werden für die Dauer der laparoskopischen Magenbypass-Operation, voraussichtlich durchschnittlich 1,5 Stunden, nachbeobachtet
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Dauer der Operation
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden für die Dauer der laparoskopischen Magenbypass-Operation, voraussichtlich durchschnittlich 1,5 Stunden, nachbeobachtet
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Gemessen ab dem Zeitpunkt des ersten Hautschnitts bis zum Abschluss des Hautverschlusses.
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Die Teilnehmer werden für die Dauer der laparoskopischen Magenbypass-Operation, voraussichtlich durchschnittlich 1,5 Stunden, nachbeobachtet
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Spitzenausatmungsfluss
Zeitfenster: Gemessen am Tag vor der Operation und 30 Minuten nach Abschluss der Operation (wenn die modifizierte Beobachterbewertung der Wachsamkeits-/Sedierungsskala 5 beträgt (Patient reagiert bereitwillig auf den in normaler Tonlage gesprochenen Namen))
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Der exspiratorische Spitzenfluss wird mit dem elektronischen tragbaren Vitalograph®-Peak-Flow-Messgerät gemessen.
Es wird ein Mittelwert von 3 Messungen in aufrechter Körperhaltung im Bett vor und nach der Operation verwendet.
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Gemessen am Tag vor der Operation und 30 Minuten nach Abschluss der Operation (wenn die modifizierte Beobachterbewertung der Wachsamkeits-/Sedierungsskala 5 beträgt (Patient reagiert bereitwillig auf den in normaler Tonlage gesprochenen Namen))
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Erzwungenes Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde
Zeitfenster: Gemessen am Tag vor der Operation und 30 Minuten nach Abschluss der Operation (wenn die modifizierte Beobachterbewertung der Wachsamkeits-/Sedierungsskala 5 beträgt (Patient reagiert bereitwillig auf den in normaler Tonlage gesprochenen Namen))
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Das forcierte Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde wird mit dem elektronischen tragbaren Vitalograph® Peak-Flow-Meter gemessen.
Es wird ein Mittelwert von 3 Messungen in aufrechter Körperhaltung im Bett vor und nach der Operation verwendet.
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Gemessen am Tag vor der Operation und 30 Minuten nach Abschluss der Operation (wenn die modifizierte Beobachterbewertung der Wachsamkeits-/Sedierungsskala 5 beträgt (Patient reagiert bereitwillig auf den in normaler Tonlage gesprochenen Namen))
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Gezwungene Vitalkapazität
Zeitfenster: Gemessen am Tag vor der Operation und 30 Minuten nach Abschluss der Operation (wenn die modifizierte Beobachterbewertung der Wachsamkeits-/Sedierungsskala 5 beträgt (Patient reagiert bereitwillig auf den in normaler Tonlage gesprochenen Namen))
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Die forcierte Vitalkapazität wird mit dem elektronischen tragbaren Peak-Flow-Meter Vitalograph® gemessen.
Es wird ein Mittelwert von 3 Messungen in aufrechter Körperhaltung im Bett vor und nach der Operation verwendet.
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Gemessen am Tag vor der Operation und 30 Minuten nach Abschluss der Operation (wenn die modifizierte Beobachterbewertung der Wachsamkeits-/Sedierungsskala 5 beträgt (Patient reagiert bereitwillig auf den in normaler Tonlage gesprochenen Namen))
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Pieter De Vooght, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Studienstuhl: Jeroen Van Melkebeek, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Studienstuhl: Dimitri Dylst, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Studienstuhl: Maud Beran, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Studienstuhl: Margot Vander Laenen, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Studienstuhl: Jan Van Zundert, M.D., PhD., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Studienstuhl: René Heylen, M.D., PhD., Ziekenhuis Oost-Limburg
- Studienstuhl: Hans Verhelst, M.D., Ziekenhuis Oost-Limburg
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Berg H, Roed J, Viby-Mogensen J, Mortensen CR, Engbaek J, Skovgaard LT, Krintel JJ. Residual neuromuscular block is a risk factor for postoperative pulmonary complications. A prospective, randomised, and blinded study of postoperative pulmonary complications after atracurium, vecuronium and pancuronium. Acta Anaesthesiol Scand. 1997 Oct;41(9):1095-1103. doi: 10.1111/j.1399-6576.1997.tb04851.x.
- Murphy GS, Szokol JW, Marymont JH, Greenberg SB, Avram MJ, Vender JS. Residual neuromuscular blockade and critical respiratory events in the postanesthesia care unit. Anesth Analg. 2008 Jul;107(1):130-7. doi: 10.1213/ane.0b013e31816d1268.
- Puhringer FK, Rex C, Sielenkamper AW, Claudius C, Larsen PB, Prins ME, Eikermann M, Khuenl-Brady KS. Reversal of profound, high-dose rocuronium-induced neuromuscular blockade by sugammadex at two different time points: an international, multicenter, randomized, dose-finding, safety assessor-blinded, phase II trial. Anesthesiology. 2008 Aug;109(2):188-97. doi: 10.1097/ALN.0b013e31817f5bc7.
- Sundman E, Witt H, Olsson R, Ekberg O, Kuylenstierna R, Eriksson LI. The incidence and mechanisms of pharyngeal and upper esophageal dysfunction in partially paralyzed humans: pharyngeal videoradiography and simultaneous manometry after atracurium. Anesthesiology. 2000 Apr;92(4):977-84. doi: 10.1097/00000542-200004000-00014.
- Ali HH, Wilson RS, Savarese JJ, Kitz RJ. The effect of tubocurarine on indirectly elicited train-of-four muscle response and respiratory measurements in humans. Br J Anaesth. 1975 May;47(5):570-4. doi: 10.1093/bja/47.5.570.
- Eikermann M, Groeben H, Husing J, Peters J. Accelerometry of adductor pollicis muscle predicts recovery of respiratory function from neuromuscular blockade. Anesthesiology. 2003 Jun;98(6):1333-7. doi: 10.1097/00000542-200306000-00006.
- Eriksson LI. Reduced hypoxic chemosensitivity in partially paralysed man. A new property of muscle relaxants? Acta Anaesthesiol Scand. 1996 May;40(5):520-3. doi: 10.1111/j.1399-6576.1996.tb04482.x.
- Wyon N, Joensen H, Yamamoto Y, Lindahl SG, Eriksson LI. Carotid body chemoreceptor function is impaired by vecuronium during hypoxia. Anesthesiology. 1998 Dec;89(6):1471-9. doi: 10.1097/00000542-199812000-00025.
- Pratt CI. Bronchospasm after neostigmine. Anaesthesia. 1988 Mar;43(3):248. doi: 10.1111/j.1365-2044.1988.tb05560.x. No abstract available.
- Payne JP, Hughes R, Al Azawi S. Neuromuscular blockade by neostigmine in anaesthetized man. Br J Anaesth. 1980 Jan;52(1):69-76. doi: 10.1093/bja/52.1.69.
- Gallagher SF, Haines KL, Osterlund LG, Mullen M, Downs JB. Postoperative hypoxemia: common, undetected, and unsuspected after bariatric surgery. J Surg Res. 2010 Apr;159(2):622-6. doi: 10.1016/j.jss.2009.09.003. Epub 2009 Sep 25.
- Saliman JA, Benditt JO, Flum DR, Oelschlager BK, Dellinger EP, Goss CH. Pulmonary function in the morbidly obese. Surg Obes Relat Dis. 2008 Sep-Oct;4(5):632-9; discussion 639. doi: 10.1016/j.soard.2008.06.010. Epub 2008 Jul 17.
- Eikermann M, Zaremba S, Malhotra A, Jordan AS, Rosow C, Chamberlin NL. Neostigmine but not sugammadex impairs upper airway dilator muscle activity and breathing. Br J Anaesth. 2008 Sep;101(3):344-9. doi: 10.1093/bja/aen176. Epub 2008 Jun 16.
- Cohen LB, Delegge MH, Aisenberg J, Brill JV, Inadomi JM, Kochman ML, Piorkowski JD Jr; AGA Institute. AGA Institute review of endoscopic sedation. Gastroenterology. 2007 Aug;133(2):675-701. doi: 10.1053/j.gastro.2007.06.002. No abstract available.
- Miller MR, Dickinson SA, Hitchings DJ. The accuracy of portable peak flow meters. Thorax. 1992 Nov;47(11):904-9. doi: 10.1136/thx.47.11.904.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Erkrankung
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Muskarinische Antagonisten
- Cholinerge Antagonisten
- Cholinerge Wirkstoffe
- Enzym-Inhibitoren
- Adjuvantien, Anästhesie
- Neuromuskuläre Wirkstoffe
- Cholinesterase-Hemmer
- Neuromuskuläre nichtdepolarisierende Mittel
- Neuromuskuläre Blocker
- Parasympathomimetika
- Glycopyrrolat
- Rocuronium
- Neostigmin
Andere Studien-ID-Nummern
- PVRA-01
- 2012-005533-37 (EudraCT-Nummer)
- 8616-085MISP (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: MISP)
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