NSAID-effekter på kliniske og billeddiagnostiske brystbiomarkører

For at nå vores studiemål vil vi udføre et ikke-randomiseret fase II-forsøg med AI alene som anastrozol i kombination med sulindac hos postmenopausale kvinder med tidligt stadium ER+ brystkræft, som får en anastrozol som deres adjuverende hormonbehandling. Rekruttering vil være begrænset til kvinder på anastrozol for at reducere heterogenitet introduceret af andre AI'er. Anastrozol er valgt, da det er den eneste AI, der er tilgængelig i generisk form og i øjeblikket omfatter næsten 100 % af vores patientpopulation. Cirka 100 brystkræftpatienter, stabile på AI-behandling (minimum 3 måneder) til behandling af deres brystkræft vil modtage sulindac 150 mg to gange dagligt i 12 måneder. Brystbilleddannelse vil blive udført ved baseline, 3, 9 og 15 måneder. En indkøringsperiode på én måned efterfulgt af en 3-måneders observation, ingen middelperiode vil blive brugt til at identificere forsøgspersoner, der sandsynligvis ikke vil følge undersøgelsesregimet, og til at bestemme omfanget af variation i brysttæthed over tid.

Studiets primære endepunkt vil være ændring i udseendet af det kontralaterale, ikke-involverede bryst målt ved kvantitativ fedtvandsforhold (FWR-MRI) kortlægning efter 12 måneder som svar på enten kontrol (anastrozol alene) eller eksperimentel (anastrozol + sulindac) terapi. Da ændringer i brysttæthed i det kontralaterale, ikke-involverede bryst vil være undersøgelsens primære endepunkt, vil patienter med bilateral brystkræft eller de patienter, der gennemgår bilaterale mastektomier eller rekonstruktionskirurgi, være udelukket. Sekundære endepunkter for forsøget inkluderer 12 måneders skift mellem arme i diffusionsvægtet MRI (median ADC-værdi) og generel smerte og ledspecifik stivhed og smerte vurderet af BPI-SF. En række eksplorative endepunkter er planlagt og inkluderer sammenligning af MR-målinger af brystet, vævsbiomarkører og smerter efter 6 måneder som tidlige indikatorer for 12 måneders respons. For vævsbiomarkørerne vil kernenålebiopsier blive indhentet i en undergruppe af kvinder, der giver samtykke til proceduren fra det uinvolverede kontralaterale bryst ved baseline og efter 6 måneder. Dette forventes at være ~75 % ved baseline (n=100) (giver vævsprøve til sammenlignende tværsnitsanalyser med MR-funktioner ved baseline) og ~25 % ved 6 måneders opfølgningsbesøg (n=37) (leverer væv til udføre analyser af biomarkørrespons på intervention). Vævsundersøgelser vil omfatte karakterisering af vævshistologi (graderet efter cellularitet og stromale elementer) og molekylære mål for proliferation og apoptose.