Efectos de los AINE sobre biomarcadores de mama clínicos y de imagen

Para lograr los objetivos de nuestro estudio, realizaremos un ensayo de fase II no aleatorizado de AI solo como anastrozol en combinación con sulindac en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama ER+ en estadio temprano que reciben anastrozol como terapia hormonal adyuvante. El reclutamiento se limitará a mujeres que toman anastrozol para reducir la heterogeneidad introducida por otros IA. Se selecciona el anastrozol porque es el único IA disponible en forma genérica y actualmente comprende casi el 100 % de nuestra población de pacientes. Aproximadamente 100 pacientes con cáncer de mama, estables con terapia de IA (mínimo de 3 meses) para el tratamiento de su cáncer de mama, recibirán sulindac 150 mg dos veces al día durante 12 meses. Las imágenes de mama se realizarán al inicio del estudio, a los 3, 9 y 15 meses. Se utilizará un período de prueba de un mes seguido de un período de observación de 3 meses, sin agente, para identificar a los sujetos que probablemente no se adhieran al régimen del estudio y para determinar el grado de variabilidad en la densidad mamaria a lo largo del tiempo.

El criterio principal de valoración del estudio será el cambio en la apariencia de la mama contralateral no afectada, según lo medido por el mapeo cuantitativo de la proporción de grasa y agua (FWR-MRI) a los 12 meses en respuesta al control (anastrozol solo) o experimental (anastrozol + sulindac) terapia. Dado que los cambios en la densidad mamaria en la mama contralateral no afectada serán el criterio principal de valoración del estudio, las pacientes con cáncer de mama bilateral o aquellas que se sometan a mastectomías bilaterales o cirugía de reconstrucción no serán elegibles. Los criterios de valoración secundarios del ensayo incluyen el cambio de 12 meses entre los brazos en la resonancia magnética ponderada por difusión (valor medio de ADC) y el dolor general y la rigidez y el dolor específicos de las articulaciones evaluados por el BPI-SF. Se planean varios criterios de valoración exploratorios e incluyen la comparación de las medidas de resonancia magnética de la mama, los biomarcadores de tejido y el dolor a los 6 meses como indicadores tempranos de las respuestas a los 12 meses. Para los biomarcadores de tejido, se obtendrán biopsias con aguja gruesa en un subconjunto de mujeres que dieron su consentimiento para el procedimiento del seno contralateral no afectado al inicio y a los 6 meses. Se prevé que sea ~75 % al inicio (n = 100) (proporciona una muestra de tejido para análisis transversales comparativos con características de IRM al inicio) y ~25 % en la visita de seguimiento a los 6 meses (n = 37) (proporciona tejido para realizar análisis de respuesta de biomarcadores a la intervención). Los estudios de tejido incluirán la caracterización de la histología del tejido (graduada por celularidad y elementos del estroma) y medidas moleculares de proliferación y apoptosis.