NSAID-effekter på kliniska och avbildande bröstbiomarkörer

För att uppnå våra studiemål kommer vi att genomföra en icke-randomiserad fas II-studie av enbart AI som anastrozol i kombination med sulindak hos postmenopausala kvinnor med ER+ bröstcancer i tidigt stadium som får en anastrozol som adjuvant hormonbehandling. Rekrytering kommer att begränsas till kvinnor på anastrozol för att minska heterogenitet som introduceras av andra AI:er. Anastrozol väljs eftersom det är den enda AI som finns tillgänglig i generisk form och för närvarande omfattar nästan 100 % av vår patientpopulation. Cirka 100 bröstcancerpatienter, stabila på AI-terapi (minst 3 månader) för behandling av sin bröstcancer kommer att få sulindac 150 mg två gånger dagligen i 12 månader. Bröstavbildning kommer att utföras vid baslinjen, 3, 9 och 15 månader. En inkörningsperiod på en månad följt av en 3-månaders observation, ingen medelperiod kommer att användas för att identifiera försökspersoner som sannolikt inte kommer att följa studieregimen och för att fastställa graden av variation i brösttäthet över tid.

Studiens primära effektmått kommer att vara förändring av utseendet på det kontralaterala, oinvolverade bröstet mätt med kvantitativ fettvattenförhållande (FWR-MRI) kartläggning efter 12 månader som svar på antingen kontroll (enbart anastrozol) eller experimentell (anastrozol + sulindac) terapi. Eftersom förändringar i brösttäthet i det kontralaterala, icke inblandade bröstet kommer att vara studiens primära effektmått, kommer patienter med bilateral bröstcancer eller de patienter som genomgår bilaterala mastektomier eller rekonstruktionskirurgi inte att vara berättigade. Sekundära effektmått för studien inkluderar 12 månaders förändring mellan armar i diffusionsviktad MRI (median ADC-värde) och allmän smärta och ledspecifik stelhet och smärta, bedömd av BPI-SF. Ett antal explorativa endpoints är planerade och inkluderar jämförelse av MRT-mått på bröstet, vävnadsbiomarkörer och smärta efter 6 månader som tidiga indikatorer på 12 månaders svar. För vävnadsbiomarkörerna kommer kärnnålsbiopsier att erhållas i en undergrupp av kvinnor som samtycker till proceduren från det icke inblandade kontralaterala bröstet vid baslinjen och vid 6 månader. Detta förväntas vara ~75 % vid baslinjen (n=100) (ger vävnadsprov för jämförande tvärsnittsanalyser med MR-funktioner vid baslinjen) och ~25 % vid 6 månaders uppföljningsbesök (n=37) (ger vävnad till genomföra analyser av biomarkörernas respons på intervention). Vävnadsstudier kommer att inkludera karakterisering av vävnadshistologi (graderad efter cellularitet och stromala element) och molekylära mätningar av proliferation och apoptos.