NSAID 对临床和影像学乳腺生物标志物的影响

为实现我们的研究目标，我们将在接受阿那曲唑作为辅助激素治疗的患有早期 ER+ 乳腺癌的绝经后妇女中进行一项非随机 II 期试验，将 AI 单独作为阿那曲唑与舒林酸联合使用。 招募将仅限于服用阿那曲唑的女性，以减少其他 AI 引入的异质性。 之所以选择 Anastrozole，是因为它是唯一可用的仿制药 AI，目前几乎占我们患者总数的 100%。 大约 100 名接受 AI 治疗（至少 3 个月）稳定的乳腺癌患者将接受舒林酸 150 mg bid 治疗 12 个月。 将在基线、3、9 和 15 个月时进行乳腺成像。 一个月的磨合期和 3 个月的观察期，无药剂期将用于识别可能不遵守研究方案的受试者，并确定乳房密度随时间变化的程度。

该研究的主要终点将是在 12 个月时通过定量脂水比 (FWR-MRI) 映射测量的对侧未受累乳房的外观变化，以响应对照（仅阿那曲唑）或实验（阿那曲唑 + 舒林酸）治疗。 由于对侧未受累乳房的乳房密度变化将是研究的主要终点，双侧乳腺癌患者或接受双侧乳房切除术或重建手术的患者将不符合资格。 试验的次要终点包括 12 个月扩散加权 MRI 臂间变化（中位 ADC 值）和一般疼痛以及 BPI-SF 评估的关节特异性僵硬和疼痛。 计划了一些探索性终点，包括比较乳房的 MRI 测量、组织生物标志物和 6 个月时的疼痛作为 12 个月反应的早期指标。 对于组织生物标志物，将在同意在基线和 6 个月时从未受累的对侧乳房进行手术的一部分女性中获得核心针活检。 预计这在基线时约为 75% (n=100)（提供组织样本用于基线 MRI 特征的横断面比较分析）和在 6 个月随访时约为 25% (n=37)（提供组织以进行生物标志物对干预反应的分析）。 组织研究将包括组织组织学特征（按细胞结构和基质成分分级）和增殖和凋亡的分子测量。