Effets des AINS sur les biomarqueurs mammaires cliniques et d'imagerie

Pour atteindre les objectifs de notre étude, nous mènerons un essai de phase II non randomisé sur l'IA seul en tant qu'anastrozole en association avec le sulindac chez des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein ER+ à un stade précoce qui reçoivent un anastrozole comme traitement hormonal adjuvant. Le recrutement sera limité aux femmes sous anastrozole pour réduire l'hétérogénéité introduite par d'autres IA. L'anastrozole est sélectionné car il s'agit du seul IA disponible sous forme générique et représente actuellement près de 100 % de notre population de patients. Environ 100 patientes atteintes d'un cancer du sein, stables sous thérapie AI (minimum de 3 mois) pour le traitement de leur cancer du sein recevront du sulindac 150 mg bid pendant 12 mois. L'imagerie mammaire sera effectuée au départ, 3, 9 et 15 mois. Une période de rodage d'un mois suivie d'une observation de 3 mois, aucune période d'agent ne sera utilisée pour identifier les sujets susceptibles de ne pas adhérer au schéma thérapeutique de l'étude et pour déterminer l'étendue de la variabilité de la densité mammaire au fil du temps.

Le critère d'évaluation principal de l'étude sera le changement de l'apparence du sein controlatéral non impliqué, tel que mesuré par la cartographie quantitative du rapport graisse-eau (FWR-MRI) à 12 mois en réponse au contrôle (anastrozole seul) ou expérimental (anastrozole + sulindac) thérapie. Étant donné que les changements de densité mammaire dans le sein controlatéral non impliqué seront le critère d'évaluation principal de l'étude, les patientes atteintes d'un cancer du sein bilatéral ou les patientes subissant une mastectomie bilatérale ou une chirurgie de reconstruction ne seront pas éligibles. Les critères d'évaluation secondaires de l'essai incluent la variation sur 12 mois entre les bras de l'IRM pondérée en diffusion (valeur médiane de l'ADC) et la douleur générale et la raideur et la douleur spécifiques aux articulations, telles qu'évaluées par le BPI-SF. Un certain nombre de critères d'évaluation exploratoires sont prévus et incluent la comparaison des mesures IRM du sein, des biomarqueurs tissulaires et de la douleur à 6 mois comme indicateurs précoces des réponses à 12 mois. Pour les biomarqueurs tissulaires, des biopsies au trocart seront obtenues chez un sous-ensemble de femmes qui consentent à la procédure à partir du sein controlatéral non impliqué au départ et à 6 mois. Cela devrait être d'environ 75 % au départ (n = 100) (fournit un échantillon de tissu pour des analyses comparatives transversales avec des caractéristiques IRM au départ) et d'environ 25 % lors de la visite de suivi de 6 mois (n = 37) (fournit un tissu à effectuer des analyses de la réponse des biomarqueurs à l'intervention). Les études tissulaires comprendront la caractérisation de l'histologie tissulaire (graduée par la cellularité et les éléments stromaux) et les mesures moléculaires de la prolifération et de l'apoptose.