NSAID:n vaikutukset kliinisiin ja kuvantaviin rintojen biomarkkereihin

Tutkimustavoitteidemme saavuttamiseksi suoritamme ei-satunnaistetun vaiheen II kokeen AI:sta yksinään anastrotsolina yhdessä sulindakin kanssa postmenopausaalisilla naisilla, joilla on varhaisen vaiheen ER+-rintasyöpä ja jotka saavat anastrotsolia hormonaalisen adjuvanttihoitona. Rekrytointi rajoitetaan anastrotsolia käyttäviin naisiin, jotta voidaan vähentää muiden tekoälyn aiheuttamaa heterogeenisuutta. Anastrotsoli on valittu, koska se on ainoa geneerisessä muodossa saatavilla oleva tekoäly, ja se käsittää tällä hetkellä lähes 100 % potilasväestöstämme. Noin 100 rintasyöpäpotilasta, jotka ovat vakaasti saaneet tekoälyhoitoa (vähintään 3 kuukautta) rintasyövän hoitoon, saavat sulindakia 150 mg kahdesti 12 kuukauden ajan. Rintojen kuvantaminen tehdään lähtötilanteessa 3, 9 ja 15 kuukauden kuluttua. Yhden kuukauden sisäänajojaksoa, jota seuraa 3 kuukauden tarkkailu, ei ainejaksoa käytetä sellaisten koehenkilöiden tunnistamiseen, jotka eivät todennäköisesti noudata tutkimusohjelmaa, ja määrittämään rintojen tiheyden vaihtelun laajuuden ajan kuluessa.

Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on muutos vastakkaisen, puuttumattoman rinnan ulkonäössä mitattuna kvantitatiivisella rasvavesisuhteen (FWR-MRI) kartoituksella 12 kuukauden kohdalla vasteena joko kontrolliin (pelkästään anastrotsoli) tai kokeelliseen (anastrotsoli + sulindakki) terapiaa. Koska rintojen tiheyden muutokset kontralateraalisessa, koskemattomassa rinnassa on tutkimuksen ensisijainen päätepiste, potilaat, joilla on molemminpuolinen rintasyöpä tai potilaat, joille tehdään molemminpuolinen mastektomia tai rekonstruktioleikkaus, eivät ole tukikelpoisia. Kokeen toissijaisia ​​päätepisteitä ovat 12 kuukauden muutos haarojen välillä diffuusiopainotetussa MRI:ssä (mediaani ADC-arvo) ja yleinen kipu ja nivelspesifinen jäykkyys ja kipu BPI-SF:llä arvioituna. Suunnitteilla on useita tutkivia päätepisteitä, joihin sisältyy rintojen, kudosten biomarkkerien ja kivun MRI-mittausten vertailu 6 kuukauden kohdalla 12 kuukauden vasteiden varhaisina indikaattoreina. Kudosbiomarkkereita varten neulan ydinbiopsiat otetaan osajoukosta naisia, jotka suostuvat toimenpiteeseen puuttumattomasta vastakkaisesta rinnasta lähtötilanteessa ja 6 kuukauden kuluttua. Tämän odotetaan olevan noin 75 % lähtötilanteessa (n=100) (tarjoaa kudosnäytteen poikkileikkauksen vertaileviin analyyseihin, joissa on MRI-ominaisuuksia lähtötilanteessa) ja ~25 % 6 kuukauden seurantakäynnillä (n=37) (tarjoaa kudosta analysoida biomarkkerien vastetta interventioon). Kudostutkimukset sisältävät kudoshistologian karakterisoinnin (sellulaisuuden ja stromaalisten elementtien mukaan luokiteltuna) sekä proliferaation ja apoptoosin molekyylimitat.