Účinky NSAID na klinické a zobrazovací biomarkery prsu

Abychom dosáhli našich studijních cílů, provedeme nerandomizovanou studii fáze II se samotnou AI jako anastrozolem v kombinaci se sulindakem u postmenopauzálních žen s časným stádiem ER+ karcinomu prsu, které dostávají anastrozol jako adjuvantní hormonální terapii. Nábor bude omezen na ženy užívající anastrozol, aby se snížila heterogenita zaváděná jinými AI. Anastrozol je vybrán, protože je to jediná AI dostupná v generické formě a v současnosti zahrnuje téměř 100 % naší populace pacientů. Přibližně 100 pacientek s rakovinou prsu, které jsou stabilní na léčbě AI (minimálně 3 měsíce) k léčbě rakoviny prsu, bude dostávat sulindac 150 mg dvakrát denně po dobu 12 měsíců. Zobrazování prsou bude provedeno na začátku, 3, 9 a 15 měsíců. Jednoměsíční zaváděcí období následované 3měsíčním pozorováním bez použití činidla se použije k identifikaci subjektů, které pravděpodobně nebudou dodržovat režim studie, a ke stanovení rozsahu variability hustoty prsů v průběhu času.

Primárním cílovým parametrem studie bude změna vzhledu kontralaterálního, nepostiženého prsu měřená pomocí kvantitativního mapování poměru tuku a vody (FWR-MRI) po 12 měsících v reakci na kontrolní (samotný anastrozol) nebo experimentální (anastrozol + sulindac) terapie. Vzhledem k tomu, že změny v hustotě prsu v kontralaterálním, nepostiženém prsu budou primárním koncovým bodem studie, pacienti s bilaterálním karcinomem prsu nebo pacienti podstupující bilaterální mastektomii nebo rekonstrukční operaci nebudou způsobilí. Sekundární koncové body studie zahrnují 12měsíční změnu mezi rameny v difuzně vážené MRI (střední hodnota ADC) a celkovou bolest a specifickou ztuhlost a bolest kloubů, jak bylo hodnoceno pomocí BPI-SF. Je plánována řada explorativních cílových bodů, které zahrnují srovnání měření MRI prsu, tkáňových biomarkerů a bolesti po 6 měsících jako časné indikátory 12měsíční odpovědi. U tkáňových biomarkerů budou odebrány biopsie jádrové jehly u podskupiny žen, které souhlasí s výkonem z nepostiženého kontralaterálního prsu na začátku a po 6 měsících. Očekává se, že to bude ~75 % na začátku (n=100) (poskytuje vzorek tkáně pro průřezové srovnávací analýzy s vlastnostmi MRI na začátku) a ~25 % na 6měsíční následné návštěvě (n=37) (poskytuje tkáň provádět analýzy reakce biomarkerů na intervenci). Tkáňové studie budou zahrnovat charakterizaci tkáňové histologie (gradované podle celularity a stromálních elementů) a molekulární měření proliferace a apoptózy.