Влияние НПВП на клинические и визуализирующие биомаркеры молочной железы

Для достижения целей нашего исследования мы проведем нерандомизированное исследование фазы II по применению только ИИ в качестве анастрозола в комбинации с сулиндаком у женщин в постменопаузе с ранней стадией ER+ рака молочной железы, которые получают анастрозол в качестве адъювантной гормональной терапии. Набор будет ограничен женщинами, принимающими анастрозол, чтобы уменьшить гетерогенность, вызванную другими ИА. Анастрозол был выбран, поскольку это единственный ИА, доступный в форме дженерика, и в настоящее время он составляет почти 100% нашей популяции пациентов. Приблизительно 100 больных раком молочной железы, стабильных на терапии ИИ (минимум 3 месяца) для лечения рака молочной железы, будут получать сулиндак 150 мг два раза в день в течение 12 месяцев. Визуализация молочной железы будет проводиться на исходном уровне, в 3, 9 и 15 месяцев. Месячный вводной период с последующим 3-месячным наблюдением без агента будет использоваться для выявления субъектов, которые, вероятно, не будут придерживаться режима исследования, и для определения степени изменчивости плотности груди с течением времени.

Первичной конечной точкой исследования будет изменение внешнего вида контралатеральной, невовлеченной молочной железы, измеренное с помощью количественного картирования соотношения жира и воды (FWR-MRI) через 12 месяцев в ответ на контрольную (только анастрозол) или экспериментальную (анастрозол + сулиндак) терапия. Поскольку изменения плотности молочной железы в контралатеральной, непораженной молочной железе будут основной конечной точкой исследования, пациенты с двусторонним раком молочной железы или пациенты, перенесшие двустороннюю мастэктомию или реконструктивную операцию, не будут допущены к участию. Вторичные конечные точки исследования включают 12-месячное изменение между руками на диффузионно-взвешенной МРТ (среднее значение ADC) и общую боль, специфическую скованность и боль в суставах по оценке BPI-SF. Запланирован ряд исследовательских конечных точек, которые включают сравнение показателей МРТ молочной железы, тканевых биомаркеров и боли через 6 месяцев в качестве ранних показателей ответа через 12 месяцев. Что касается тканевых биомаркеров, биопсия центральной иглы будет получена у подгруппы женщин, давших согласие на процедуру, из непораженной контралатеральной молочной железы на исходном уровне и через 6 месяцев. Ожидается, что это будет ~ 75% на исходном уровне (n = 100) (предоставляет образец ткани для поперечного сравнительного анализа с характеристиками МРТ на исходном уровне) и ~ 25% при последующем посещении через 6 месяцев (n = 37) (предоставляет ткань для исследования). провести анализ реакции биомаркеров на вмешательство). Исследования тканей будут включать характеристику гистологии ткани (градуированную по клеточности и стромальным элементам) и молекулярные измерения пролиферации и апоптоза.