NSAID-effekter på kliniske og billeddiagnostiske brystbiomarkører

For å oppnå studiemålene våre vil vi gjennomføre en ikke-randomisert fase II-studie med AI alene som anastrozol i kombinasjon med sulindac hos postmenopausale kvinner med tidlig stadium ER+ brystkreft som får en anastrozol som adjuvant hormonbehandling. Rekruttering vil være begrenset til kvinner på anastrozol for å redusere heterogenitet introdusert av andre AIer. Anastrozol er valgt fordi det er den eneste kunstige intelligensen som er tilgjengelig i generisk form og utgjør for tiden nesten 100 % av vår pasientpopulasjon. Omtrent 100 brystkreftpasienter, stabile på AI-behandling (minimum 3 måneder) for behandling av brystkreft vil motta sulindak 150 mg to ganger i 12 måneder. Brystavbildning vil bli utført ved baseline, 3, 9 og 15 måneder. En innkjøringsperiode på én måned etterfulgt av en 3-måneders observasjon, ingen middelperiode vil bli brukt til å identifisere personer som sannsynligvis ikke vil følge studieregimet og for å bestemme omfanget av variasjon i brysttetthet over tid.

Det primære endepunktet for studien vil være endring i utseendet til det kontralaterale, uinvolverte brystet målt ved kvantitativ fettvannforhold (FWR-MRI) kartlegging etter 12 måneder som respons på enten kontroll (anastrozol alene) eller eksperimentell (anastrozol + sulindac) terapi. Ettersom endringer i brysttetthet i det kontralaterale, uinvolverte brystet vil være det primære endepunktet i studien, vil pasienter med bilateral brystkreft eller de pasientene som gjennomgår bilaterale mastektomier eller rekonstruksjonskirurgi ikke være kvalifisert. Sekundære endepunkter for studien inkluderer 12 måneders endring mellom armer i diffusjonsvektet MR (median ADC-verdi) og generell smerte og leddspesifikk stivhet og smerte vurdert av BPI-SF. En rekke utforskende endepunkter er planlagt og inkluderer sammenligning av MR-mål av bryst, vevsbiomarkører og smerte etter 6 måneder som tidlige indikatorer på 12 måneders respons. For vevsbiomarkørene vil kjernenålsbiopsier bli tatt i en undergruppe av kvinner som samtykker til prosedyren fra det uinvolverte kontralaterale brystet ved baseline og ved 6 måneder. Dette forventes å være ~75 % ved baseline (n=100) (gir vevsprøve for sammenlignende tverrsnittsanalyser med MR-funksjoner ved baseline) og ~25 % ved 6 måneders oppfølgingsbesøk (n=37) (gir vev til gjennomføre analyser av biomarkørrespons på intervensjon). Vevsstudier vil inkludere karakterisering av vevshistologi (gradert etter cellularitet og stromale elementer) og molekylære mål på spredning og apoptose.