Effetti dei FANS sui biomarcatori mammari clinici e di imaging

Per raggiungere i nostri obiettivi di studio, condurremo uno studio di fase II non randomizzato sull'IA da solo come anastrozolo in combinazione con sulindac in donne in postmenopausa con carcinoma mammario ER + in stadio iniziale che stanno ricevendo un anastrozolo come terapia ormonale adiuvante. L'assunzione sarà limitata alle donne trattate con anastrozolo per ridurre l'eterogeneità introdotta da altri IA. Anastrozolo è selezionato in quanto è l'unica IA disponibile in forma generica e attualmente comprende quasi il 100% della nostra popolazione di pazienti. Circa 100 pazienti con carcinoma mammario, stabili in terapia con AI (minimo 3 mesi) per il trattamento del carcinoma mammario riceveranno sulindac 150 mg bid per 12 mesi. L'imaging del seno sarà condotto al basale, 3, 9 e 15 mesi. Un periodo di run-in di un mese seguito da un'osservazione di 3 mesi, nessun periodo di agente verrà utilizzato per identificare i soggetti che potrebbero non aderire al regime di studio e per determinare l'entità della variabilità della densità mammaria nel tempo.

L'endpoint primario dello studio sarà il cambiamento nell'aspetto del seno controlaterale, non coinvolto, misurato mediante mappatura quantitativa del rapporto acqua-grasso (FWR-MRI) a 12 mesi in risposta al controllo (anastrozolo da solo) o sperimentale (anastrozolo + sulindac) terapia. Poiché i cambiamenti nella densità del seno nel seno controlaterale non coinvolto saranno l'endpoint primario dello studio, i pazienti con carcinoma mammario bilaterale o quelli sottoposti a mastectomia bilaterale o chirurgia ricostruttiva non saranno ammissibili. Gli endpoint secondari dello studio includono la variazione di 12 mesi tra i bracci nella risonanza magnetica pesata in diffusione (valore ADC mediano) e il dolore generale e la rigidità e il dolore specifici delle articolazioni valutati dal BPI-SF. Sono previsti numerosi endpoint esplorativi e includono il confronto delle misure MRI del seno, dei biomarcatori tissutali e del dolore a 6 mesi come indicatori precoci delle risposte a 12 mesi. Per i biomarcatori tissutali, le biopsie con ago del nucleo saranno ottenute in un sottogruppo di donne che acconsentono alla procedura dal seno controlaterale non coinvolto al basale ea 6 mesi. Si prevede che questo sia ~75% al ​​basale (n=100) (fornisce campione di tessuto per analisi comparative trasversali con caratteristiche MRI al basale) e ~25% alla visita di follow-up a 6 mesi (n=37) (fornisce tessuto per condurre analisi della risposta dei biomarcatori all'intervento). Gli studi tissutali includeranno la caratterizzazione dell'istologia tissutale (classificata in base alla cellularità e agli elementi stromali) e misure molecolari di proliferazione e apoptosi.