NSAID-hatások a klinikai és képalkotó emlő biomarkerekre

Vizsgálati céljaink elérése érdekében egy nem randomizált II. fázisú AI vizsgálatot fogunk végezni önmagában anasztrozollal kombinálva szulindákkal korai stádiumú ER+ emlőrákban szenvedő posztmenopauzás nőknél, akik adjuváns hormonterápiaként anasztrozolt kapnak. A toborzás az anasztrozolt szedő nőkre korlátozódik, hogy csökkentse a más mesterséges intelligencia okozta heterogenitást. Az anastrozolt azért választották, mert ez az egyetlen generikus formában elérhető mesterséges intelligencia, és jelenleg betegpopulációnk közel 100%-át teszi ki. Körülbelül 100 emlőrákos beteg, akik stabilan kapnak mesterséges intelligencia-terápiát (minimum 3 hónapig) emlőrákjuk kezelésére, 12 hónapon keresztül kétszer 150 mg sulindacot kapnak. Az emlő leképezése az alapvonalon, 3, 9 és 15 hónapos korban történik. Egy hónapos bejáratási periódus, amelyet 3 hónapos megfigyelés követ, és nem használunk ágens periódust azon alanyok azonosítására, akik valószínűleg nem tartják be a vizsgálati rendet, és meghatározzák az emlősűrűség időbeli változékonyságának mértékét.

A vizsgálat elsődleges végpontja az ellenoldali, nem érintett emlő megjelenésének megváltozása, amelyet kvantitatív zsírvíz arány (FWR-MRI) feltérképezéssel mérnek 12 hónap elteltével, akár kontroll (anasztrozol önmagában), akár kísérleti (anasztrozol + szulindák) hatására. terápia. Mivel a vizsgálat elsődleges végpontja az emlősűrűség változása az ellenoldali, nem érintett emlőben, a kétoldali emlőrákban szenvedő betegek, illetve a kétoldali mastectomián vagy rekonstrukciós műtéten átesett betegek nem lesznek alkalmasak. A vizsgálat másodlagos végpontjai közé tartozik a diffúziós súlyozott MRI (medián ADC-érték) karok közötti 12 hónapos változás, valamint a BPI-SF által értékelt általános fájdalom és ízületspecifikus merevség és fájdalom. Számos feltáró végpontot terveznek, amelyek magukban foglalják az emlő, a szöveti biomarkerek és a fájdalom 6 hónapos MRI-méréseinek összehasonlítását, mint a 12 hónapos válasz korai mutatóit. A szöveti biomarkerek esetében a tű magból vett biopsziát azon nők egy részében, akik beleegyeztek az eljárásba a nem érintett ellenoldali mellből a kiinduláskor és 6 hónap múlva. Ez várhatóan ~75% a kiinduláskor (n=100) (szövetmintát biztosít a keresztmetszeti összehasonlító elemzésekhez MRI jellemzőkkel a kiinduláskor), és ~25% a 6 hónapos utánkövetési vizitnél (n=37) (szövetmintát biztosít a a beavatkozásra adott biomarker válasz elemzése). A szövetvizsgálatok magukban foglalják a szöveti szövettan jellemzését (a sejtesség és a stromaelemek szerint osztályozva), valamint a proliferáció és az apoptózis molekuláris mérését.