Wpływ NLPZ na kliniczne i obrazowe biomarkery piersi

Aby osiągnąć cele naszych badań, przeprowadzimy nierandomizowane badanie II fazy dotyczące samej AI jako anastrozolu w połączeniu z sulindakiem u kobiet po menopauzie z rakiem piersi we wczesnym stadium ER+, które otrzymują anastrozol jako uzupełniającą terapię hormonalną. Rekrutacja będzie ograniczona do kobiet przyjmujących anastrozol, aby zmniejszyć heterogeniczność wprowadzoną przez inne AI. Anastrozol został wybrany, ponieważ jest jedyną sztuczną inteligencją dostępną w formie generycznej i obecnie obejmuje prawie 100% naszej populacji pacjentów. Około 100 pacjentek z rakiem piersi, ustabilizowanych na terapii AI (minimum 3 miesiące) w leczeniu raka piersi, otrzyma sulindac w dawce 150 mg dwa razy na dobę przez 12 miesięcy. Obrazowanie piersi zostanie przeprowadzone na początku badania, po 3, 9 i 15 miesiącach. Miesięczny okres wstępny, po którym nastąpi 3-miesięczna obserwacja, okres bez agenta, zostanie wykorzystany do zidentyfikowania osób, które prawdopodobnie nie będą przestrzegać schematu badania i do określenia zakresu zmienności gęstości piersi w czasie.

Pierwszorzędowym punktem końcowym badania będzie zmiana wyglądu niezajętej piersi po przeciwnej stronie, mierzona za pomocą ilościowego mapowania stosunku tłuszczu do wody (FWR-MRI) po 12 miesiącach w odpowiedzi na kontrolę (sam anastrozol) lub eksperymentalną (anastrozol + sulindak). terapia. Ponieważ pierwszorzędowym punktem końcowym badania będą zmiany gęstości piersi w drugiej, niezajętej piersi, pacjentki z obustronnym rakiem piersi lub pacjentki poddawane obustronnej mastektomii lub operacji rekonstrukcji nie będą się kwalifikować. Drugorzędowe punkty końcowe badania obejmowały 12-miesięczną zmianę między ramionami w badaniu MRI ważonym dyfuzją (mediana wartości ADC) oraz ból ogólny i sztywność i ból specyficzny dla stawów oceniane za pomocą BPI-SF. Zaplanowano szereg eksploracyjnych punktów końcowych, które obejmują porównanie pomiarów MRI piersi, biomarkerów tkankowych i bólu po 6 miesiącach jako wczesne wskaźniki odpowiedzi po 12 miesiącach. W przypadku biomarkerów tkankowych biopsje gruboigłowe zostaną wykonane w podgrupie kobiet, które wyrażą zgodę na zabieg z niezajętej drugiej piersi na początku badania i po 6 miesiącach. Oczekuje się, że będzie to ~75% na początku badania (n=100) (dostarcza próbki tkanki do przekrojowych analiz porównawczych z cechami rezonansu magnetycznego na początku badania) i ~25% podczas 6-miesięcznej wizyty kontrolnej (n=37) (dostarcza tkanki do przeprowadzać analizy odpowiedzi biomarkerów na interwencję). Badania tkanek obejmą charakterystykę histologii tkanek (posortowaną według komórkowości i elementów zrębu) oraz molekularne pomiary proliferacji i apoptozy.