Efeitos dos AINEs em Biomarcadores Clínicos e de Imagem da Mama

Para atingir os objetivos do nosso estudo, conduziremos um estudo não randomizado de fase II de AI sozinho como anastrozol em combinação com sulindaco em mulheres na pós-menopausa com câncer de mama ER+ em estágio inicial que estão recebendo anastrozol como terapia hormonal adjuvante. O recrutamento será limitado a mulheres em anastrozol para reduzir a heterogeneidade introduzida por outros AIs. Anastrozol é selecionado por ser o único IA disponível na forma genérica e atualmente compreende quase 100% de nossa população de pacientes. Aproximadamente 100 pacientes com câncer de mama, estáveis ​​em terapia com IA (mínimo de 3 meses) para o tratamento de seu câncer de mama, receberão sulindaco 150 mg duas vezes ao dia por 12 meses. A imagem da mama será realizada no início do estudo, 3, 9 e 15 meses. Um período inicial de um mês seguido por um período de observação de 3 meses, sem agente, será usado para identificar indivíduos que provavelmente não aderirão ao regime do estudo e para determinar a extensão da variabilidade na densidade da mama ao longo do tempo.

O endpoint primário do estudo será a mudança na aparência da mama contralateral, não envolvida, conforme medido pelo mapeamento quantitativo da Fat Water Ratio (FWR-MRI) aos 12 meses em resposta ao controle (anastrozol sozinho) ou experimental (anastrozol + sulindac) terapia. Como as alterações na densidade da mama na mama contralateral e não envolvida serão o desfecho primário do estudo, pacientes com câncer de mama bilateral ou aquelas submetidas a mastectomias bilaterais ou cirurgia de reconstrução não serão elegíveis. Os endpoints secundários do estudo incluem mudança de 12 meses entre os braços em ressonância magnética ponderada por difusão (valor mediano de ADC) e dor geral e rigidez e dor específica da articulação conforme avaliado pelo BPI-SF. Vários objetivos exploratórios estão planejados e incluem a comparação de medidas de ressonância magnética da mama, biomarcadores de tecido e dor aos 6 meses como indicadores precoces de respostas de 12 meses. Para os biomarcadores de tecido, biópsias com agulha grossa serão obtidas em um subconjunto de mulheres que consentem com o procedimento da mama contralateral não envolvida no início e aos 6 meses. Prevê-se que seja ~ 75% na linha de base (n = 100) (fornece amostra de tecido para análises comparativas transversais com recursos de ressonância magnética na linha de base) e ~ 25% na visita de acompanhamento de 6 meses (n = 37) (fornece tecido para conduzir análises de resposta de biomarcador à intervenção). Os estudos de tecidos incluirão a caracterização da histologia do tecido (graduada por celularidade e elementos estromais) e medidas moleculares de proliferação e apoptose.