NSAID-effecten op klinische en beeldvormende borstbiomarkers

Om onze studiedoelen te bereiken, zullen we een niet-gerandomiseerde fase II-studie uitvoeren van AI alleen als anastrozol in combinatie met sulindac bij postmenopauzale vrouwen met ER+ borstkanker in een vroeg stadium die een anastrozol krijgen als hun adjuvante hormonale therapie. Werving zal worden beperkt tot vrouwen die anastrozol gebruiken om heterogeniteit te verminderen die door andere AI's is geïntroduceerd. Anastrozol is geselecteerd omdat het de enige AI is die beschikbaar is in generieke vorm en momenteel bijna 100% van onze patiëntenpopulatie uitmaakt. Ongeveer 100 borstkankerpatiënten, stabiel op AI-therapie (minimaal 3 maanden) voor de behandeling van hun borstkanker, zullen sulindac 150 mg tweemaal daags krijgen gedurende 12 maanden. Beeldvorming van de borst zal worden uitgevoerd bij baseline, 3, 9 en 15 maanden. Een inloopperiode van een maand, gevolgd door een observatieperiode van 3 maanden, geen middel, zal worden gebruikt om proefpersonen te identificeren die zich waarschijnlijk niet aan het onderzoeksregime zullen houden en om de mate van variabiliteit in borstdichtheid in de loop van de tijd te bepalen.

Het primaire eindpunt van het onderzoek is verandering in het uiterlijk van de contralaterale, niet-aangedane borst, zoals gemeten door middel van kwantitatieve Fat Water Ratio (FWR-MRI) mapping na 12 maanden als reactie op ofwel controle (anastrozol alleen) of experimentele (anastrozol + sulindac) therapie. Aangezien veranderingen in borstdensiteit in de contralaterale, niet-aangedane borst het primaire eindpunt van de studie zullen zijn, komen patiënten met bilaterale borstkanker of patiënten die bilaterale borstamputaties of reconstructiechirurgie ondergaan niet in aanmerking. Secundaire eindpunten van de studie omvatten 12 maanden verandering tussen armen in diffusiegewogen MRI (mediane ADC-waarde) en algemene pijn en gewrichtsspecifieke stijfheid en pijn zoals beoordeeld door de BPI-SF. Er zijn een aantal verkennende eindpunten gepland, waaronder een vergelijking van MRI-metingen van de borst, weefselbiomarkers en pijn na 6 maanden als vroege indicatoren van reacties na 12 maanden. Voor de weefselbiomarkers zullen kernnaaldbiopten worden verkregen bij een subgroep van vrouwen die instemmen met de procedure vanaf de niet-betrokken contralaterale borst bij baseline en na 6 maanden. Dit is naar verwachting ~75% bij baseline (n=100) (levert weefselmonster voor cross-sectionele vergelijkende analyses met MRI-kenmerken bij baseline) en ~25% bij follow-upbezoek na 6 maanden (n=37) (levert weefsel aan analyses uitvoeren van biomarkerrespons op interventie). Weefselstudies omvatten karakterisering van weefselhistologie (gradatie naar cellulariteit en stromale elementen) en moleculaire metingen van proliferatie en apoptose.