Rituximab Versus Cyclophosphamid i bindevævssygdom-ILD (RECITAL)
6. oktober 2021 opdateret af: Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
Et randomiseret, dobbeltblindt kontrolleret forsøg, der sammenligner rituximab med intravenøs cyclophosphamid i bindevævssygdom associeret interstitiel lungesygdom
Interstitiel lungesygdom (ILD) er karakteriseret ved betændelse og ardannelse i lungen og er den førende dødsårsag hos patienter med systemisk sklerose og bidrager væsentligt til morbiditet og dødelighed i mange andre bindevævssygdomme (CTD'er) såsom polymyositis/dermatomyositis og blandet bindevævssygdom.
Når ILD er omfattende og/eller progressiv, er immunsuppressiv medicin ofte påkrævet for at stabilisere lungesygdomme og lindre symptomer.
Nuværende standardbehandling for CTD-associeret ILD er ekstrapoleret fra undersøgelser udført hos personer med systemisk sklerose og omfatter lavdosis kortikosteroider og intravenøs cyclophosphamid efterfulgt af oral azathioprin.
Hos nogle individer er selv denne intensive immunsuppression utilstrækkelig til at forhindre forværring, og hos et betydeligt mindretal af berørte individer resulterer dette i respirationssvigt og død.
Rituximab er for nylig blevet rapporteret som en effektiv 'redningsterapi' til at stabilisere og endda forbedre ILD hos denne patientgruppe.
Baseret på observationer opnået fra denne erfaring, mener efterforskerne, at rituximab er et potentielt vigtigt alternativ til den nuværende bedste terapi for denne patientgruppe.
Denne undersøgelse er derfor påbegyndt for at evaluere effekten af rituximab (sammenlignet med standardbehandling) hos patienter med progressiv CTD-relateret ILD.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
104
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18 til 80 år ved besøg 1
En diagnose af bindevævssygdom, baseret på internationalt accepterede kriterier, i en af følgende kategorier21-24: (se bilag 1 for detaljer)
- Systemisk sklerose
- Idiopatisk interstitiel myopati (herunder polymyositis/dermatomyositis)
- Blandet bindevævssygdom
- Alvorlig og/eller progressiv interstitiel lungesygdom forbundet med den underliggende bindevævssygdom.
- Bryst-HRCT udført inden for 12 måneder efter studiebesøg 1
- Den plejende læges hensigt om at behandle ILD med intravenøs cyclophosphamid (med behandlingsindikationer, herunder forværrede symptomer, der kan tilskrives ILD, forværrede lungefunktionsprøver, forværret gasudveksling eller omfang af ILD ved første præsentation), og hvor der er en rimelig forventning om, at immunsuppressiv behandling med stabilisere eller forbedre CTD-ILD. Hos personer med sklerodermi forventes det, at forsøgspersoner vil opfylde kriterierne for omfattende sygdom defineret af Goh et al19
- Kan give skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Alder 80 år.
- Tidligere behandling med rituximab og/eller intravenøs cyclophosphamid
- Kendt overfølsomhed over for rituximab eller cyclophosphamid eller deres komponenter
- Signifikant (efter investigators mening) anden organkomorbiditet, herunder hjerte-, lever- eller nyrefunktionsnedsættelse
- Sameksisterende obstruktiv lungesygdom (f. astma, KOL, emfysem) med præ bronkodilatator FEV1/FVC < 70 %
- Patienter med betydelig risiko for infektiøse komplikationer efter immunsuppression, herunder; HIV-positive eller andre immundefektsyndromer (herunder hypogammaglobulinæmi)
- Mistænkt eller bevist ubehandlet tuberkulose
- Viral hepatitis
- Infektion, der kræver antibiotikabehandling i de foregående fire uger
- Uforklarede neurologiske symptomer (som kan tyde på progressiv mutifokal leukoencefalopati; PML). Neurologiske symptomer, der opstår som følge af den underliggende CTD, nødvendiggør ikke udelukkelse.
- Anden undersøgelsesterapi (deltagelse i forskningsforsøg) modtaget inden for 8 uger efter besøg 1
- Immunsuppressiv behandling (bortset fra kortikosteroider) modtaget inden for 2 uger efter besøg 1 (randomisering)
- Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger en pålidelig præventionsmetode
- Uforklarlig hæmaturi eller tidligere blærekarcinom
- Kan ikke give informeret skriftligt samtykke
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Rituximab
1 g givet ved baseline og to uger.
|
|
|
Aktiv komparator: Cyclofosfamid
Intravenøs dosis på 600 mg/m2 kropsoverfladeareal.
6 doser givet 4 ugentligt.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Absolut ændring i FVC
Tidsramme: 48 uger
|
48 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
• Ændring fra baseline i diffusionskapacitet for kulilte (DLco)
Tidsramme: 48 uger
|
48 uger
|
|
|
• Ændring fra baseline i sundhedsrelateret livskvalitetsscore
Tidsramme: 48 uger
|
48 uger
|
|
|
• Ændring fra baseline i global sygdomsaktivitetsscore
Tidsramme: 48 uger
|
48 uger
|
|
|
• Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 48 uger
|
sammensat endepunkt af dødelighed, transplantation, behandlingssvigt eller fald i FVC > 10 % sammenlignet med baseline
|
48 uger
|
|
• Uønskede og alvorlige bivirkninger (som defineret i GCP)
Tidsramme: 48 uger
|
48 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Toby M Maher, MD PhD, Royal Brompton and Harefield Foundation NHS Trust
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Tyndall AJ, Bannert B, Vonk M, Airo P, Cozzi F, Carreira PE, Bancel DF, Allanore Y, Muller-Ladner U, Distler O, Iannone F, Pellerito R, Pileckyte M, Miniati I, Ananieva L, Gurman AB, Damjanov N, Mueller A, Valentini G, Riemekasten G, Tikly M, Hummers L, Henriques MJ, Caramaschi P, Scheja A, Rozman B, Ton E, Kumanovics G, Coleiro B, Feierl E, Szucs G, Von Muhlen CA, Riccieri V, Novak S, Chizzolini C, Kotulska A, Denton C, Coelho PC, Kotter I, Simsek I, de la Pena Lefebvre PG, Hachulla E, Seibold JR, Rednic S, Stork J, Morovic-Vergles J, Walker UA. Causes and risk factors for death in systemic sclerosis: a study from the EULAR Scleroderma Trials and Research (EUSTAR) database. Ann Rheum Dis. 2010 Oct;69(10):1809-15. doi: 10.1136/ard.2009.114264. Epub 2010 Jun 15.
- Hoyles RK, Ellis RW, Wellsbury J, Lees B, Newlands P, Goh NS, Roberts C, Desai S, Herrick AL, McHugh NJ, Foley NM, Pearson SB, Emery P, Veale DJ, Denton CP, Wells AU, Black CM, du Bois RM. A multicenter, prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of corticosteroids and intravenous cyclophosphamide followed by oral azathioprine for the treatment of pulmonary fibrosis in scleroderma. Arthritis Rheum. 2006 Dec;54(12):3962-70. doi: 10.1002/art.22204.
- Keir GJ, Maher TM, Hansell DM, Denton CP, Ong VH, Singh S, Wells AU, Renzoni EA. Severe interstitial lung disease in connective tissue disease: rituximab as rescue therapy. Eur Respir J. 2012 Sep;40(3):641-8. doi: 10.1183/09031936.00163911. Epub 2012 Jan 26.
- Goh NS, Desai SR, Veeraraghavan S, Hansell DM, Copley SJ, Maher TM, Corte TJ, Sander CR, Ratoff J, Devaraj A, Bozovic G, Denton CP, Black CM, du Bois RM, Wells AU. Interstitial lung disease in systemic sclerosis: a simple staging system. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Jun 1;177(11):1248-54. doi: 10.1164/rccm.200706-877OC. Epub 2008 Mar 27.
- Maher TM, Tudor VA, Saunders P, Gibbons MA, Fletcher SV, Denton CP, Hoyles RK, Parfrey H, Renzoni EA, Kokosi M, Wells AU, Ashby D, Szigeti M, Molyneaux PL; RECITAL Investigators. Rituximab versus intravenous cyclophosphamide in patients with connective tissue disease-associated interstitial lung disease in the UK (RECITAL): a double-blind, double-dummy, randomised, controlled, phase 2b trial. Lancet Respir Med. 2022 Nov 11. pii: S2213-2600(22)00359-9. doi: 10.1016/S2213-2600(22)00359-9. [Epub ahead of print]
- Saunders P, Tsipouri V, Keir GJ, Ashby D, Flather MD, Parfrey H, Babalis D, Renzoni EA, Denton CP, Wells AU, Maher TM. Rituximab versus cyclophosphamide for the treatment of connective tissue disease-associated interstitial lung disease (RECITAL): study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2017 Jun 15;18(1):275. doi: 10.1186/s13063-017-2016-2.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. november 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. januar 2021
Studieafslutning (Faktiske)
1. januar 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. maj 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. maj 2013
Først opslået (Skøn)
27. maj 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
7. oktober 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. oktober 2021
Sidst verificeret
1. oktober 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i nervesystemet
- Hudsygdomme
- Luftvejssygdomme
- Muskuloskeletale sygdomme
- Muskelsygdomme
- Neuromuskulære sygdomme
- Lungesygdomme
- Sklerodermi, systemisk
- Sklerodermi, diffus
- Bindevævssygdomme
- Myositis
- Lungesygdomme, interstitielle
- Blandet bindevævssygdom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Cyclofosfamid
- Rituximab
Andre undersøgelses-id-numre
- RBHIPF004
- 2012-003633-42 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .