Rituksimabi vs. syklofosfamidi sidekudostaudissa - ILD (RECITAL)
keskiviikko 6. lokakuuta 2021 päivittänyt: Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
Satunnaistettu, kaksoissokkokontrolloitu tutkimus, jossa verrattiin rituksimabia laskimonsisäiseen syklofosfamidiin sidekudostautiin liittyvässä interstitiaalisessa keuhkosairaudessa
Interstitiaaliselle keuhkosairaudelle (ILD) on ominaista keuhkojen tulehdus ja arpeutuminen, ja se on yleisin kuolinsyy potilailla, joilla on systeeminen skleroosi. Se lisää merkittävästi monien muiden sidekudossairauksien (CTD) sairastavuutta ja kuolleisuutta, kuten polymyosiitti/dermatomyosiitti ja sekamuotoinen sidekudossairaus.
Kun ILD on laaja ja/tai etenevä, tarvitaan usein immunosuppressiivista lääkitystä keuhkosairauden stabiloimiseksi ja oireiden lievittämiseksi.
Nykyinen standardihoito CTD:hen liittyvälle ILD:lle on ekstrapoloitu tutkimuksista, jotka on suoritettu henkilöillä, joilla on systeeminen skleroosi, ja se käsittää pieniannoksisia kortikosteroideja ja suonensisäistä syklofosfamidia ja sen jälkeen oraalista atsatiopriinia.
Joillakin yksilöillä tämäkään intensiivinen immunosuppressio ei riitä estämään heikkenemistä, ja merkittävällä vähemmistöllä sairastuneista henkilöistä tämä johtaa hengitysvajaukseen ja kuolemaan.
Rituksimabin on hiljattain raportoitu olevan tehokas "pelastushoito" ILD:n vakauttamiseksi ja jopa parantamiseksi tässä potilasryhmässä.
Näistä kokemuksista saatujen havaintojen perusteella tutkijat uskovat, että rituksimabi on mahdollinen tärkeä vaihtoehto nykyiselle parhaalle hoidolle tälle potilasryhmälle.
Tämä tutkimus on siksi aloitettu arvioimaan rituksimabin tehoa (verrattuna standardihoitoon) potilailla, joilla on etenevä CTD:hen liittyvä ILD.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
104
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-80 vuotta vierailulla 1
Sidekudossairauden diagnoosi, joka perustuu kansainvälisesti hyväksyttyihin kriteereihin, johonkin seuraavista luokista21-24: (katso lisätietoja liitteestä 1)
- Systeeminen skleroosi
- Idiopaattinen interstitiaalinen myopatia (mukaan lukien polymyosiitti/dermatomyosiitti)
- Sekoitettu sidekudossairaus
- Vaikea ja/tai etenevä interstitiaalinen keuhkosairaus, joka liittyy taustalla olevaan sidekudossairauteen.
- Rintakehän HRCT suoritettiin 12 kuukauden sisällä opintokäynnistä 1
- Hoitavan lääkärin aikomus hoitaa ILD:tä suonensisäisellä syklofosfamidilla (hoitoaiheisiin mukaan lukien ILD:stä johtuvat oireiden paheneminen, keuhkojen toimintakokeiden huononeminen, kaasunvaihdon paheneminen tai ILD:n laajuus ensimmäisellä ilmenemiskerralla) ja kun on perusteltua olettaa, että immunosuppressiivisessa hoidossa stabiloi tai parantaa CTD-ILD:tä. Sklerodermaa sairastavien henkilöiden odotetaan täyttävän Gohin et al19 määrittelemät laajan taudin kriteerit.
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä 80 vuotta.
- Aiempi hoito rituksimabilla ja/tai suonensisäisellä syklofosfamidilla
- Tunnettu yliherkkyys rituksimabille tai syklofosfamidille tai niiden aineosille
- Merkittävä (tutkijan mielestä) muiden elinten samanaikainen sairaus, mukaan lukien sydämen, maksan tai munuaisten vajaatoiminta
- Samanaikainen obstruktiivinen keuhkosairaus (esim. astma, keuhkoahtaumatauti, emfyseema) ja ennen bronkodilaattoria FEV1/FVC < 70 %
- Potilaat, joilla on merkittävä riski saada infektiokomplikaatioita immunosuppression jälkeen, mukaan lukien; HIV-positiiviset tai muut immuunikatooireyhtymät (mukaan lukien hypogammaglobulinemia)
- Epäilty tai todettu hoitamaton tuberkuloosi
- Virushepatiitti
- Infektio, joka vaati antibioottihoitoa edellisten neljän viikon aikana
- Selittämättömät neurologiset oireet (jotka voivat viitata etenevään mutifokaaliseen leukoenkefalopatiaan; PML). Taustalla olevan CTD:n seurauksena ilmenevät neurologiset oireet eivät edellytä poissulkemista.
- Muu tutkimusterapia (osallistuminen tutkimustutkimukseen) saatu 8 viikon sisällä käynnistä 1
- Immunosuppressiivinen hoito (muu kuin kortikosteroidit), joka on saatu 2 viikon sisällä käynnistä 1 (satunnaistaminen)
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä luotettavaa ehkäisymenetelmää
- Selittämätön hematuria tai aikaisempi virtsarakon syöpä
- Tietoon perustuvaa kirjallista suostumusta ei voida antaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rituksimabi
1 g lähtötilanteessa ja kaksi viikkoa.
|
|
|
Active Comparator: Syklofosfamidi
Laskimonsisäinen annos 600 mg/m2 kehon pinta-ala.
6 annosta annettuna 4 viikossa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ehdoton muutos FVC:ssä
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
• Muutos perustasosta hiilimonoksidin hajotuskapasiteetissa (DLco)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
|
• Muutos perustasosta terveyteen liittyvissä elämänlaatupisteissä
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
|
• Muutos perustasosta yleisessä taudin aktiivisuuspisteessä
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
|
• Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
yhdistetty päätetapahtuma: kuolleisuus, elinsiirto, hoidon epäonnistuminen tai FVC:n lasku > 10 % lähtötilanteeseen verrattuna
|
48 viikkoa
|
|
• Haitalliset ja vakavat haittatapahtumat (määritelty GCP:ssä)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Toby M Maher, MD PhD, Royal Brompton and Harefield Foundation NHS Trust
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Tyndall AJ, Bannert B, Vonk M, Airo P, Cozzi F, Carreira PE, Bancel DF, Allanore Y, Muller-Ladner U, Distler O, Iannone F, Pellerito R, Pileckyte M, Miniati I, Ananieva L, Gurman AB, Damjanov N, Mueller A, Valentini G, Riemekasten G, Tikly M, Hummers L, Henriques MJ, Caramaschi P, Scheja A, Rozman B, Ton E, Kumanovics G, Coleiro B, Feierl E, Szucs G, Von Muhlen CA, Riccieri V, Novak S, Chizzolini C, Kotulska A, Denton C, Coelho PC, Kotter I, Simsek I, de la Pena Lefebvre PG, Hachulla E, Seibold JR, Rednic S, Stork J, Morovic-Vergles J, Walker UA. Causes and risk factors for death in systemic sclerosis: a study from the EULAR Scleroderma Trials and Research (EUSTAR) database. Ann Rheum Dis. 2010 Oct;69(10):1809-15. doi: 10.1136/ard.2009.114264. Epub 2010 Jun 15.
- Hoyles RK, Ellis RW, Wellsbury J, Lees B, Newlands P, Goh NS, Roberts C, Desai S, Herrick AL, McHugh NJ, Foley NM, Pearson SB, Emery P, Veale DJ, Denton CP, Wells AU, Black CM, du Bois RM. A multicenter, prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of corticosteroids and intravenous cyclophosphamide followed by oral azathioprine for the treatment of pulmonary fibrosis in scleroderma. Arthritis Rheum. 2006 Dec;54(12):3962-70. doi: 10.1002/art.22204.
- Keir GJ, Maher TM, Hansell DM, Denton CP, Ong VH, Singh S, Wells AU, Renzoni EA. Severe interstitial lung disease in connective tissue disease: rituximab as rescue therapy. Eur Respir J. 2012 Sep;40(3):641-8. doi: 10.1183/09031936.00163911. Epub 2012 Jan 26.
- Goh NS, Desai SR, Veeraraghavan S, Hansell DM, Copley SJ, Maher TM, Corte TJ, Sander CR, Ratoff J, Devaraj A, Bozovic G, Denton CP, Black CM, du Bois RM, Wells AU. Interstitial lung disease in systemic sclerosis: a simple staging system. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Jun 1;177(11):1248-54. doi: 10.1164/rccm.200706-877OC. Epub 2008 Mar 27.
- Maher TM, Tudor VA, Saunders P, Gibbons MA, Fletcher SV, Denton CP, Hoyles RK, Parfrey H, Renzoni EA, Kokosi M, Wells AU, Ashby D, Szigeti M, Molyneaux PL; RECITAL Investigators. Rituximab versus intravenous cyclophosphamide in patients with connective tissue disease-associated interstitial lung disease in the UK (RECITAL): a double-blind, double-dummy, randomised, controlled, phase 2b trial. Lancet Respir Med. 2022 Nov 11. pii: S2213-2600(22)00359-9. doi: 10.1016/S2213-2600(22)00359-9. [Epub ahead of print]
- Saunders P, Tsipouri V, Keir GJ, Ashby D, Flather MD, Parfrey H, Babalis D, Renzoni EA, Denton CP, Wells AU, Maher TM. Rituximab versus cyclophosphamide for the treatment of connective tissue disease-associated interstitial lung disease (RECITAL): study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2017 Jun 15;18(1):275. doi: 10.1186/s13063-017-2016-2.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 1. marraskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. tammikuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. tammikuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 22. toukokuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 24. toukokuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 27. toukokuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 7. lokakuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. lokakuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. lokakuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Ihosairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Lihassairaudet
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Skleroderma, systeeminen
- Skleroderma, diffuusi
- Sidekudostaudit
- Myosiitti
- Keuhkosairaudet, interstitiaalinen
- Sekoitettu sidekudostauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Syklofosfamidi
- Rituksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- RBHIPF004
- 2012-003633-42 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .