Rituximab frente a ciclofosfamida en la enfermedad del tejido conjuntivo-EPI (RECITAL)
6 de octubre de 2021 actualizado por: Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
Un ensayo controlado aleatorizado, doble ciego que compara el rituximab con la ciclofosfamida intravenosa en la enfermedad pulmonar intersticial asociada a la enfermedad del tejido conjuntivo
La enfermedad pulmonar intersticial (EPI) se caracteriza por inflamación y cicatrización del pulmón y es la principal causa de muerte en pacientes con esclerosis sistémica, y contribuye significativamente a la morbilidad y mortalidad en muchas otras enfermedades del tejido conectivo (CTD) como polimiositis/dermatomiositis y Enfermedad mixta del tejido conjuntivo.
Cuando la ILD es extensa y/o progresiva, a menudo se requiere medicación inmunosupresora para estabilizar la enfermedad pulmonar y aliviar los síntomas.
La atención estándar actual para la EPI asociada con CTD se extrapola de estudios realizados en personas con esclerosis sistémica y comprende dosis bajas de corticosteroides y ciclofosfamida intravenosa seguida de azatioprina oral.
En algunos individuos, incluso esta inmunosupresión intensiva es insuficiente para prevenir el deterioro, y en una minoría significativa de los individuos afectados esto da como resultado insuficiencia respiratoria y muerte.
Rituximab se ha informado recientemente como una "terapia de rescate" eficaz para estabilizar e incluso mejorar la EPI en este grupo de pacientes.
Sobre la base de las observaciones obtenidas de esta experiencia, los investigadores creen que el rituximab es una importante alternativa potencial a la mejor terapia actual para este grupo de pacientes.
Por lo tanto, este estudio se inició para evaluar la eficacia de rituximab (en comparación con la terapia estándar) en pacientes con ILD progresiva relacionada con CTD.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
104
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18 a 80 años en la visita 1
Un diagnóstico de enfermedad del tejido conjuntivo, basado en criterios internacionalmente aceptados, en una de las siguientes categorías21-24: (ver Apéndice 1 para más detalles)
- Esclerosis sistemica
- Miopatía intersticial idiopática (incluyendo polimiositis/dermatomiositis)
- Enfermedad mixta del tejido conjuntivo
- Enfermedad pulmonar intersticial grave y/o progresiva asociada con la enfermedad subyacente del tejido conjuntivo.
- HRCT de tórax realizada dentro de los 12 meses de la visita de estudio 1
- Intención del médico a cargo de tratar la EPI con ciclofosfamida intravenosa (con indicaciones de tratamiento que incluyen el deterioro de los síntomas atribuibles a la EPI, el deterioro de las pruebas de función pulmonar, el empeoramiento del intercambio de gases o la extensión de la EPI en la primera presentación) y cuando existe una expectativa razonable de que el tratamiento inmunosupresor con estabilizar o mejorar CTD-ILD. En individuos con esclerodermia se prevé que los sujetos cumplirán los criterios de enfermedad extensa definidos por Goh et al19
- Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Edad 80 años.
- Tratamiento previo con rituximab y/o ciclofosfamida intravenosa
- Hipersensibilidad conocida a rituximab o ciclofosfamida o sus componentes
- Comorbilidad significativa (en opinión del investigador) de otros órganos, incluida la insuficiencia cardíaca, hepática o renal
- Enfermedad pulmonar obstructiva coexistente (p. asma, EPOC, enfisema) con pre broncodilatador FEV1/FVC < 70%
- Pacientes con riesgo significativo de complicaciones infecciosas después de la inmunosupresión, incluidos; VIH positivo u otros síndromes de inmunodeficiencia (incluida la hipogammaglobulinemia)
- Tuberculosis no tratada sospechada o comprobada
- Hepatitis viral
- Infección que requiere tratamiento con antibióticos en las cuatro semanas anteriores
- Síntomas neurológicos inexplicables (que pueden ser indicativos de leucoencefalopatía multifocal progresiva; LMP). Los síntomas neurológicos que surgen como consecuencia de la CTD subyacente no requieren exclusión.
- Otra terapia en investigación (participación en un ensayo de investigación) recibida dentro de las 8 semanas posteriores a la visita 1
- Terapia inmunosupresora (que no sean corticosteroides) recibida dentro de las 2 semanas de la visita 1 (aleatorización)
- Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, o mujeres en edad fértil, que no utilicen un método anticonceptivo fiable
- Hematuria inexplicable o carcinoma vesical previo
- Incapaz de proporcionar consentimiento informado por escrito
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Rituximab
1 g administrado al inicio y dos semanas.
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Comparador activo: Ciclofosfamida
Dosis intravenosa de 600 mg/m2 de superficie corporal.
6 dosis dadas 4 semanales.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio absoluto en FVC
Periodo de tiempo: 48 semanas
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48 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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• Cambio desde la línea de base en la capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLco)
Periodo de tiempo: 48 semanas
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48 semanas
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• Cambio desde el inicio en las puntuaciones de calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: 48 semanas
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48 semanas
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• Cambio desde el inicio en la puntuación global de actividad de la enfermedad
Periodo de tiempo: 48 semanas
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48 semanas
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• Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 48 semanas
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criterio de valoración compuesto de mortalidad, trasplante, fracaso del tratamiento o disminución de la CVF > 10 % en comparación con el valor inicial
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48 semanas
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• Eventos adversos adversos y graves (como se define en BPC)
Periodo de tiempo: 48 semanas
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48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Toby M Maher, MD PhD, Royal Brompton and Harefield Foundation NHS Trust
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Tyndall AJ, Bannert B, Vonk M, Airo P, Cozzi F, Carreira PE, Bancel DF, Allanore Y, Muller-Ladner U, Distler O, Iannone F, Pellerito R, Pileckyte M, Miniati I, Ananieva L, Gurman AB, Damjanov N, Mueller A, Valentini G, Riemekasten G, Tikly M, Hummers L, Henriques MJ, Caramaschi P, Scheja A, Rozman B, Ton E, Kumanovics G, Coleiro B, Feierl E, Szucs G, Von Muhlen CA, Riccieri V, Novak S, Chizzolini C, Kotulska A, Denton C, Coelho PC, Kotter I, Simsek I, de la Pena Lefebvre PG, Hachulla E, Seibold JR, Rednic S, Stork J, Morovic-Vergles J, Walker UA. Causes and risk factors for death in systemic sclerosis: a study from the EULAR Scleroderma Trials and Research (EUSTAR) database. Ann Rheum Dis. 2010 Oct;69(10):1809-15. doi: 10.1136/ard.2009.114264. Epub 2010 Jun 15.
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- Maher TM, Tudor VA, Saunders P, Gibbons MA, Fletcher SV, Denton CP, Hoyles RK, Parfrey H, Renzoni EA, Kokosi M, Wells AU, Ashby D, Szigeti M, Molyneaux PL; RECITAL Investigators. Rituximab versus intravenous cyclophosphamide in patients with connective tissue disease-associated interstitial lung disease in the UK (RECITAL): a double-blind, double-dummy, randomised, controlled, phase 2b trial. Lancet Respir Med. 2022 Nov 11. pii: S2213-2600(22)00359-9. doi: 10.1016/S2213-2600(22)00359-9. [Epub ahead of print]
- Saunders P, Tsipouri V, Keir GJ, Ashby D, Flather MD, Parfrey H, Babalis D, Renzoni EA, Denton CP, Wells AU, Maher TM. Rituximab versus cyclophosphamide for the treatment of connective tissue disease-associated interstitial lung disease (RECITAL): study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2017 Jun 15;18(1):275. doi: 10.1186/s13063-017-2016-2.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de enero de 2021
Finalización del estudio (Actual)
1 de enero de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de mayo de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de mayo de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de mayo de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de octubre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de octubre de 2021
Última verificación
1 de octubre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades Musculares
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades pulmonares
- Esclerodermia Sistémica
- Esclerodermia Difusa
- Enfermedades del tejido conectivo
- Miositis
- Enfermedades Pulmonares Intersticiales
- Enfermedad mixta del tejido conectivo
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Ciclofosfamida
- Rituximab
Otros números de identificación del estudio
- RBHIPF004
- 2012-003633-42 (Número EudraCT)
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