Rituximab versus Cyclophosphamid bei Connective Tissue Disease-ILD (RECITAL)
6. Oktober 2021 aktualisiert von: Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
Eine randomisierte, kontrollierte Doppelblindstudie zum Vergleich von Rituximab mit intravenösem Cyclophosphamid bei interstitieller Lungenerkrankung, die mit Bindegewebserkrankungen assoziiert ist
Die interstitielle Lungenerkrankung (ILD) ist durch eine Entzündung und Vernarbung der Lunge gekennzeichnet und ist die häufigste Todesursache bei Patienten mit systemischer Sklerose und trägt erheblich zur Morbidität und Mortalität bei vielen anderen Bindegewebserkrankungen (CTDs) wie Polymyositis/Dermatomyositis und Mischkollagenose.
Wenn die ILD ausgedehnt und/oder fortschreitend ist, ist häufig eine immunsuppressive Medikation erforderlich, um die Lungenerkrankung zu stabilisieren und die Symptome zu lindern.
Die derzeitige Standardversorgung für CTD-assoziierte ILD wird aus Studien extrapoliert, die an Personen mit systemischer Sklerose durchgeführt wurden, und umfasst niedrig dosierte Kortikosteroide und intravenöses Cyclophosphamid, gefolgt von oralem Azathioprin.
Bei einigen Personen reicht selbst diese intensive Immunsuppression nicht aus, um eine Verschlechterung zu verhindern, und bei einer signifikanten Minderheit der betroffenen Personen führt dies zu Atemstillstand und Tod.
Rituximab wurde kürzlich als wirksame „Rettungstherapie“ zur Stabilisierung und sogar Verbesserung der ILD bei dieser Patientengruppe beschrieben.
Basierend auf Beobachtungen aus dieser Erfahrung glauben die Forscher, dass Rituximab eine potenziell wichtige Alternative zur derzeit besten Therapie für diese Patientengruppe ist.
Diese Studie wurde daher initiiert, um die Wirksamkeit von Rituximab (im Vergleich zur Standardtherapie) bei Patienten mit progressiver CTD-bedingter ILD zu bewerten.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
104
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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London, Vereinigtes Königreich, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 18 bis 80 Jahre bei Besuch 1
Eine Diagnose einer Bindegewebserkrankung, basierend auf international anerkannten Kriterien, in einer der folgenden Kategorien21-24: (Einzelheiten siehe Anhang 1)
- Systemische Sklerose
- Idiopathische interstitielle Myopathie (einschließlich Polymyositis/Dermatomyositis)
- Mischkollagenose
- Schwere und/oder fortschreitende interstitielle Lungenerkrankung in Verbindung mit der zugrunde liegenden Bindegewebserkrankung.
- Thorax-HRCT, durchgeführt innerhalb von 12 Monaten nach Studienbesuch 1
- Absicht des behandelnden Arztes, die ILD mit intravenösem Cyclophosphamid zu behandeln (bei Behandlungsindikationen einschließlich sich verschlechternder Symptome, die auf die ILD zurückzuführen sind, sich verschlechternde Lungenfunktionstests, sich verschlechternder Gasaustausch oder das Ausmaß der ILD bei Erstvorstellung) und wenn eine begründete Erwartung besteht, dass eine immunsuppressive Behandlung durchgeführt wird CTD-ILD stabilisieren oder verbessern. Bei Personen mit Sklerodermie wird erwartet, dass die Personen die von Goh et al.19 definierten Kriterien für eine ausgedehnte Erkrankung erfüllen
- Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
Ausschlusskriterien:
- Alter 80 Jahre.
- Vorherige Behandlung mit Rituximab und/oder intravenösem Cyclophosphamid
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Rituximab oder Cyclophosphamid oder deren Bestandteile
- Signifikante (nach Meinung des Prüfarztes) andere Organkomorbidität, einschließlich Herz-, Leber- oder Nierenfunktionsstörung
- Begleitende obstruktive Lungenerkrankung (z. Asthma, COPD, Emphysem) mit Präbronchodilatator FEV1/FVC < 70 %
- Patienten mit erheblichem Risiko für infektiöse Komplikationen nach Immunsuppression, einschließlich; HIV-positiv oder andere Immunschwächesyndrome (einschließlich Hypogammaglobulinämie)
- Verdacht auf oder nachgewiesene unbehandelte Tuberkulose
- Virushepatitis
- Infektion, die in den vorangegangenen vier Wochen eine antibiotische Behandlung erforderte
- Unerklärliche neurologische Symptome (die auf eine progressive mutifokale Leukenzephalopathie; PML hinweisen können). Neurologische Symptome, die als Folge der zugrunde liegenden CTD auftreten, erfordern keinen Ausschluss.
- Andere Prüftherapie (Teilnahme an Forschungsstudie), die innerhalb von 8 Wochen nach Besuch 1 erhalten wurde
- Immunsuppressive Therapie (außer Kortikosteroiden) innerhalb von 2 Wochen nach Besuch 1 (Randomisierung)
- Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden
- Ungeklärte Hämaturie oder früheres Blasenkarzinom
- Es ist nicht möglich, eine informierte schriftliche Zustimmung zu erteilen
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Rituximab
1 g zu Beginn und zwei Wochen gegeben.
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Aktiver Komparator: Cyclophosphamid
Intravenöse Dosis von 600 mg/m2 Körperoberfläche.
6 Dosen 4 wöchentlich gegeben.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Absolute Veränderung der FVC
Zeitfenster: 48 Wochen
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48 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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• Änderung der Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLco) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 48 Wochen
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48 Wochen
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• Veränderung der gesundheitsbezogenen Lebensqualitäts-Scores gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 48 Wochen
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48 Wochen
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• Änderung des globalen Krankheitsaktivitäts-Scores gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 48 Wochen
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48 Wochen
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• Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 48 Wochen
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zusammengesetzter Endpunkt aus Mortalität, Transplantation, Behandlungsversagen oder Rückgang der FVC > 10 % im Vergleich zum Ausgangswert
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48 Wochen
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• Unerwünschte und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (wie in GCP definiert)
Zeitfenster: 48 Wochen
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48 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Studienstuhl: Toby M Maher, MD PhD, Royal Brompton and Harefield Foundation NHS Trust
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Tyndall AJ, Bannert B, Vonk M, Airo P, Cozzi F, Carreira PE, Bancel DF, Allanore Y, Muller-Ladner U, Distler O, Iannone F, Pellerito R, Pileckyte M, Miniati I, Ananieva L, Gurman AB, Damjanov N, Mueller A, Valentini G, Riemekasten G, Tikly M, Hummers L, Henriques MJ, Caramaschi P, Scheja A, Rozman B, Ton E, Kumanovics G, Coleiro B, Feierl E, Szucs G, Von Muhlen CA, Riccieri V, Novak S, Chizzolini C, Kotulska A, Denton C, Coelho PC, Kotter I, Simsek I, de la Pena Lefebvre PG, Hachulla E, Seibold JR, Rednic S, Stork J, Morovic-Vergles J, Walker UA. Causes and risk factors for death in systemic sclerosis: a study from the EULAR Scleroderma Trials and Research (EUSTAR) database. Ann Rheum Dis. 2010 Oct;69(10):1809-15. doi: 10.1136/ard.2009.114264. Epub 2010 Jun 15.
- Hoyles RK, Ellis RW, Wellsbury J, Lees B, Newlands P, Goh NS, Roberts C, Desai S, Herrick AL, McHugh NJ, Foley NM, Pearson SB, Emery P, Veale DJ, Denton CP, Wells AU, Black CM, du Bois RM. A multicenter, prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of corticosteroids and intravenous cyclophosphamide followed by oral azathioprine for the treatment of pulmonary fibrosis in scleroderma. Arthritis Rheum. 2006 Dec;54(12):3962-70. doi: 10.1002/art.22204.
- Keir GJ, Maher TM, Hansell DM, Denton CP, Ong VH, Singh S, Wells AU, Renzoni EA. Severe interstitial lung disease in connective tissue disease: rituximab as rescue therapy. Eur Respir J. 2012 Sep;40(3):641-8. doi: 10.1183/09031936.00163911. Epub 2012 Jan 26.
- Goh NS, Desai SR, Veeraraghavan S, Hansell DM, Copley SJ, Maher TM, Corte TJ, Sander CR, Ratoff J, Devaraj A, Bozovic G, Denton CP, Black CM, du Bois RM, Wells AU. Interstitial lung disease in systemic sclerosis: a simple staging system. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Jun 1;177(11):1248-54. doi: 10.1164/rccm.200706-877OC. Epub 2008 Mar 27.
- Maher TM, Tudor VA, Saunders P, Gibbons MA, Fletcher SV, Denton CP, Hoyles RK, Parfrey H, Renzoni EA, Kokosi M, Wells AU, Ashby D, Szigeti M, Molyneaux PL; RECITAL Investigators. Rituximab versus intravenous cyclophosphamide in patients with connective tissue disease-associated interstitial lung disease in the UK (RECITAL): a double-blind, double-dummy, randomised, controlled, phase 2b trial. Lancet Respir Med. 2022 Nov 11. pii: S2213-2600(22)00359-9. doi: 10.1016/S2213-2600(22)00359-9. [Epub ahead of print]
- Saunders P, Tsipouri V, Keir GJ, Ashby D, Flather MD, Parfrey H, Babalis D, Renzoni EA, Denton CP, Wells AU, Maher TM. Rituximab versus cyclophosphamide for the treatment of connective tissue disease-associated interstitial lung disease (RECITAL): study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2017 Jun 15;18(1):275. doi: 10.1186/s13063-017-2016-2.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. November 2014
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Januar 2021
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Januar 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
22. Mai 2013
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
24. Mai 2013
Zuerst gepostet (Schätzen)
27. Mai 2013
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
7. Oktober 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
6. Oktober 2021
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Nervensystems
- Hautkrankheiten
- Erkrankungen der Atemwege
- Erkrankungen des Bewegungsapparates
- Muskelerkrankungen
- Neuromuskuläre Erkrankungen
- Lungenkrankheit
- Sklerodermie, systemisch
- Sklerodermie, diffus
- Bindegewebserkrankungen
- Myositis
- Lungenerkrankungen, Interstitial
- Mischkollagenose
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antirheumatika
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Myeloablative Agonisten
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Cyclophosphamid
- Rituximab
Andere Studien-ID-Nummern
- RBHIPF004
- 2012-003633-42 (EudraCT-Nummer)
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