Ритуксимаб по сравнению с циклофосфамидом при заболевании соединительной ткани-ИЗЛ (RECITAL)
6 октября 2021 г. обновлено: Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
Рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование, сравнивающее ритуксимаб с внутривенным циклофосфамидом при интерстициальном заболевании легких, связанном с заболеванием соединительной ткани
Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) характеризуется воспалением и рубцеванием легкого и является основной причиной смерти пациентов с системной склеродермией, а также вносит значительный вклад в заболеваемость и смертность при многих других заболеваниях соединительной ткани (ЗСТ), таких как полимиозит/дерматомиозит и смешанное заболевание соединительной ткани.
Когда ИЗЛ обширна и/или прогрессирует, часто требуются иммуносупрессивные препараты для стабилизации заболевания легких и облегчения симптомов.
Текущий стандарт лечения ИЗЛ, связанной с ЗСТ, экстраполирован на результаты исследований, проведенных у лиц с системным склерозом, и включает низкие дозы кортикостероидов и внутривенное введение циклофосфамида с последующим пероральным приемом азатиоприна.
У некоторых людей даже эта интенсивная иммуносупрессия недостаточна для предотвращения ухудшения состояния, и у значительного меньшинства больных это приводит к дыхательной недостаточности и смерти.
Недавно сообщалось, что ритуксимаб является эффективной «спасательной терапией» для стабилизации и даже улучшения течения ИЗЛ в этой группе пациентов.
Основываясь на наблюдениях, полученных в результате этого опыта, исследователи считают, что ритуксимаб является потенциально важной альтернативой лучшей на данный момент терапии для этой группы пациентов.
Поэтому данное исследование было начато для оценки эффективности ритуксимаба (по сравнению со стандартной терапией) у пациентов с прогрессирующим ИЗЛ, связанным с ЗСТ.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
104
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 80 лет на момент визита 1
Диагноз заболевания соединительной ткани, основанный на международно признанных критериях, в одной из следующих категорий21-24: (подробности см. в Приложении 1)
- Системный склероз
- Идиопатическая интерстициальная миопатия (включая полимиозит/дерматомиозит)
- Смешанное заболевание соединительной ткани
- Тяжелое и/или прогрессирующее интерстициальное заболевание легких, связанное с основным заболеванием соединительной ткани.
- КТВР органов грудной клетки, выполненная в течение 12 месяцев после первого визита в рамках исследования
- Намерение лечащего врача лечить ИЗЛ внутривенным циклофосфамидом (с показаниями к лечению, включая ухудшение симптомов, связанных с ИЗЛ, ухудшение функциональных тестов легких, ухудшение газообмена или выраженность ИЗЛ при первом проявлении) и когда есть обоснованные ожидания, что иммуносупрессивное лечение с помощью стабилизировать или улучшить CTD-ILD. Ожидается, что у лиц со склеродермией субъекты будут соответствовать критериям распространенного заболевания, определенным Goh et al19.
- Возможность предоставить письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Возраст 80 лет.
- Предшествующее лечение ритуксимабом и/или внутривенным циклофосфамидом
- Известная гиперчувствительность к ритуксимабу или циклофосфамиду или их компонентам.
- Значительное (по мнению исследователя) сопутствующее заболевание других органов, включая сердечную, печеночную или почечную недостаточность.
- Сопутствующая обструктивная болезнь легких (например, бронхиальная астма, ХОБЛ, эмфизема) с ОФВ1/ФЖЕЛ до бронходилататора < 70%
- Пациенты со значительным риском инфекционных осложнений после иммуносупрессии, в том числе; ВИЧ-инфекция или другие синдромы иммунодефицита (включая гипогаммаглобулинемию)
- Подозрение или доказанный нелеченый туберкулез
- Вирусный гепатит
- Инфекция, требующая лечения антибиотиками в предшествующие четыре недели
- Необъяснимые неврологические симптомы (которые могут указывать на прогрессирующую многоочаговую лейкоэнцефалопатию; ПМЛ). Неврологические симптомы, возникающие как следствие основного ЗСТ, не требуют исключения.
- Другая экспериментальная терапия (участие в исследовании), полученная в течение 8 недель после визита 1
- Иммуносупрессивная терапия (кроме кортикостероидов), полученная в течение 2 недель после визита 1 (рандомизация)
- Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста, не использующие надежный метод контрацепции
- Необъяснимая гематурия или предшествующая карцинома мочевого пузыря
- Невозможно предоставить информированное письменное согласие
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ритуксимаб
1 г на исходном уровне и через две недели.
|
|
|
Активный компаратор: Циклофосфамид
Внутривенная доза 600 мг/м2 площади поверхности тела.
6 доз 4 раза в неделю.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Абсолютное изменение ФЖЕЛ
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
• Изменение диффузионной способности монооксида углерода (DLco) по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
|
|
• Изменение показателей качества жизни, связанных со здоровьем, по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
|
|
• Изменение общей оценки активности болезни по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
|
|
• Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 48 недель
|
комбинированная конечная точка, включающая смертность, трансплантацию, неудачу лечения или снижение ФЖЕЛ > 10% по сравнению с исходным уровнем
|
48 недель
|
|
• Неблагоприятные и серьезные нежелательные явления (как определено в GCP)
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Учебный стул: Toby M Maher, MD PhD, Royal Brompton and Harefield Foundation NHS Trust
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Tyndall AJ, Bannert B, Vonk M, Airo P, Cozzi F, Carreira PE, Bancel DF, Allanore Y, Muller-Ladner U, Distler O, Iannone F, Pellerito R, Pileckyte M, Miniati I, Ananieva L, Gurman AB, Damjanov N, Mueller A, Valentini G, Riemekasten G, Tikly M, Hummers L, Henriques MJ, Caramaschi P, Scheja A, Rozman B, Ton E, Kumanovics G, Coleiro B, Feierl E, Szucs G, Von Muhlen CA, Riccieri V, Novak S, Chizzolini C, Kotulska A, Denton C, Coelho PC, Kotter I, Simsek I, de la Pena Lefebvre PG, Hachulla E, Seibold JR, Rednic S, Stork J, Morovic-Vergles J, Walker UA. Causes and risk factors for death in systemic sclerosis: a study from the EULAR Scleroderma Trials and Research (EUSTAR) database. Ann Rheum Dis. 2010 Oct;69(10):1809-15. doi: 10.1136/ard.2009.114264. Epub 2010 Jun 15.
- Hoyles RK, Ellis RW, Wellsbury J, Lees B, Newlands P, Goh NS, Roberts C, Desai S, Herrick AL, McHugh NJ, Foley NM, Pearson SB, Emery P, Veale DJ, Denton CP, Wells AU, Black CM, du Bois RM. A multicenter, prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of corticosteroids and intravenous cyclophosphamide followed by oral azathioprine for the treatment of pulmonary fibrosis in scleroderma. Arthritis Rheum. 2006 Dec;54(12):3962-70. doi: 10.1002/art.22204.
- Keir GJ, Maher TM, Hansell DM, Denton CP, Ong VH, Singh S, Wells AU, Renzoni EA. Severe interstitial lung disease in connective tissue disease: rituximab as rescue therapy. Eur Respir J. 2012 Sep;40(3):641-8. doi: 10.1183/09031936.00163911. Epub 2012 Jan 26.
- Goh NS, Desai SR, Veeraraghavan S, Hansell DM, Copley SJ, Maher TM, Corte TJ, Sander CR, Ratoff J, Devaraj A, Bozovic G, Denton CP, Black CM, du Bois RM, Wells AU. Interstitial lung disease in systemic sclerosis: a simple staging system. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Jun 1;177(11):1248-54. doi: 10.1164/rccm.200706-877OC. Epub 2008 Mar 27.
- Maher TM, Tudor VA, Saunders P, Gibbons MA, Fletcher SV, Denton CP, Hoyles RK, Parfrey H, Renzoni EA, Kokosi M, Wells AU, Ashby D, Szigeti M, Molyneaux PL; RECITAL Investigators. Rituximab versus intravenous cyclophosphamide in patients with connective tissue disease-associated interstitial lung disease in the UK (RECITAL): a double-blind, double-dummy, randomised, controlled, phase 2b trial. Lancet Respir Med. 2022 Nov 11. pii: S2213-2600(22)00359-9. doi: 10.1016/S2213-2600(22)00359-9. [Epub ahead of print]
- Saunders P, Tsipouri V, Keir GJ, Ashby D, Flather MD, Parfrey H, Babalis D, Renzoni EA, Denton CP, Wells AU, Maher TM. Rituximab versus cyclophosphamide for the treatment of connective tissue disease-associated interstitial lung disease (RECITAL): study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2017 Jun 15;18(1):275. doi: 10.1186/s13063-017-2016-2.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 ноября 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 мая 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 мая 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
27 мая 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 октября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 октября 2021 г.
Последняя проверка
1 октября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Кожные заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Мышечные заболевания
- Нервно-мышечные заболевания
- Легочные заболевания
- Склеродермия, системная
- Склеродермия, диффузная
- Заболевания соединительной ткани
- Миозит
- Заболевания легких, интерстициальные
- Смешанное заболевание соединительной ткани
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Циклофосфамид
- Ритуксимаб
Другие идентификационные номера исследования
- RBHIPF004
- 2012-003633-42 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .