- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01862926
Rytuksymab kontra cyklofosfamid w chorobie tkanki łącznej-ILD (RECITAL)
6 października 2021 zaktualizowane przez: Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane badanie porównujące rytuksymab z dożylnym cyklofosfamidem w chorobie tkanki łącznej związanej z chorobą śródmiąższową płuc
Choroba śródmiąższowa płuc (ILD) charakteryzuje się stanem zapalnym i bliznowaceniem płuc i jest główną przyczyną śmierci pacjentów z twardziną układową oraz znacząco przyczynia się do zachorowalności i śmiertelności w wielu innych chorobach tkanki łącznej (CTD), takich jak zapalenie wielomięśniowe/zapalenie skórno-mięśniowe i mieszana choroba tkanki łącznej.
Gdy ILD jest rozległa i/lub postępująca, często konieczne jest podanie leków immunosupresyjnych w celu ustabilizowania choroby płuc i złagodzenia objawów.
Obecna standardowa opieka nad ILD związaną z CTD została ekstrapolowana z badań przeprowadzonych na osobach z twardziną układową i obejmuje kortykosteroidy w małych dawkach i dożylny cyklofosfamid, a następnie doustną azatioprynę.
U niektórych osób nawet ta intensywna immunosupresja jest niewystarczająca, aby zapobiec pogorszeniu, a u znacznej mniejszości dotkniętych osób powoduje to niewydolność oddechową i śmierć.
Ostatnio opisano, że rytuksymab jest skuteczną „terapią ratunkową” do stabilizacji, a nawet poprawy ILD w tej grupie pacjentów.
Na podstawie obserwacji uzyskanych z tego doświadczenia badacze uważają, że rytuksymab jest potencjalnie ważną alternatywą dla obecnie najlepszej terapii dla tej grupy pacjentów.
Badanie to rozpoczęto zatem w celu oceny skuteczności rytuksymabu (w porównaniu ze standardową terapią) u pacjentów z postępującą ILD związaną z CTD.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
104
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 18 do 80 lat na wizycie 1
Rozpoznanie choroby tkanki łącznej w oparciu o międzynarodowo przyjęte kryteria, w jednej z następujących kategorii21-24: (szczegóły w Załączniku 1)
- Stwardnienie układowe
- Idiopatyczna miopatia śródmiąższowa (w tym zapalenie wielomięśniowe/zapalenie skórno-mięśniowe)
- Mieszana choroba tkanki łącznej
- Ciężka i/lub postępująca śródmiąższowa choroba płuc związana z podstawową chorobą tkanki łącznej.
- HRCT klatki piersiowej wykonane w ciągu 12 miesięcy od wizyty studyjnej 1
- Zamiar leczenia śródmiąższowej choroby płuc przez dożylnego cyklofosfamidu (ze wskazaniami do leczenia obejmującymi pogarszające się objawy związane z śródmiąższową chorobą płuc, pogarszające się wyniki testów czynnościowych płuc, pogorszenie wymiany gazowej lub nasilenia śródmiąższowej choroby płuc przy pierwszym wystąpieniu) i gdy istnieje uzasadnione oczekiwanie, że leczenie immunosupresyjne ustabilizować lub poprawić CTD-ILD. Przewiduje się, że u osób ze twardziną skóry osoby te będą spełniać kryteria rozległej choroby określone przez Goh i wsp.19
- Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Wiek 80 lat.
- Wcześniejsze leczenie rytuksymabem i (lub) dożylnym cyklofosfamidem
- Znana nadwrażliwość na rytuksymab lub cyklofosfamid lub ich składniki
- Znacząca (w opinii badacza) współistniejąca choroba innych narządów, w tym niewydolność serca, wątroby lub nerek
- Współistniejąca obturacyjna choroba płuc (np. astma, POChP, rozedma płuc) z lekiem rozszerzającym oskrzela FEV1/FVC < 70%
- Pacjenci ze znacznym ryzykiem powikłań infekcyjnych po immunosupresji, w tym; HIV-dodatnie lub inne zespoły niedoboru odporności (w tym hipogammaglobulinamia)
- Podejrzenie lub udowodniona nieleczona gruźlica
- Wirusowe zapalenie wątroby
- Infekcja wymagająca leczenia antybiotykami w ciągu ostatnich czterech tygodni
- Niewyjaśnione objawy neurologiczne (które mogą sugerować postępującą wieloogniskową leukoencefalopatię; PML). Objawy neurologiczne wynikające z leżącej u podstaw CTD nie wymagają wykluczenia.
- Inna terapia eksperymentalna (udział w badaniu naukowym) otrzymana w ciągu 8 tygodni od wizyty 1
- Leczenie immunosupresyjne (inne niż kortykosteroidy) zastosowane w ciągu 2 tygodni od wizyty 1 (randomizacja)
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym niestosujące skutecznej metody antykoncepcji
- Niewyjaśniony krwiomocz lub wcześniejszy rak pęcherza moczowego
- Nie można udzielić świadomej pisemnej zgody
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Rytuksymab
1 g podane na początku badania i dwa tygodnie.
|
|
|
Aktywny komparator: Cyklofosfamid
Dożylna dawka 600 mg/m2 powierzchni ciała.
6 dawek podawanych co 4 tygodnie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Absolutna zmiana w FVC
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
48 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
• Zmiana zdolności dyfuzyjnej dla tlenku węgla (DLco) w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
48 tygodni
|
|
|
• Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w ocenie jakości życia związanej ze zdrowiem
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
48 tygodni
|
|
|
• Zmiana od wartości początkowej w ogólnej ocenie aktywności choroby
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
48 tygodni
|
|
|
• Przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
złożony punkt końcowy obejmujący śmiertelność, przeszczep, niepowodzenie leczenia lub spadek FVC > 10% w porównaniu z wartością wyjściową
|
48 tygodni
|
|
• Niekorzystne i poważne zdarzenia niepożądane (zgodnie z definicją GCP)
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
48 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Toby M Maher, MD PhD, Royal Brompton and Harefield Foundation NHS Trust
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Tyndall AJ, Bannert B, Vonk M, Airo P, Cozzi F, Carreira PE, Bancel DF, Allanore Y, Muller-Ladner U, Distler O, Iannone F, Pellerito R, Pileckyte M, Miniati I, Ananieva L, Gurman AB, Damjanov N, Mueller A, Valentini G, Riemekasten G, Tikly M, Hummers L, Henriques MJ, Caramaschi P, Scheja A, Rozman B, Ton E, Kumanovics G, Coleiro B, Feierl E, Szucs G, Von Muhlen CA, Riccieri V, Novak S, Chizzolini C, Kotulska A, Denton C, Coelho PC, Kotter I, Simsek I, de la Pena Lefebvre PG, Hachulla E, Seibold JR, Rednic S, Stork J, Morovic-Vergles J, Walker UA. Causes and risk factors for death in systemic sclerosis: a study from the EULAR Scleroderma Trials and Research (EUSTAR) database. Ann Rheum Dis. 2010 Oct;69(10):1809-15. doi: 10.1136/ard.2009.114264. Epub 2010 Jun 15.
- Hoyles RK, Ellis RW, Wellsbury J, Lees B, Newlands P, Goh NS, Roberts C, Desai S, Herrick AL, McHugh NJ, Foley NM, Pearson SB, Emery P, Veale DJ, Denton CP, Wells AU, Black CM, du Bois RM. A multicenter, prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of corticosteroids and intravenous cyclophosphamide followed by oral azathioprine for the treatment of pulmonary fibrosis in scleroderma. Arthritis Rheum. 2006 Dec;54(12):3962-70. doi: 10.1002/art.22204.
- Keir GJ, Maher TM, Hansell DM, Denton CP, Ong VH, Singh S, Wells AU, Renzoni EA. Severe interstitial lung disease in connective tissue disease: rituximab as rescue therapy. Eur Respir J. 2012 Sep;40(3):641-8. doi: 10.1183/09031936.00163911. Epub 2012 Jan 26.
- Goh NS, Desai SR, Veeraraghavan S, Hansell DM, Copley SJ, Maher TM, Corte TJ, Sander CR, Ratoff J, Devaraj A, Bozovic G, Denton CP, Black CM, du Bois RM, Wells AU. Interstitial lung disease in systemic sclerosis: a simple staging system. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Jun 1;177(11):1248-54. doi: 10.1164/rccm.200706-877OC. Epub 2008 Mar 27.
- Maher TM, Tudor VA, Saunders P, Gibbons MA, Fletcher SV, Denton CP, Hoyles RK, Parfrey H, Renzoni EA, Kokosi M, Wells AU, Ashby D, Szigeti M, Molyneaux PL; RECITAL Investigators. Rituximab versus intravenous cyclophosphamide in patients with connective tissue disease-associated interstitial lung disease in the UK (RECITAL): a double-blind, double-dummy, randomised, controlled, phase 2b trial. Lancet Respir Med. 2022 Nov 11. pii: S2213-2600(22)00359-9. doi: 10.1016/S2213-2600(22)00359-9. [Epub ahead of print]
- Saunders P, Tsipouri V, Keir GJ, Ashby D, Flather MD, Parfrey H, Babalis D, Renzoni EA, Denton CP, Wells AU, Maher TM. Rituximab versus cyclophosphamide for the treatment of connective tissue disease-associated interstitial lung disease (RECITAL): study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2017 Jun 15;18(1):275. doi: 10.1186/s13063-017-2016-2.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 listopada 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 stycznia 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 stycznia 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
22 maja 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 maja 2013
Pierwszy wysłany (Oszacować)
27 maja 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
7 października 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
6 października 2021
Ostatnia weryfikacja
1 października 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby skórne
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby mięśni
- Choroby nerwowo-mięśniowe
- Choroby płuc
- Twardzina układowa
- Twardzina rozlana
- Choroby tkanki łącznej
- Zapalenie mięśni
- Choroby płuc, śródmiąższowe
- Mieszana choroba tkanki łącznej
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Cyklofosfamid
- Rytuksymab
Inne numery identyfikacyjne badania
- RBHIPF004
- 2012-003633-42 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .