Rituximabe Versus Ciclofosfamida na Doença do Tecido Conjuntivo-DPI (RECITAL)
6 de outubro de 2021 atualizado por: Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
Um estudo randomizado, duplo-cego controlado comparando rituximabe contra ciclofosfamida intravenosa na doença pulmonar intersticial associada à doença do tecido conjuntivo
A doença pulmonar intersticial (DPI) é caracterizada por inflamação e cicatrização do pulmão e é a principal causa de morte em pacientes com esclerose sistêmica, e contribui significativamente para a morbidade e mortalidade em muitas outras doenças do tecido conjuntivo (DTCs), como polimiosite/dermatomiosite e doença mista do tecido conjuntivo.
Quando a DPI é extensa e/ou progressiva, frequentemente é necessária medicação imunossupressora para estabilizar a doença pulmonar e aliviar os sintomas.
O tratamento padrão atual para DPI associada a DTC é extrapolado a partir de estudos realizados em indivíduos com esclerose sistêmica e compreende corticosteróides de baixa dose e ciclofosfamida intravenosa seguido de azatioprina oral.
Em alguns indivíduos, mesmo essa imunossupressão intensiva é insuficiente para prevenir a deterioração e, em uma minoria significativa de indivíduos afetados, isso resulta em insuficiência respiratória e morte.
O rituximabe foi recentemente relatado como uma "terapia de resgate" eficaz para estabilizar e até mesmo melhorar a DPI nesse grupo de pacientes.
Com base nas observações obtidas com essa experiência, os pesquisadores acreditam que o rituximabe é uma alternativa importante em potencial à melhor terapia atual para esse grupo de pacientes.
Portanto, este estudo foi iniciado para avaliar a eficácia do rituximabe (em comparação com a terapia padrão) em pacientes com DPI progressiva relacionada a DTC.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
104
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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-
London, Reino Unido, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18 a 80 anos na visita 1
Um diagnóstico de doença do tecido conjuntivo, com base em critérios internacionalmente aceitos, em uma das seguintes categorias21-24: (consulte o Apêndice 1 para obter detalhes)
- esclerose sistêmica
- Miopatia intersticial idiopática (incluindo polimiosite/dermatomiosite)
- Doença mista do tecido conjuntivo
- Doença pulmonar intersticial grave e/ou progressiva associada à doença subjacente do tecido conjuntivo.
- TCAR de tórax realizada dentro de 12 meses da visita do estudo 1
- Intenção do médico assistente de tratar a DPI com ciclofosfamida intravenosa (com indicações de tratamento incluindo deterioração dos sintomas atribuíveis à DPI, deterioração dos testes de função pulmonar, piora das trocas gasosas ou extensão da DPI na primeira apresentação) e onde há uma expectativa razoável de que o tratamento imunossupressor com estabilizar ou melhorar CTD-ILD. Em indivíduos com esclerodermia, prevê-se que os indivíduos preencham os critérios para doença extensa definidos por Goh et al19
- Capaz de fornecer consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Idade 80 anos.
- Tratamento prévio com rituximabe e/ou ciclofosfamida intravenosa
- Hipersensibilidade conhecida ao rituximabe ou ciclofosfamida ou seus componentes
- Comorbidade significativa (na opinião do investigador) de outros órgãos, incluindo insuficiência cardíaca, hepática ou renal
- Doença pulmonar obstrutiva coexistente (p. asma, DPOC, enfisema) com VEF1/CVF pré-broncodilatador < 70%
- Pacientes com risco significativo de complicações infecciosas após imunossupressão, incluindo; HIV positivo ou outras síndromes de imunodeficiência (incluindo hipogamaglobulinemia)
- Tuberculose suspeita ou comprovada sem tratamento
- Hepatite viral
- Infecção que requer tratamento com antibióticos nas quatro semanas anteriores
- Sintomas neurológicos inexplicados (que podem ser sugestivos de leucoencefalopatia multifocal progressiva; PML). Os sintomas neurológicos que surgem como consequência da DTC subjacente não requerem exclusão.
- Outra terapia experimental (participação em estudo de pesquisa) recebida dentro de 8 semanas da visita 1
- Terapia imunossupressora (exceto corticosteróides) recebida dentro de 2 semanas da visita 1 (randomização)
- Mulheres grávidas ou amamentando, ou mulheres com potencial para engravidar, que não usam um método contraceptivo confiável
- Hematúria inexplicável ou carcinoma de bexiga anterior
- Incapaz de fornecer consentimento informado por escrito
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Rituximabe
1g administrado no início e duas semanas.
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Comparador Ativo: Ciclofosfamida
Dose intravenosa de 600 mg/m2 de superfície corporal.
6 doses administradas 4 vezes por semana.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Mudança absoluta na CVF
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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• Alteração da linha de base na capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLco)
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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• Alteração da linha de base nos escores de qualidade de vida relacionados à saúde
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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• Alteração da linha de base no escore global de atividade da doença
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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• Sobrevida livre de progressão
Prazo: 48 semanas
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endpoint composto de mortalidade, transplante, falha no tratamento ou declínio na CVF > 10% em comparação com a linha de base
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48 semanas
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• Eventos adversos graves e adversos (conforme definido no GCP)
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Toby M Maher, MD PhD, Royal Brompton and Harefield Foundation NHS Trust
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Tyndall AJ, Bannert B, Vonk M, Airo P, Cozzi F, Carreira PE, Bancel DF, Allanore Y, Muller-Ladner U, Distler O, Iannone F, Pellerito R, Pileckyte M, Miniati I, Ananieva L, Gurman AB, Damjanov N, Mueller A, Valentini G, Riemekasten G, Tikly M, Hummers L, Henriques MJ, Caramaschi P, Scheja A, Rozman B, Ton E, Kumanovics G, Coleiro B, Feierl E, Szucs G, Von Muhlen CA, Riccieri V, Novak S, Chizzolini C, Kotulska A, Denton C, Coelho PC, Kotter I, Simsek I, de la Pena Lefebvre PG, Hachulla E, Seibold JR, Rednic S, Stork J, Morovic-Vergles J, Walker UA. Causes and risk factors for death in systemic sclerosis: a study from the EULAR Scleroderma Trials and Research (EUSTAR) database. Ann Rheum Dis. 2010 Oct;69(10):1809-15. doi: 10.1136/ard.2009.114264. Epub 2010 Jun 15.
- Hoyles RK, Ellis RW, Wellsbury J, Lees B, Newlands P, Goh NS, Roberts C, Desai S, Herrick AL, McHugh NJ, Foley NM, Pearson SB, Emery P, Veale DJ, Denton CP, Wells AU, Black CM, du Bois RM. A multicenter, prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of corticosteroids and intravenous cyclophosphamide followed by oral azathioprine for the treatment of pulmonary fibrosis in scleroderma. Arthritis Rheum. 2006 Dec;54(12):3962-70. doi: 10.1002/art.22204.
- Keir GJ, Maher TM, Hansell DM, Denton CP, Ong VH, Singh S, Wells AU, Renzoni EA. Severe interstitial lung disease in connective tissue disease: rituximab as rescue therapy. Eur Respir J. 2012 Sep;40(3):641-8. doi: 10.1183/09031936.00163911. Epub 2012 Jan 26.
- Goh NS, Desai SR, Veeraraghavan S, Hansell DM, Copley SJ, Maher TM, Corte TJ, Sander CR, Ratoff J, Devaraj A, Bozovic G, Denton CP, Black CM, du Bois RM, Wells AU. Interstitial lung disease in systemic sclerosis: a simple staging system. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Jun 1;177(11):1248-54. doi: 10.1164/rccm.200706-877OC. Epub 2008 Mar 27.
- Maher TM, Tudor VA, Saunders P, Gibbons MA, Fletcher SV, Denton CP, Hoyles RK, Parfrey H, Renzoni EA, Kokosi M, Wells AU, Ashby D, Szigeti M, Molyneaux PL; RECITAL Investigators. Rituximab versus intravenous cyclophosphamide in patients with connective tissue disease-associated interstitial lung disease in the UK (RECITAL): a double-blind, double-dummy, randomised, controlled, phase 2b trial. Lancet Respir Med. 2022 Nov 11. pii: S2213-2600(22)00359-9. doi: 10.1016/S2213-2600(22)00359-9. [Epub ahead of print]
- Saunders P, Tsipouri V, Keir GJ, Ashby D, Flather MD, Parfrey H, Babalis D, Renzoni EA, Denton CP, Wells AU, Maher TM. Rituximab versus cyclophosphamide for the treatment of connective tissue disease-associated interstitial lung disease (RECITAL): study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2017 Jun 15;18(1):275. doi: 10.1186/s13063-017-2016-2.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de novembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de janeiro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
1 de janeiro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de maio de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de maio de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
27 de maio de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
7 de outubro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de outubro de 2021
Última verificação
1 de outubro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças de pele
- Doenças Respiratórias
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Musculares
- Doenças Neuromusculares
- Doenças pulmonares
- Esclerodermia Sistêmica
- Esclerodermia Difusa
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Miosite
- Doenças Pulmonares Intersticiais
- Doença Mista do Tecido Conjuntivo
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Ciclofosfamida
- Rituximabe
Outros números de identificação do estudo
- RBHIPF004
- 2012-003633-42 (Número EudraCT)
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