Rituximab versus cyclofosfamide bij bindweefselziekte-ILD (RECITAL)
6 oktober 2021 bijgewerkt door: Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
Een gerandomiseerde, dubbelblinde gecontroleerde studie waarin rituximab wordt vergeleken met intraveneus cyclofosfamide bij bindweefselziekte geassocieerd met interstitiële longziekte
Interstitiële longziekte (ILD) wordt gekenmerkt door ontsteking en littekenvorming van de longen en is de belangrijkste doodsoorzaak bij patiënten met systemische sclerose, en draagt aanzienlijk bij tot morbiditeit en mortaliteit bij veel andere bindweefselziekten (CTD's), zoals polymyositis/dermatomyositis en gemengde bindweefselziekte.
Wanneer ILD uitgebreid en/of progressief is, is vaak immunosuppressieve medicatie nodig om de longziekte te stabiliseren en de symptomen te verlichten.
De huidige standaardzorg voor CTD-geassocieerde ILD is geëxtrapoleerd uit onderzoeken die zijn uitgevoerd bij personen met systemische sclerose en omvat een lage dosis corticosteroïden en intraveneus cyclofosfamide gevolgd door oraal azathioprine.
Bij sommige personen is zelfs deze intensieve immunosuppressie onvoldoende om verslechtering te voorkomen, en bij een aanzienlijke minderheid van de getroffen personen resulteert dit in ademhalingsfalen en de dood.
Rituximab is onlangs gerapporteerd als een effectieve 'reddingstherapie' voor het stabiliseren en zelfs verbeteren van ILD bij deze patiëntengroep.
Op basis van observaties die uit deze ervaring zijn opgedaan, zijn de onderzoekers van mening dat rituximab een mogelijk belangrijk alternatief is voor de huidige beste therapie voor deze patiëntengroep.
Deze studie is daarom gestart om de werkzaamheid van rituximab (vergeleken met standaardtherapie) te evalueren bij patiënten met progressieve CTD-gerelateerde ILD.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
104
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18 tot 80 jaar bij bezoek 1
Een diagnose van bindweefselziekte, gebaseerd op internationaal aanvaarde criteria, in een van de volgende categorieën21-24: (zie bijlage 1 voor details)
- Systemische sclerose
- Idiopathische interstitiële myopathie (waaronder polymyositis/dermatomyositis)
- Gemengde bindweefselziekte
- Ernstige en/of progressieve interstitiële longziekte geassocieerd met de onderliggende bindweefselziekte.
- HRCT op de borst uitgevoerd binnen 12 maanden na studiebezoek 1
- Intentie van de behandelende arts om de ILD te behandelen met intraveneuze cyclofosfamide (met behandelingsindicaties waaronder verslechterende symptomen toe te schrijven aan ILD, verslechterende longfunctietesten, verslechtering van de gasuitwisseling of omvang van ILD bij eerste presentatie) en wanneer er een redelijke verwachting bestaat dat immunosuppressieve behandeling met CTD-ILD stabiliseren of verbeteren. Bij personen met sclerodermie wordt verwacht dat proefpersonen zullen voldoen aan de criteria voor uitgebreide ziekte zoals gedefinieerd door Goh et al.19
- In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd 80 jaar.
- Eerdere behandeling met rituximab en/of intraveneuze cyclofosfamide
- Bekende overgevoeligheid voor rituximab of cyclofosfamide of hun componenten
- Significante (volgens de onderzoeker) comorbiditeit van andere organen, waaronder hart-, lever- of nierfunctiestoornissen
- Co-existente obstructieve longziekte (bijv. astma, COPD, emfyseem) met pre-bronchodilatator FEV1/FVC < 70%
- Patiënten met een aanzienlijk risico op infectieuze complicaties na immunosuppressie, waaronder; Hiv-positieve of andere immunodeficiëntiesyndromen (waaronder hypogammaglobulinemie)
- Vermoedelijke of bewezen onbehandelde tuberculose
- Virale hepatitis
- Infectie waarvoor antibioticabehandeling nodig was in de voorgaande vier weken
- Onverklaarbare neurologische symptomen (die kunnen wijzen op progressieve mutifocale leuko-encefalopathie; PML). Neurologische symptomen die ontstaan als gevolg van de onderliggende CTD behoeven geen uitsluiting.
- Andere onderzoekstherapie (deelname aan onderzoeksonderzoek) ontvangen binnen 8 weken na bezoek 1
- Immunosuppressieve therapie (anders dan corticosteroïden) ontvangen binnen 2 weken na bezoek 1 (randomisatie)
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen die zwanger kunnen worden, die geen betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken
- Onverklaarbare hematurie of eerder blaascarcinoom
- Kan geen geïnformeerde schriftelijke toestemming geven
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Rituximab
1 g gegeven bij aanvang en twee weken.
|
|
|
Actieve vergelijker: Cyclofosfamide
Intraveneuze dosis van 600 mg/m2 lichaamsoppervlak.
6 doses gegeven 4 wekelijks.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Absolute verandering in FVC
Tijdsspanne: 48 weken
|
48 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
• Verandering ten opzichte van baseline in diffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLco)
Tijdsspanne: 48 weken
|
48 weken
|
|
|
• Verandering ten opzichte van baseline in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven scores
Tijdsspanne: 48 weken
|
48 weken
|
|
|
• Verandering ten opzichte van baseline in globale ziekteactiviteitsscore
Tijdsspanne: 48 weken
|
48 weken
|
|
|
• Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 48 weken
|
samengesteld eindpunt van mortaliteit, transplantatie, falen van behandeling of afname van FVC > 10% vergeleken met baseline
|
48 weken
|
|
• Bijwerkingen en ernstige bijwerkingen (zoals gedefinieerd in GCP)
Tijdsspanne: 48 weken
|
48 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie stoel: Toby M Maher, MD PhD, Royal Brompton and Harefield Foundation NHS Trust
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Tyndall AJ, Bannert B, Vonk M, Airo P, Cozzi F, Carreira PE, Bancel DF, Allanore Y, Muller-Ladner U, Distler O, Iannone F, Pellerito R, Pileckyte M, Miniati I, Ananieva L, Gurman AB, Damjanov N, Mueller A, Valentini G, Riemekasten G, Tikly M, Hummers L, Henriques MJ, Caramaschi P, Scheja A, Rozman B, Ton E, Kumanovics G, Coleiro B, Feierl E, Szucs G, Von Muhlen CA, Riccieri V, Novak S, Chizzolini C, Kotulska A, Denton C, Coelho PC, Kotter I, Simsek I, de la Pena Lefebvre PG, Hachulla E, Seibold JR, Rednic S, Stork J, Morovic-Vergles J, Walker UA. Causes and risk factors for death in systemic sclerosis: a study from the EULAR Scleroderma Trials and Research (EUSTAR) database. Ann Rheum Dis. 2010 Oct;69(10):1809-15. doi: 10.1136/ard.2009.114264. Epub 2010 Jun 15.
- Hoyles RK, Ellis RW, Wellsbury J, Lees B, Newlands P, Goh NS, Roberts C, Desai S, Herrick AL, McHugh NJ, Foley NM, Pearson SB, Emery P, Veale DJ, Denton CP, Wells AU, Black CM, du Bois RM. A multicenter, prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of corticosteroids and intravenous cyclophosphamide followed by oral azathioprine for the treatment of pulmonary fibrosis in scleroderma. Arthritis Rheum. 2006 Dec;54(12):3962-70. doi: 10.1002/art.22204.
- Keir GJ, Maher TM, Hansell DM, Denton CP, Ong VH, Singh S, Wells AU, Renzoni EA. Severe interstitial lung disease in connective tissue disease: rituximab as rescue therapy. Eur Respir J. 2012 Sep;40(3):641-8. doi: 10.1183/09031936.00163911. Epub 2012 Jan 26.
- Goh NS, Desai SR, Veeraraghavan S, Hansell DM, Copley SJ, Maher TM, Corte TJ, Sander CR, Ratoff J, Devaraj A, Bozovic G, Denton CP, Black CM, du Bois RM, Wells AU. Interstitial lung disease in systemic sclerosis: a simple staging system. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Jun 1;177(11):1248-54. doi: 10.1164/rccm.200706-877OC. Epub 2008 Mar 27.
- Maher TM, Tudor VA, Saunders P, Gibbons MA, Fletcher SV, Denton CP, Hoyles RK, Parfrey H, Renzoni EA, Kokosi M, Wells AU, Ashby D, Szigeti M, Molyneaux PL; RECITAL Investigators. Rituximab versus intravenous cyclophosphamide in patients with connective tissue disease-associated interstitial lung disease in the UK (RECITAL): a double-blind, double-dummy, randomised, controlled, phase 2b trial. Lancet Respir Med. 2022 Nov 11. pii: S2213-2600(22)00359-9. doi: 10.1016/S2213-2600(22)00359-9. [Epub ahead of print]
- Saunders P, Tsipouri V, Keir GJ, Ashby D, Flather MD, Parfrey H, Babalis D, Renzoni EA, Denton CP, Wells AU, Maher TM. Rituximab versus cyclophosphamide for the treatment of connective tissue disease-associated interstitial lung disease (RECITAL): study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2017 Jun 15;18(1):275. doi: 10.1186/s13063-017-2016-2.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 november 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 mei 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 mei 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
27 mei 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
7 oktober 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 oktober 2021
Laatst geverifieerd
1 oktober 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Huidziektes
- Ziekten van de luchtwegen
- Musculoskeletale aandoeningen
- Spierziekten
- Neuromusculaire aandoeningen
- Longziekten
- Sclerodermie, systemisch
- Sclerodermie, Diffuus
- Bindweefselziekten
- Myositis
- Longziekten, interstitieel
- Gemengde bindweefselziekte
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Cyclofosfamide
- Rituximab
Andere studie-ID-nummers
- RBHIPF004
- 2012-003633-42 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .