Rituximab Versus Cyclophosphamid in Connective Tissue Disease-ILD (RECITAL)
6. oktober 2021 oppdatert av: Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
En randomisert, dobbeltblind kontrollert studie som sammenligner rituximab mot intravenøs cyklofosfamid ved bindevevssykdom assosiert interstitiell lungesykdom
Interstitiell lungesykdom (ILD) er preget av betennelse og arrdannelse i lungen og er den ledende dødsårsaken hos pasienter med systemisk sklerose, og bidrar betydelig til sykelighet og dødelighet ved mange andre bindevevssykdommer (CTD) som polymyositt/dermatomyositt og blandet bindevevssykdom.
Når ILD er omfattende og/eller progressiv, kreves ofte immunsuppressiv medisin for å stabilisere lungesykdom og lindre symptomer.
Gjeldende standardbehandling for CTD-assosiert ILD er ekstrapolert fra studier utført på individer med systemisk sklerose og omfatter lavdose kortikosteroider og intravenøs cyklofosfamid etterfulgt av oral azatioprin.
Hos noen individer er til og med denne intensive immunsuppresjonen utilstrekkelig til å forhindre forverring, og hos et betydelig mindretall av berørte individer resulterer dette i respirasjonssvikt og død.
Rituximab har nylig blitt rapportert som en effektiv "redningsterapi" for å stabilisere og til og med forbedre ILD hos denne pasientgruppen.
Basert på observasjoner fra denne erfaringen, mener etterforskerne at rituximab er et potensielt viktig alternativ til dagens beste terapi for denne pasientgruppen.
Denne studien er derfor igangsatt for å evaluere effekten av rituximab (sammenlignet med standardbehandling) hos pasienter med progressiv CTD-relatert ILD.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
104
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 til 80 år ved besøk 1
En diagnose av bindevevssykdom, basert på internasjonalt aksepterte kriterier, i en av følgende kategorier21-24: (se vedlegg 1 for detaljer)
- Systemisk sklerose
- Idiopatisk interstitiell myopati (inkludert polymyositt/dermatomyositt)
- Blandet bindevevssykdom
- Alvorlig og/eller progressiv interstitiell lungesykdom assosiert med den underliggende bindevevssykdommen.
- HRCT for brystet utført innen 12 måneder etter studiebesøk 1
- Den omsorgsfulle legens intensjon om å behandle ILD med intravenøs cyklofosfamid (med behandlingsindikasjoner inkludert forverrede symptomer som kan tilskrives ILD, forverrede lungefunksjonstester, forverret gassutveksling eller omfang av ILD ved første presentasjon) og der det er rimelig forventning om at immunsuppressiv behandling med stabilisere eller forbedre CTD-ILD. Hos individer med sklerodermi er det forventet at forsøkspersoner vil oppfylle kriteriene for omfattende sykdom definert av Goh et al19
- Kunne gi skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Alder 80 år.
- Tidligere behandling med rituximab og/eller intravenøs cyklofosfamid
- Kjent overfølsomhet overfor rituximab eller cyklofosfamid eller deres komponenter
- Betydelig (etter etterforskerens mening) annen organkomorbiditet inkludert hjerte-, lever- eller nyresvikt
- Sameksisterende obstruktiv lungesykdom (f.eks. astma, KOLS, emfysem) med pre bronkodilatator FEV1/FVC < 70 %
- Pasienter med betydelig risiko for smittsomme komplikasjoner etter immunsuppresjon, inkludert; HIV-positive eller andre immunsviktsyndromer (inkludert hypogammaglobulineami)
- Mistenkt eller påvist ubehandlet tuberkulose
- Viral hepatitt
- Infeksjon som krever antibiotikabehandling i de foregående fire ukene
- Uforklarlige nevrologiske symptomer (som kan tyde på progressiv mutifokal leukoencefalopati; PML). Nevrologiske symptomer som oppstår som en konsekvens av den underliggende CTD, krever ikke eksklusjon.
- Annen undersøkelsesterapi (deltakelse i forskningsutprøving) mottatt innen 8 uker etter besøk 1
- Immunsuppressiv terapi (annet enn kortikosteroider) mottatt innen 2 uker etter besøk 1 (randomisering)
- Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner i fertil alder, som ikke bruker en pålitelig prevensjonsmetode
- Uforklarlig hematuri, eller tidligere blærekarsinom
- Kan ikke gi informert skriftlig samtykke
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Rituximab
1g gitt ved baseline og to uker.
|
|
|
Aktiv komparator: Cyklofosfamid
Intravenøs dose på 600 mg/m2 kroppsoverflate.
6 doser gitt 4 ukentlig.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Absolutt endring i FVC
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
• Endring fra baseline i diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLco)
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
|
|
• Endring fra baseline i helserelaterte livskvalitetsskårer
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
|
|
• Endring fra baseline i global sykdomsaktivitetsscore
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
|
|
• Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 48 uker
|
sammensatt endepunkt av dødelighet, transplantasjon, behandlingssvikt eller nedgang i FVC > 10 % sammenlignet med baseline
|
48 uker
|
|
• Uønskede og alvorlige bivirkninger (som definert i GCP)
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Toby M Maher, MD PhD, Royal Brompton and Harefield Foundation NHS Trust
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Tyndall AJ, Bannert B, Vonk M, Airo P, Cozzi F, Carreira PE, Bancel DF, Allanore Y, Muller-Ladner U, Distler O, Iannone F, Pellerito R, Pileckyte M, Miniati I, Ananieva L, Gurman AB, Damjanov N, Mueller A, Valentini G, Riemekasten G, Tikly M, Hummers L, Henriques MJ, Caramaschi P, Scheja A, Rozman B, Ton E, Kumanovics G, Coleiro B, Feierl E, Szucs G, Von Muhlen CA, Riccieri V, Novak S, Chizzolini C, Kotulska A, Denton C, Coelho PC, Kotter I, Simsek I, de la Pena Lefebvre PG, Hachulla E, Seibold JR, Rednic S, Stork J, Morovic-Vergles J, Walker UA. Causes and risk factors for death in systemic sclerosis: a study from the EULAR Scleroderma Trials and Research (EUSTAR) database. Ann Rheum Dis. 2010 Oct;69(10):1809-15. doi: 10.1136/ard.2009.114264. Epub 2010 Jun 15.
- Hoyles RK, Ellis RW, Wellsbury J, Lees B, Newlands P, Goh NS, Roberts C, Desai S, Herrick AL, McHugh NJ, Foley NM, Pearson SB, Emery P, Veale DJ, Denton CP, Wells AU, Black CM, du Bois RM. A multicenter, prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of corticosteroids and intravenous cyclophosphamide followed by oral azathioprine for the treatment of pulmonary fibrosis in scleroderma. Arthritis Rheum. 2006 Dec;54(12):3962-70. doi: 10.1002/art.22204.
- Keir GJ, Maher TM, Hansell DM, Denton CP, Ong VH, Singh S, Wells AU, Renzoni EA. Severe interstitial lung disease in connective tissue disease: rituximab as rescue therapy. Eur Respir J. 2012 Sep;40(3):641-8. doi: 10.1183/09031936.00163911. Epub 2012 Jan 26.
- Goh NS, Desai SR, Veeraraghavan S, Hansell DM, Copley SJ, Maher TM, Corte TJ, Sander CR, Ratoff J, Devaraj A, Bozovic G, Denton CP, Black CM, du Bois RM, Wells AU. Interstitial lung disease in systemic sclerosis: a simple staging system. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Jun 1;177(11):1248-54. doi: 10.1164/rccm.200706-877OC. Epub 2008 Mar 27.
- Maher TM, Tudor VA, Saunders P, Gibbons MA, Fletcher SV, Denton CP, Hoyles RK, Parfrey H, Renzoni EA, Kokosi M, Wells AU, Ashby D, Szigeti M, Molyneaux PL; RECITAL Investigators. Rituximab versus intravenous cyclophosphamide in patients with connective tissue disease-associated interstitial lung disease in the UK (RECITAL): a double-blind, double-dummy, randomised, controlled, phase 2b trial. Lancet Respir Med. 2022 Nov 11. pii: S2213-2600(22)00359-9. doi: 10.1016/S2213-2600(22)00359-9. [Epub ahead of print]
- Saunders P, Tsipouri V, Keir GJ, Ashby D, Flather MD, Parfrey H, Babalis D, Renzoni EA, Denton CP, Wells AU, Maher TM. Rituximab versus cyclophosphamide for the treatment of connective tissue disease-associated interstitial lung disease (RECITAL): study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2017 Jun 15;18(1):275. doi: 10.1186/s13063-017-2016-2.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. november 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. januar 2021
Studiet fullført (Faktiske)
1. januar 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. mai 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. mai 2013
Først lagt ut (Anslag)
27. mai 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
7. oktober 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. oktober 2021
Sist bekreftet
1. oktober 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i nervesystemet
- Hudsykdommer
- Sykdommer i luftveiene
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Muskelsykdommer
- Nevromuskulære sykdommer
- Lungesykdommer
- Sklerodermi, systemisk
- Sklerodermi, diffus
- Bindevevssykdommer
- Myositt
- Lungesykdommer, interstitielle
- Blandet bindevevssykdom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Cyklofosfamid
- Rituximab
Andre studie-ID-numre
- RBHIPF004
- 2012-003633-42 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .