结缔组织病-ILD 中的利妥昔单抗与环磷酰胺 (RECITAL)
2021年10月6日 更新者：Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
一项比较利妥昔单抗与静脉注射环磷酰胺治疗结缔组织病相关间质性肺病的随机、双盲对照试验
间质性肺病 (ILD) 的特征是肺部炎症和瘢痕形成，是系统性硬化症患者死亡的主要原因，并且显着增加许多其他结缔组织病 (CTD) 的发病率和死亡率，例如多发性肌炎/皮肌炎和混合性结缔组织病。
当 ILD 广泛和/或进展时，通常需要免疫抑制药物来稳定肺部疾病和缓解症状。
目前 CTD 相关 ILD 的标准治疗是根据对系统性硬化症患者进行的研究推断的，包括低剂量皮质类固醇和静脉内环磷酰胺，然后口服硫唑嘌呤。
在一些人中，即使这种强化免疫抑制也不足以防止病情恶化，并且在极少数受影响的人中，这会导致呼吸衰竭和死亡。
利妥昔单抗最近被报道为一种有效的“拯救疗法”，可稳定甚至改善该患者群体的间质性肺病。
基于从这一经验中获得的观察结果，研究人员认为利妥昔单抗是该患者群体当前最佳疗法的潜在重要替代品。
因此，启动这项研究是为了评估利妥昔单抗（与标准疗法相比）在进行性 CTD 相关 ILD 患者中的疗效。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
104
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
-
London、英国、SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 访问 1 时年龄在 18 至 80 岁之间
根据国际公认的标准诊断为以下类别之一的结缔组织病21-24：（详见附录 1）
- 系统性硬化症
- 特发性间质性肌病（包括多发性肌炎/皮肌炎）
- 混合性结缔组织病
- 与潜在结缔组织病相关的严重和/或进行性间质性肺病。
- 在研究访问 1 的 12 个月内进行的胸部 HRCT
- 护理医师打算用静脉内环磷酰胺治疗 ILD（治疗适应症包括因 ILD 引起的症状恶化、肺功能测试恶化、气体交换恶化或首次出现 ILD 的程度），并且有合理的预期免疫抑制治疗稳定或改善 CTD-ILD。 在患有硬皮病的个体中，预计受试者将符合 Goh 等人定义的广泛性疾病标准19
- 能够提供书面知情同意书
排除标准：
- 80岁。
- 以前用利妥昔单抗和/或静脉内环磷酰胺治疗
- 已知对利妥昔单抗或环磷酰胺或其成分过敏
- 显着（研究者认为）其他器官合并症，包括心脏、肝脏或肾脏损害
- 并存的阻塞性肺病（例如 支气管扩张剂前 FEV1/FVC < 70%
- 免疫抑制后感染性并发症风险显着的患者，包括： HIV 阳性或其他免疫缺陷综合征（包括低丙种球蛋白血症）
- 怀疑或证实未经治疗的结核病
- 病毒性肝炎
- 在前四个星期内需要抗生素治疗的感染
- 无法解释的神经系统症状（可能提示进行性多灶性白质脑病；PML）。 由于潜在的 CTD 而引起的神经系统症状不需要排除。
- 访问 1 后 8 周内接受的其他研究性治疗（参与研究试验）
- 访问 1 后 2 周内接受的免疫抑制治疗（皮质类固醇除外）（随机化）
- 未使用可靠避孕方法的孕妇或哺乳期妇女或有生育能力的妇女
- 不明原因的血尿，或以前的膀胱癌
- 无法提供知情的书面同意
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：利妥昔单抗
基线和两周给予 1g。
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有源比较器：环磷酰胺
静脉注射剂量为 600 mg/m2 体表面积。
每周 4 次，共 6 剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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FVC 的绝对变化
大体时间：48周
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48周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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• 一氧化碳扩散能力 (DLco) 相对于基线的变化
大体时间：48周
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48周
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• 健康相关生活质量评分相对于基线的变化
大体时间：48周
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48周
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• 全球疾病活动评分相对于基线的变化
大体时间：48周
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48周
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• 无进展生存期
大体时间：48周
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与基线相比死亡率、移植、治疗失败或 FVC 下降 > 10% 的复合终点
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48周
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• 不良和严重不良事件（如 GCP 中所定义）
大体时间：48周
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48周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Toby M Maher, MD PhD、Royal Brompton and Harefield Foundation NHS Trust
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Tyndall AJ, Bannert B, Vonk M, Airo P, Cozzi F, Carreira PE, Bancel DF, Allanore Y, Muller-Ladner U, Distler O, Iannone F, Pellerito R, Pileckyte M, Miniati I, Ananieva L, Gurman AB, Damjanov N, Mueller A, Valentini G, Riemekasten G, Tikly M, Hummers L, Henriques MJ, Caramaschi P, Scheja A, Rozman B, Ton E, Kumanovics G, Coleiro B, Feierl E, Szucs G, Von Muhlen CA, Riccieri V, Novak S, Chizzolini C, Kotulska A, Denton C, Coelho PC, Kotter I, Simsek I, de la Pena Lefebvre PG, Hachulla E, Seibold JR, Rednic S, Stork J, Morovic-Vergles J, Walker UA. Causes and risk factors for death in systemic sclerosis: a study from the EULAR Scleroderma Trials and Research (EUSTAR) database. Ann Rheum Dis. 2010 Oct;69(10):1809-15. doi: 10.1136/ard.2009.114264. Epub 2010 Jun 15.
- Hoyles RK, Ellis RW, Wellsbury J, Lees B, Newlands P, Goh NS, Roberts C, Desai S, Herrick AL, McHugh NJ, Foley NM, Pearson SB, Emery P, Veale DJ, Denton CP, Wells AU, Black CM, du Bois RM. A multicenter, prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of corticosteroids and intravenous cyclophosphamide followed by oral azathioprine for the treatment of pulmonary fibrosis in scleroderma. Arthritis Rheum. 2006 Dec;54(12):3962-70. doi: 10.1002/art.22204.
- Keir GJ, Maher TM, Hansell DM, Denton CP, Ong VH, Singh S, Wells AU, Renzoni EA. Severe interstitial lung disease in connective tissue disease: rituximab as rescue therapy. Eur Respir J. 2012 Sep;40(3):641-8. doi: 10.1183/09031936.00163911. Epub 2012 Jan 26.
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- Maher TM, Tudor VA, Saunders P, Gibbons MA, Fletcher SV, Denton CP, Hoyles RK, Parfrey H, Renzoni EA, Kokosi M, Wells AU, Ashby D, Szigeti M, Molyneaux PL; RECITAL Investigators. Rituximab versus intravenous cyclophosphamide in patients with connective tissue disease-associated interstitial lung disease in the UK (RECITAL): a double-blind, double-dummy, randomised, controlled, phase 2b trial. Lancet Respir Med. 2022 Nov 11. pii: S2213-2600(22)00359-9. doi: 10.1016/S2213-2600(22)00359-9. [Epub ahead of print]
- Saunders P, Tsipouri V, Keir GJ, Ashby D, Flather MD, Parfrey H, Babalis D, Renzoni EA, Denton CP, Wells AU, Maher TM. Rituximab versus cyclophosphamide for the treatment of connective tissue disease-associated interstitial lung disease (RECITAL): study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2017 Jun 15;18(1):275. doi: 10.1186/s13063-017-2016-2.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年11月1日
初级完成 (实际的)
2021年1月1日
研究完成 (实际的)
2021年1月1日
研究注册日期
首次提交
2013年5月22日
首先提交符合 QC 标准的
2013年5月24日
首次发布 (估计)
2013年5月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月6日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
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环磷酰胺的临床试验
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.尚未招聘