En farmakokinetisk undersøgelse af baricitinib hos deltagere med leversygdom

Inklusionskriterier for ALLE deltagere:

• Mandlige deltagere accepterer at bruge 2 pålidelige præventionsmetoder med kvindelige partnere i den fødedygtige alder under undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder på grund af kirurgisk sterilisation (mindst 6 uger efter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi eller mindst 6 uger efter bekræftet tubal okklusion/tubal ligering) bekræftet af medicinsk historie eller overgangsalder
• Kvinder i overgangsalderen med spontan amenoré i mindst 12 måneder, ikke induceret af en medicinsk tilstand og af medicin og har et follikelstimulerende hormon (FSH) niveau større end 40 milli-internationale enheder pr. milliliter (mIU/ml) (medmindre deltageren er tager hormonerstatningsterapi [HRT])
• Har et kropsmasseindeks på 18,5 til 40,0 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2) inklusive på screeningstidspunktet

Yderligere inklusionskriterier for raske deltagere:

• Er åbenlyst raske deltagere, har normal leverfunktion og har stabile kroniske medicinske tilstande
• Har kliniske laboratorietestresultater inden for det normale referenceområde for populationen eller investigatorstedet, eller resultater med acceptable afvigelser, der vurderes at være ikke klinisk signifikante af investigator

Yderligere inklusionskriterier for leversvigtede deltagere:

• Deltagere med nedsat leverfunktion klassificeret som Child-Pugh score A eller B (henholdsvis mild [Gruppe 3, hvis tilmeldt] eller moderat [Gruppe 2] svækkelse). Skal have en diagnose af kronisk leverinsufficiens (mere end 6 måneder) uden klinisk signifikante ændringer inden for 90 dage før administration af studielægemidlet (dag 1). Deltagerne kan have milde, stabile medicinske tilstande, for hvilke hverken tilstanden eller de modtagne behandlinger ville have en negativ indvirkning på deltagerens helbred eller undersøgelsens adfærd
• Kliniske laboratorietestresultater med afvigelser, der af investigator vurderes at være forenelige med deltagerens nedsatte leverfunktion, eller uden yderligere klinisk betydning for denne undersøgelse

Eksklusionskriterier for ALLE deltagere:

• Har modtaget, inden for de sidste 30 dage, et forsøgsprodukt som en del af et klinisk forsøg, eller er samtidig optaget i enhver anden form for medicinsk forskning, der vurderes ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse
• Personer, der tidligere har afsluttet eller trukket sig ud af undersøgelsen af ​​baricitinib, og som tidligere har modtaget forsøgsmidlet
• Kvinder med positiv graviditetstest eller som ammer
• Har en aktuel eller nylig historie (mindre end 30 dage før screening og/eller mindre end 45 dage før indlæggelse på den kliniske forskningsenhed) med en klinisk signifikant bakteriel, svampe-, parasitisk, viral (undtagen rhinopharyngitis) eller mykobakteriel infektion
• Har haft symptomatisk herpes zoster eller herpes simplex-infektion inden for 90 dage før den første dosis
• Vis tegn på infektion med human immundefektvirus (HIV) og/eller positive humane HIV-antistoffer
• Har været udsat for en levende vaccine inden for 12 uger før den første dosis eller forventes at have behov for/modtage en levende vaccine (inklusive herpes zoster-vaccination) i løbet af undersøgelsen

Yderligere ekskluderingskriterier for raske deltagere:

• Vis tegn på akut eller kronisk leversygdom
• Vis tegn på hepatitis B og/eller positivt hepatitis B og/eller positivt hepatitis B overfladeantigen
• Vis tegn på hepatitis C og/eller positivt hepatitis C antistof
• Har til hensigt at bruge håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin og/eller naturlægemidler inden for 14 dage før dosering og under undersøgelsen

Yderligere ekskluderingskriterier for leversvigtede deltagere:

• Har kreatininclearance mindre end eller lig med 50 milliliter pr. minut (ml/min) ved hjælp af Cockcroft og Gault-formlen
• Vis tegn på spontan bakteriel peritonitis inden for 6 måneder efter dosering
• Har haft variceal blødning inden for 3 måneder efter indtjekning
• Vis tegn på alvorlig hyponatriæmi (natrium mindre end 120 millimolær pr. liter (mmol/L)
• Har svær encefalopati (grad 3 til 4)
• Har moderat til svær ascites (kun moderat nedsat leverfunktion)
• Vis tilstedeværelsen af ​​en portalshunt
• Har hæmoglobin mindre end 9,0 gram pr. deciliter (g/dL)
• Har serumbilirubin større end 15 milligram pr. deciliter (mg/dL)