巴瑞克替尼在肝病患者中的药代动力学研究

所有参与者的入选标准：

• 男性参与者同意在研究期间和最后一剂研究药物后至少 3 个月内与有生育能力的女性伴侣一起使用 2 种可靠的避孕方法
• 因手术绝育而不能生育的女性（手术双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术后至少 6 周或确认输卵管闭塞/输卵管结扎后至少 6 周）由病史或绝经证实
• 自发性闭经至少 12 个月的更年期妇女，不是由医疗条件和药物引起的，并且卵泡刺激素 (FSH) 水平大于 40 毫国际单位每毫升 (mIU/mL)（除非参与者是服用激素替代疗法 [HRT])
• 筛查时体重指数为每平方米 18.5 至 40.0 公斤 (kg/m^2)

健康参与者的其他入选标准：

• 是明显健康的参与者，具有正常的肝功能并且具有稳定的慢性疾病
• 临床实验室测试结果在人群或研究者地点的正常参考范围内，或结果具有可接受的偏差，被研究者判断为无临床意义

肝功能受损参与者的其他入选标准：

• 肝功能损害的参与者分类为 Child-Pugh 评分 A 或 B（分别为轻度 [第 3 组，如果登记] 或中度 [第 2 组] 损害）。 必须诊断为慢性肝功能损害（超过 6 个月），并且在研究药物给药前 90 天内（第 1 天）没有临床显着变化。 参与者可能有轻微稳定的基线医疗状况，无论是病情还是接受的治疗都不会对参与者的健康或研究行为产生负面影响
• 临床实验室检测结果有偏差，经研究者判断与受试者的肝功能损害相符，或对本研究无额外临床意义

所有参与者的排除标准：

• 在过去 30 天内收到作为临床试验一部分的研究产品，或同时参加任何其他类型的医学研究，这些研究被认为在科学或医学上与本研究不相容
• 之前完成或退出巴瑞克替尼调查研究，并且之前接受过研究产品的人
• 妊娠试验阳性或正在哺乳期的妇女
• 当前或最近（筛选前不到 30 天和/或进入临床研究单位前不到 45 天）有临床意义的细菌、真菌、寄生虫、病毒（不包括鼻咽炎）或分枝杆菌感染史
• 首次给药前 90 天内曾有症状性带状疱疹或单纯疱疹病毒感染
• 显示人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染和/或人类 HIV 抗体阳性的证据
• 在第一次给药前 12 周内接触过活疫苗或预计在研究过程中需要/接受活疫苗（包括带状疱疹疫苗接种）

健康参与者的其他排除标准：

• 显示急性或慢性肝病的证据
• 显示乙型肝炎和/或乙型肝炎阳性和/或乙型肝炎表面抗原阳性的证据
• 显示丙型肝炎和/或丙型肝炎抗体阳性的证据
• 打算在给药前 14 天内和研究期间使用非处方药或处方药和/或草药补充剂

肝功能受损参与者的其他排除标准：

• 使用 Cockcroft 和 Gault 公式，肌酐清除率小于或等于 50 毫升/分钟 (mL/min)
• 在给药后 6 个月内显示自发性细菌性腹膜炎的证据
• 入住后 3 个月内有过静脉曲张出血
• 显示严重低钠血症的证据（钠低于 120 毫摩尔每升 (mmol/L)
• 患有严重脑病（3 至 4 级）
• 有中度至重度腹水（仅限中度肝功能受损的参与者）
• 显示门户分流的存在
• 血红蛋白低于 9.0 克每分升 (g/dL)
• 血清胆红素大于 15 毫克每分升 (mg/dL)