Indledende screening af Gemfibrozil som en ny behandling for tobaksafhængighed

Dyreforsøg har vist, at lægemidler, der virker som agonister ved alfa-type peroxisomproliferator-aktiverede receptorer (PPARα), undertrykker nikotin-selvadministration, dæmper tilbagefald til nikotin-søgende adfærd i genindsættelsesmodellen og blokerer nikotin-induceret neuronal affyring og dopaminfrigivelse i belønningsveje i hjernen. Disse resultater er blevet demonstreret med syntetiske PPARα-agonister og med fibratlægemidler (clofibrat, fenofibrat), som bruges klinisk til behandling af forhøjede kolesterol- og triglycerider. Således er PPARα et potentielt mål for behandling af tobaksafhængighed. Dette er det første menneskelige studie, der undersøger, om et fibratlægemiddel (gemfibrozil, Lopid®) kan reducere nikotinbelønningen og hjælpe rygere med at blive tobaksafholdende.

Målene for denne undersøgelse er:

1. at undersøge effekten af ​​gemfibrozil på laboratoriemålinger af nikotinforstærkning og cue-fremkaldt trang
2. at screene for gemfibrozils evne til at hjælpe med rygeafholdenhed under et kort stopforsøg
3. at undersøge validiteten af ​​at bruge laboratoriemålinger af tobaksafhængighed til at forudsige rygeabstinens og mulige gemfibrozil-relaterede stigninger i rygeabstinens

Denne ambulante undersøgelse vil blive udført på Center for Addiction and Mental Health (CAMH) i Toronto, Canada. Dette websted vil tilmelde 40 voksne rygere, som har til hensigt at holde op med at ryge inden for de næste 3 måneder.

Studiet er et dobbeltblindt, placebo-kontrolleret, crossover-design, der sammenligner virkningerne af gemfibrozil og placebo. Undersøgelsen vil omfatte to 2-ugers medicineringsfaser med en udvaskningsperiode på mindst en uge. Ved afslutningen af ​​den første medicinuge vil der blive taget laboratorieforanstaltninger, og i den anden medicinuge vil deltagerne gøre et stopforsøg, og abstinensen vil blive vurderet.

Resultatmål omfatter laboratorievurderinger af nikotinforstærkning og rygesignal-reaktivitet. Målet for nikotinforstærkning er procentdelen af ​​nikotincigaretpuster, der er valgt under en opgave med tvungen valg. Mål for cue-reaktivitet omfatter tobakstrang, humør og autonom reaktion. Andre foranstaltninger er dage med rygeafholdenhed i ugerne med at holde op med at forsøge. Afholdenhed vurderes ved selvrapportering af rygeforbud og ved åndedræt kulilte < 5 ppm ved klinikbesøg. Andre vurderinger af afholdenhed omfatter selvrapporteret tobakstrang og abstinenser.