Nutraceutiske virkninger på langtidshukommelsen

RESUMÉ AF STUDIEPLAN

Det foreslåede kliniske studie er et fase II, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg med voksne i alderen 65-85 år uden tegn på kognitiv svækkelse. I alt 120 personer vil blive randomiseret til undersøgelsen med det mål at gennemføre 100 evaluerbare emner.

Ved screeningsvurderingen vil deltagerne udfylde det informerede samtykke; spørgeskemaer om grundlæggende demografisk information, herunder personlig sygehistorie og allergier over for lægemiddelforbindelser; en mental evnetest kaldet Mini-Mental Status Examination (MMSE); SF-12 Sundhedsundersøgelsen; Centers for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D) og distribuerer instruktioner og formularer til kostundersøgelse og mave-tarm-spørgeskemaer.

Ved baseline/randomiseringsvurderingen vil undersøgelsespersonalet (a) bekræfte berettigelse baseret på screeningstests; (b) indsamle udfyldte kost- og mave-tarm-spørgeskemaer; (c) indsamle blod til CBC/CMP og antioxidantbiomarkører; (d) batteri af kognitive tests inklusive Rey Auditory Verbal Learning Test, Educational Testing Service - Identical Pictures Test, Educational Testing Service - Number Comparison Test, Educational Testing Service - Vocabulary Test, Trailmaking A & B, Wechsler Adult Intelligence Scale - Cifret Symbol Test , Wechsler Intelligence Scale - Digit Span, Letter Fluency, Category Fluency. Forsøgspersoner vil blive ligeligt randomiseret (n=60 pr. arm) til blindet behandling med enten NT-020 (Natura Therapeutics Nutrastem) eller matchende placebo, og en indledende forsyning af undersøgelseslægemidlet vil blive dispenseret. Deltagerne vil blive forsynet med en måneds forsyning af blindet behandling (n=60/arm) og få udleveret undersøgelsesmiddelindtagelsen og symptomlogformularen. Den planlagte indsatsperiode er 2 måneder.

Med nærmere angivne intervaller (uge 1, 3, 5, 7) vil deltagerne blive kontaktet for at forhøre sig om korrekt administration af tilskuddet eller placebo samt for at vurdere for eventuelle uønskede hændelser.

Efter en måned (midtpunkt) vil deltagerne vende tilbage til campus for at (a) indsamle blod til CBC/CMP og antioxidantbiomarkører, (b) indsamle ubrugt kosttilskud eller placebo og udfyldt formular til indtagelse af undersøgelsesmiddel og symptomlog; (c) indsamle gennemførte kostundersøgelser; (d) forsyne deltageren med ny en måneds forsyning af kosttilskud eller placebo og ny formular til indtagelse af undersøgelsesmiddel og symptomlog.

Ved afslutningen af ​​interventionen (2 måneder) vil vi (a) indsamle blod for CBC/CMP og antioxidantbiomarkører; (b) indsamle ubrugt kosttilskud eller placebo og udfyldt formular til indtagelse af undersøgelsesmiddel og symptomlog; (c) indsamle gennemførte kostundersøgelser; (d) batteri af kognitive tests, herunder Rey Auditory Verbal Learning Test, Educational Testing Service - Identical Pictures Test, Educational Testing Service - Number Comparison Test, Educational Testing Service - Vocabulary Test, Trailmaking A & B, Wechsler Adult Intelligence Scale - Digit Symbol Test , Wechsler Intelligence Scale - Digit Span, Letter Fluency, Category Fluency; ; (e) komplet øjenblinkkonditioneringsparadigme; (f) komplet timet interval tapping paradigme; og (g) Memory Abilities Questionnaire (MAQ-SR);

Undersøgelsens primære endepunkt er en sammenligning af ydeevnen for delay eyeblink erhvervelse mellem personer i placebo- og interventionsarmen. Andre endepunkter omfatter: vurdering af sikkerheden af ​​NT-020 under det foreslåede doseringsregime; undersøge effekten af ​​NT-020 på yderligere mål for kognitiv præstation. Et yderligere eksplorativt endepunkt er at undersøge resultater fra serum- og urindiagnostiske markører (C-reaktivt protein, IL-1B, TNFa) efter 2 måneders intervention med kosttilskud vs. placebo.

STATISTISKE OVERVEJELSER

Studiedesign/endepunkter

Den centrale hypotese for dette fase II kliniske forsøg er, at voksne, der modtager NT-020, vil udvise hurtigere erhvervelse af den forsinkede øjenblinkkonditionering sammenlignet med voksne på placebo.

Prøvestørrelse/akkumuleringsrate Vi forventer at screene 120 personer, randomisere 100 og have 88 personer til at gennemføre den to-måneders undersøgelsesperiode. Vi drev analysen for de gentagne målinger ANOVA for øjenblinkkonditioneringsparadigmet. Effekt blev anslået til at være 0,80 (α = 0,05), antages seks blokke af forsøg under erhvervelsen af ​​CR, en effektstørrelse på f = 0,16 for interaktion med gruppe X-forsøg og en stikprøvestørrelse på 44 pr. gruppe, forudsat en nedslidningsrate på 12 % over to måneders perioden.

Randomisering og stratificering Under baseline/randomiseringsbesøget vil forsøgspersoner blive randomiseret ved hjælp af den stratificerede randomiseringsmetode før intervention ved at bruge et webbaseret randomiseringssystem.

Primære endepunkter Det primære effektmål er at sammenligne erhvervelsen af ​​forsinket øjenblinkkonditionering mellem personer behandlet med NT-020 vs. placebo. Den planlagte indsatsperiode er to måneder. Øjenblinkkonditioneringsresultater vil blive undersøgt ved hjælp af en 2 (gruppe; NT-020, placebo) X 6 (forsøg) gentagne målinger ANOVA for at undersøge forskelle i erhvervelsen af ​​den betingede respons fra øjenblinkkonditioneringen.

Sekundære endepunkt(er) Formidles faciliteringen af ​​erhvervelsen af ​​det forsinkede og spore humane øjenblinkrespons i ernæringstilskudsgruppen af ​​ændringer i antioxidantmarkører? For at undersøge formidlingen af ​​interventionsgruppens effekter på øjenblinkerhvervelse, vil vi anvende Baron og Kennys tilgang til regressionsbaseret statistisk mediation. I denne model er der flere krav, der skal være opfyldt for at kunne påberåbe sig statistisk formidling. Vi vil undersøge, om interventionsgruppen er forbundet med øjenblinkerhvervelse, om interventionsgruppen er forbundet med ændringer i biomarkører, samt det kritiske trin for, hvorvidt interventionsgruppens indflydelse på øjenblinkoptagelse reduceres eller gøres ikke statistisk signifikant ved at inkludere ændringer. til biomarkørværdier i regressionsanalysen.

Evaluer effekten af ​​NT-020-behandling på ændringer i papir- og blyantmål for kognitiv ydeevne: En 2 (tid; baseline, to måneder) X 2 (gruppe; NT-020, placebo) ANOVA vil blive beregnet på hver af de kognitive testresultater. Tilstedeværelsen af ​​en gruppe X-tidsinteraktion vil antyde, at de to grupper udviser differentiel ændring på tværs af de to tidspunkter.