Nutrazeutische Wirkungen auf das Langzeitgedächtnis

ZUSAMMENFASSUNG DES STUDIENPLANS

Die vorgeschlagene klinische Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie der Phase II bei Erwachsenen im Alter von 65 bis 85 Jahren ohne Anzeichen einer kognitiven Beeinträchtigung. Insgesamt 120 Personen werden für die Studie randomisiert, mit dem Ziel, 100 auswertbare Probanden abzuschließen.

Bei der Screening-Bewertung füllen die Teilnehmer die Einverständniserklärung aus; Fragebögen zu grundlegenden demografischen Informationen, einschließlich persönlicher Krankengeschichte und Allergien gegen Arzneimittelverbindungen; ein mentaler Fähigkeitstest namens Mini-Mental Status Examination (MMSE); die SF-12-Gesundheitsumfrage; die Centers for Epidemiological Studies Depression Scale (CES-D) und verteilen Anleitungen und Formulare für Ernährungsumfragen und Magen-Darm-Fragebögen.

Bei der Baseline-/Randomisierungsbewertung wird das Studienpersonal (a) die Eignung basierend auf Screening-Tests bestätigen; (b) ausgefüllte Ernährungs- und Magen-Darm-Fragebögen sammeln; (c) Blutentnahme für CBC/CMP und antioxidative Biomarker; (d) Reihe von kognitiven Tests, einschließlich Rey Auditory Verbal Learning Test, Educational Testing Service – Identical Pictures Test, Educational Testing Service – Number Comparison Test, Educational Testing Service – Vocabulary Test, Trailmaking A & B, Wechsler Adult Intelligence Scale – Digit Symbol Test , Wechsler-Intelligenzskala – Ziffernspanne, Buchstabenfluss, Kategoriefluss. Die Probanden werden gleichermaßen randomisiert (n = 60 pro Arm) für eine verblindete Behandlung mit entweder NT-020 (Natura Therapeutics Nutrastem) oder einem passenden Placebo, und es wird eine Erstversorgung mit dem Studienmedikament ausgegeben. Die Teilnehmer erhalten einen einmonatigen Vorrat an verblindeter Behandlung (n = 60/Arm) und erhalten das Formular zur Einnahme des Studienwirkstoffs und zum Symptomprotokoll. Der geplante Interventionszeitraum beträgt 2 Monate.

In festgelegten Abständen (Wochen 1, 3, 5, 7) werden die Teilnehmer kontaktiert, um sich nach der korrekten Verabreichung des Nahrungsergänzungsmittels oder Placebos zu erkundigen und auf unerwünschte Ereignisse zu prüfen.

Nach einem Monat (Mittelpunkt) kehren die Teilnehmer auf den Campus zurück, um (a) Blut für CBC/CMP und antioxidative Biomarker zu sammeln, (b) unbenutzte Nahrungsergänzungsmittel oder Placebo zu sammeln und das Studienmittelaufnahme- und Symptomprotokollformular auszufüllen; (c) ausgefüllte Ernährungsumfragen sammeln; (d) Versorgen Sie den Teilnehmer mit einer neuen einmonatigen Versorgung mit Nahrungsergänzungsmitteln oder Placebo und einem neuen Studienmittelaufnahme- und Symptomprotokollformular.

Am Ende des Eingriffs (2 Monate) werden wir (a) Blut für CBC/CMP und antioxidative Biomarker sammeln; (b) unbenutztes Nahrungsergänzungsmittel oder Placebo sammeln und das Formular zur Einnahme des Studienwirkstoffs und zum Symptomprotokoll ausfüllen; (c) ausgefüllte Ernährungsumfragen sammeln; (d) Reihe von kognitiven Tests, einschließlich Rey Auditory Verbal Learning Test, Educational Testing Service – Identical Pictures Test, Educational Testing Service – Number Comparison Test, Educational Testing Service – Vocabulary Test, Trailmaking A & B, Wechsler Adult Intelligence Scale – Digit Symbol Test , Wechsler-Intelligenzskala – Ziffernspanne, Buchstabenfluss, Kategoriefluss; ; (e) vollständiges Augenzwinkern-Konditionierungsparadigma; (f) vollständiges Paradigma des zeitgesteuerten Intervallabgriffs; und (g) Fragebogen zu Gedächtnisfähigkeiten (MAQ-SR);

Der primäre Endpunkt der Studie ist ein Vergleich der Leistung beim verzögerten Augenblinzeln zwischen Personen in den Placebo- und Interventionsarmen. Andere Endpunkte umfassen: die Bewertung der Sicherheit von NT-020 unter dem vorgeschlagenen Dosierungsschema; Untersuchung der Wirkung von NT-020 auf zusätzliche Maße der kognitiven Leistungsfähigkeit. Ein zusätzlicher explorativer Endpunkt ist die Untersuchung der Ergebnisse von diagnostischen Serum- und Urinmarkern (C-reaktives Protein, IL-1B, TNFa) nach 2 Monaten Intervention mit Nahrungsergänzungsmitteln vs. Placebo.

STATISTISCHE ÜBERLEGUNGEN

Studiendesign/Endpunkte

Die zentrale Hypothese für diese klinische Phase-II-Studie ist, dass Erwachsene, die NT-020 erhalten, im Vergleich zu Erwachsenen unter Placebo eine schnellere Aneignung der Konditionierung mit verzögertem Augenblinzeln zeigen.

Stichprobengröße/Zuwachsrate Wir gehen davon aus, dass 120 Personen gescreent, 100 randomisiert und 88 Personen den zweimonatigen Studienzeitraum abschließen. Wir haben die Analyse für die ANOVA mit wiederholten Messungen für das Augenzwinkern-Konditionierungsparadigma unterstützt. Die Leistung wurde auf 0,80 geschätzt (α = 0,05), Unter der Annahme von sechs Versuchsblöcken während des Erwerbs der CR ergibt sich eine Effektgröße von f = 0,16 für die Gruppe-X-Studieninteraktion und eine Stichprobengröße von 44 pro Gruppe, unter der Annahme einer Fluktuationsrate von 12 % über den Zeitraum von zwei Monaten.

Randomisierung und Stratifizierung Während des Baseline-/Randomisierungsbesuchs werden die Probanden unter Verwendung der stratifizierten Randomisierungsmethode vor der Intervention unter Verwendung eines webbasierten Randomisierungssystems randomisiert.

Primäre Endpunkte Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist der Vergleich des Erwerbs einer verzögerten Konditionierung des Augenblinzelns zwischen mit NT-020 behandelten Personen und Placebo. Der geplante Interventionszeitraum beträgt zwei Monate. Die Ergebnisse der Augenzwinkern-Konditionierung werden mit einer 2 (Gruppe; NT-020, Placebo) x 6 (Studie) wiederholten ANOVA-Messung untersucht, um Unterschiede in der Erfassung der konditionierten Reaktion aus der Augenzwinkern-Konditionierung zu untersuchen.

Sekundäre(r) Endpunkt(e) Wird die Erleichterung des Erwerbs der verzögerten und nachweisbaren Reaktion des menschlichen Augenzwinkerns in der Nahrungsergänzungsgruppe durch Veränderungen der Antioxidans-Marker vermittelt? Um die Mediation der Effekte der Interventionsgruppe auf den Erwerb von Augenzwinkern zu untersuchen, werden wir den Ansatz von Baron und Kenny zur regressionsbasierten statistischen Mediation übernehmen. In diesem Modell gibt es mehrere Anforderungen, die erfüllt sein müssen, um statistische Mediation beanspruchen zu können. Wir werden untersuchen, ob die Interventionsgruppe mit dem Erwerb von Augenzwinkern assoziiert ist, ob die Interventionsgruppe mit Änderungen von Biomarkern assoziiert ist, sowie den kritischen Schritt, ob der Einfluss der Interventionsgruppe auf den Erwerb von Augenzwinkern durch die Einbeziehung von Änderungen verringert oder statistisch nicht signifikant gemacht wird zu Biomarkerwerten in der Regressionsanalyse.

Bewerten Sie die Wirkung der NT-020-Behandlung auf Änderungen der Papier- und Bleistiftmessungen der kognitiven Leistung: A 2 (Zeit; Basislinie, zwei Monate) X 2 (Gruppe; NT-020, Placebo) ANOVA wird für jede der kognitiven Leistungen berechnet Test Ergebnisse. Das Vorhandensein einer Zeitinteraktion der Gruppe X legt nahe, dass die beiden Gruppen über die beiden Zeitpunkte hinweg eine unterschiedliche Änderung aufweisen.