Efectos nutracéuticos sobre la memoria a largo plazo

RESUMEN DEL PLAN DE ESTUDIOS

El estudio clínico propuesto es un ensayo de fase II, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en adultos de 65 a 85 años de edad sin evidencia de deterioro cognitivo. Se asignará al azar un total de 120 personas al estudio, con el objetivo de completar 100 sujetos evaluables.

En la evaluación de detección, los participantes completarán el consentimiento informado; cuestionarios sobre información demográfica básica, incluidos antecedentes médicos personales y alergias a compuestos de drogas; una prueba de habilidad mental llamada Mini-Mental Status Examination (MMSE); la encuesta de Salud SF-12; la Escala de Depresión de los Centros de Estudios Epidemiológicos (CES-D) y distribuir instrucciones y formularios para encuestas sobre dieta y cuestionarios gastrointestinales.

En la evaluación inicial/aleatorización, el personal del estudio (a) confirmará la elegibilidad según las pruebas de detección; (b) recolectar formularios completos de encuestas sobre dieta y cuestionarios gastrointestinales; (c) recolectar sangre para CBC/CMP y biomarcadores antioxidantes; (d) batería de pruebas cognitivas que incluyen la prueba de aprendizaje verbal auditivo de Rey, el servicio de pruebas educativas: prueba de imágenes idénticas, el servicio de pruebas educativas: prueba de comparación de números, el servicio de pruebas educativas: prueba de vocabulario, Trailmaking A y B, la escala de inteligencia para adultos de Wechsler: prueba de símbolos de dígitos , escala de inteligencia de Wechsler: extensión de dígitos, fluidez de letras, fluidez de categorías. Los sujetos serán igualmente aleatorizados (n=60 por brazo) para recibir un tratamiento a ciegas con NT-020 (Natura Therapeutics Nutrastem) o un placebo equivalente, y se administrará un suministro inicial del fármaco del estudio. Los participantes recibirán un suministro para un mes de tratamiento a ciegas (n=60/brazo) y recibirán el formulario de registro de síntomas e ingesta del agente del estudio. El periodo de intervención previsto es de 2 meses.

A intervalos específicos (semanas 1, 3, 5, 7), se contactará a los participantes para preguntar sobre la administración correcta del suplemento o el placebo, así como para evaluar cualquier evento adverso.

En un mes (punto medio), los participantes regresarán al campus para (a) recolectar sangre para CBC/CMP y biomarcadores antioxidantes, (b) recolectar el suplemento nutricional no utilizado o el placebo y el formulario de registro de síntomas e ingesta del agente del estudio completo; (c) recopilar la encuesta dietética completa; (d) proporcionar al participante un nuevo suministro de suplemento nutricional o placebo para un mes y un nuevo formulario de registro de síntomas e ingesta del agente del estudio.

Al final de la intervención (2 meses), (a) recolectaremos sangre para CBC/CMP y biomarcadores antioxidantes; (b) recolectar el suplemento nutricional no utilizado o el placebo y el formulario completo de registro de síntomas e ingesta del agente del estudio; (c) recopilar la encuesta dietética completa; (d) batería de pruebas cognitivas que incluyen la prueba de aprendizaje verbal auditivo de Rey, el servicio de pruebas educativas: prueba de imágenes idénticas, el servicio de pruebas educativas: prueba de comparación de números, el servicio de pruebas educativas: prueba de vocabulario, Trailmaking A y B, la escala de inteligencia para adultos de Wechsler: prueba de símbolos de dígitos , escala de inteligencia de Wechsler: extensión de dígitos, fluidez de letras, fluidez de categorías; ; (e) paradigma de condicionamiento de parpadeo completo; (f) paradigma de tapping a intervalos cronometrados completos; y (g) Cuestionario de Habilidades de Memoria (MAQ-SR);

El criterio principal de valoración del estudio es una comparación del rendimiento de la adquisición del parpadeo retardado entre las personas en los brazos del placebo y de la intervención. Otros puntos finales incluyen: evaluar la seguridad de NT-020 bajo el régimen de dosificación propuesto; investigando el efecto de NT-020 en medidas adicionales de rendimiento cognitivo. Un criterio de valoración exploratorio adicional es examinar los resultados de los marcadores de diagnóstico en suero y orina (proteína C reactiva, IL-1B, TNFa) después de 2 meses de intervención con suplemento nutricional frente a placebo.

CONSIDERACIONES ESTADÍSTICAS

Diseño del estudio/puntos finales

La hipótesis central de este ensayo clínico de Fase II es que los adultos que reciben NT-020 exhibirán una adquisición más rápida del condicionamiento de parpadeo retardado, en comparación con los adultos que recibieron el placebo.

Tamaño de la muestra/tasa de acumulación Anticipamos la selección de 120 personas, la aleatorización de 100 y que 88 personas completen el período de estudio de dos meses. Potenciamos el análisis para el ANOVA de medidas repetidas para el paradigma de condicionamiento de parpadeo. El poder se estimó en .80 (α = .05), asumiendo seis bloques de ensayos durante la adquisición del CR, un tamaño del efecto de f = .16 para la interacción del grupo X ensayos, y un tamaño de muestra de 44 por grupo, suponiendo una tasa de deserción del 12 % durante el período de dos meses.

Aleatorización y estratificación Durante la visita de referencia/aleatorización, los sujetos se aleatorizarán utilizando el método de aleatorización estratificada antes de la intervención utilizando un sistema de aleatorización basado en la web.

Criterios de valoración primarios El criterio de valoración principal de eficacia es comparar la adquisición del condicionamiento de parpadeo retardado entre personas tratadas con NT-020 frente a placebo. El periodo de intervención previsto es de dos meses. Los resultados del condicionamiento del parpadeo se examinarán utilizando un ANOVA de medidas repetidas de 2 (grupo; NT-020, placebo) X 6 (ensayo) para examinar las diferencias en la adquisición de la respuesta condicionada del condicionamiento del parpadeo.

Criterio(s) de valoración secundario(s) ¿Está mediada la facilitación de la adquisición de la respuesta de parpadeo de retardo y rastreo humano en el grupo de suplementos nutricionales por cambios en los marcadores antioxidantes? Para examinar la mediación de los efectos del grupo de intervención en la adquisición del parpadeo, adoptaremos el enfoque de Baron y Kenny para la mediación estadística basada en la regresión. En este modelo, existen varios requisitos que deben cumplirse para reclamar la mediación estadística. Examinaremos si el grupo de intervención está asociado con la adquisición del parpadeo, si el grupo de intervención está asociado con cambios en los biomarcadores, así como el paso crítico de si la influencia del grupo de intervención en la adquisición del parpadeo se reduce o no es estadísticamente significativa por la inclusión de cambios. a los valores de biomarcadores en el análisis de regresión.

Evaluar el efecto del tratamiento con NT-020 en los cambios en las medidas de papel y lápiz del rendimiento cognitivo: Se calculará ANOVA 2 (tiempo; línea base, dos meses) X 2 (grupo; NT-020, placebo) en cada uno de los resultados de las pruebas. La presencia de una interacción de grupo X en el tiempo sugerirá que los dos grupos exhiben un cambio diferencial en los dos puntos de tiempo.