Nutraceutische effecten op het langetermijngeheugen

SAMENVATTING VAN HET STUDIEPLAN

De voorgestelde klinische studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase II-studie bij volwassenen van 65-85 jaar zonder aanwijzingen voor cognitieve stoornissen. In totaal zullen 120 personen worden gerandomiseerd voor het onderzoek, met als doel 100 evalueerbare proefpersonen te voltooien.

Bij de screeningsbeoordeling vullen deelnemers de geïnformeerde toestemming in; vragenlijsten over demografische basisinformatie, waaronder persoonlijke medische geschiedenis en allergieën voor geneesmiddelen; een mentale vaardigheidstest genaamd het Mini-Mental Status Examination (MMSE); de SF-12 gezondheidsenquête; de Centers for Epidemiological Studies Depression Scale (CES-D) en verspreid instructies en formulieren voor dieetonderzoek en gastro-intestinale vragenlijsten.

Bij de baseline/randomisatie-beoordeling zal het onderzoekspersoneel (a) bevestigen of u in aanmerking komt op basis van screeningtests; (b) ingevulde enquêteformulieren voor dieet- en gastro-intestinale vragenlijsten verzamelen; (c) bloed verzamelen voor CBC/CMP en biomarkers voor antioxidanten; (d) reeks cognitieve tests, waaronder Rey Auditieve verbale leertest, Educatieve testservice - Identieke afbeeldingentest, Educatieve testservice - Aantalvergelijkingstest, Educatieve testservice - Woordenschattest, Trailmaking A & B, Wechsler Adult Intelligence Scale - Digit Symbol Test , Wechsler-intelligentieschaal - Cijferbereik, vloeiendheid van letters, vloeiendheid van categorieën. Proefpersonen zullen in gelijke mate worden gerandomiseerd (n=60 per arm) naar geblindeerde behandeling met ofwel NT-020 (Natura Therapeutics Nutrastem) of een bijpassende placebo, en er zal een eerste voorraad onderzoeksgeneesmiddel worden verstrekt. De deelnemers krijgen een voorraad geblindeerde behandeling voor een maand (n=60/arm) en krijgen het formulier voor de intake van het studiegeneesmiddel en het symptoomlogboek. De geplande interventieperiode is 2 maanden.

Met gespecificeerde tussenpozen (week 1, 3, 5, 7) wordt contact opgenomen met de deelnemers om te informeren naar de juiste toediening van het supplement of placebo en om eventuele bijwerkingen te beoordelen.

Na een maand (halverwege) keren de deelnemers terug naar de campus om (a) bloed te verzamelen voor CBC/CMP en biomarkers voor antioxidanten, (b) ongebruikte voedingssupplementen of placebo's op te halen en het formulier voor de inname van studiemiddelen en het symptoomlogboek in te vullen; (c) het verzamelen van de ingevulde voedingsenquête; (d) de deelnemer voorzien van een nieuwe voorraad voedingssupplementen of placebo voor een maand en een nieuwe inname van studiemiddelen en een logboekformulier voor symptomen.

Aan het einde van de interventie (2 maanden) zullen we (a) bloed afnemen voor CBC/CMP en antioxidant biomarkers; (b) verzamel ongebruikte voedingssupplementen of placebo's en vul het formulier voor de inname van het studiemiddel en het symptoomlogboek in; (c) het verzamelen van de ingevulde voedingsenquête; (d) reeks cognitieve tests, waaronder Rey Auditieve verbale leertest, Educatieve testservice - Identieke afbeeldingentest, Educatieve testservice - Aantalvergelijkingstest, Educatieve testservice - Woordenschattest, Trailmaking A & B, Wechsler Adult Intelligence Scale - Digit Symbol Test , Wechsler-intelligentieschaal - Cijferbereik, vloeiendheid van letters, vloeiendheid van categorieën; ; (e) compleet oogknipperconditioneringsparadigma; (f) compleet getimed interval tapping paradigma; en (g) Memory Abilities Questionnaire (MAQ-SR);

Het primaire eindpunt van de studie is een vergelijking van de vertraagde eyeblink-verwervingsprestaties tussen personen in de placebo- en interventiearmen. Andere eindpunten zijn: beoordeling van de veiligheid van NT-020 onder het voorgestelde doseringsregime; onderzoek naar het effect van NT-020 op aanvullende metingen van cognitieve prestaties. Een aanvullend verkennend eindpunt is het onderzoeken van de resultaten van diagnostische markers in serum en urine (C-reactief proteïne, IL-1B, TNFa) na 2 maanden interventie met voedingssupplement vs. placebo.

STATISTISCHE OVERWEGINGEN

Studieontwerp/eindpunten

De centrale hypothese voor deze klinische fase II-studie is dat volwassenen die NT-020 krijgen, een snellere verwerving van de vertraagde eyeblink-conditionering zullen vertonen, in vergelijking met volwassenen op de placebo.

Steekproefomvang/toenamepercentage We verwachten 120 personen te screenen, 100 willekeurig te verdelen en 88 personen de studieperiode van twee maanden te laten voltooien. We hebben de analyse aangedreven voor de ANOVA met herhaalde metingen voor het eyeblink-conditioneringsparadigma. Het vermogen werd geschat op 0,80 (α = .05), uitgaande van zes proefblokken tijdens de verwerving van de CR, een effectgrootte van f = 0,16 voor de groep X-onderzoekeninteractie, en een steekproefomvang van 44 per groep, uitgaande van een uitvalpercentage van 12% over de periode van twee maanden.

Randomisatie en stratificatie Tijdens het baseline-/randomisatiebezoek worden proefpersonen voorafgaand aan de interventie gerandomiseerd met behulp van de gestratificeerde randomisatiemethode door gebruik te maken van een webgebaseerd randomisatiesysteem.

Primaire eindpunten Het primaire eindpunt voor de werkzaamheid is het vergelijken van de verwerving van conditionering met oogknipperen tussen personen die met NT-020 zijn behandeld versus placebo. De geplande interventieperiode is twee maanden. Oogknipperconditioneringsresultaten zullen worden onderzocht met behulp van een 2 (groep; NT-020, placebo) X 6 (proef) ANOVA met herhaalde metingen om verschillen in de verwerving van de geconditioneerde respons van de oogknipperconditionering te onderzoeken.

Secundair(e) eindpunt(en) Wordt de vergemakkelijking van de verwerving van de vertraagde en tracerende menselijke oogknipperreactie in de voedingssuppletiegroep gemedieerd door veranderingen in anti-oxidant markers? Om de bemiddeling van de effecten van de interventiegroep op oogknipperverwerving te onderzoeken, zullen we de benadering van Baron en Kenny voor op regressie gebaseerde statistische bemiddeling overnemen. In dit model zijn er verschillende vereisten waaraan moet worden voldaan om aanspraak te kunnen maken op statistische bemiddeling. We zullen onderzoeken of de interventiegroep geassocieerd is met oogknipperacquisitie, of de interventiegroep geassocieerd is met veranderingen in biomarkers, evenals de kritieke stap of de invloed van de interventiegroep op oogknipperaccentuering wordt verminderd of niet statistisch significant wordt gemaakt door het opnemen van veranderingen naar biomarkerwaarden in de regressieanalyse.

Evalueer het effect van NT-020-behandeling op veranderingen in papier- en potloodmetingen van cognitieve prestaties: A 2 (tijd; basislijn, twee maanden) X 2 (groep; NT-020, placebo) ANOVA wordt berekend op elk van de cognitieve testuitslagen. De aanwezigheid van een groep X-tijdinteractie zal suggereren dat de twee groepen een differentiële verandering vertonen over de twee tijdstippen.