Ernæringsmessige effekter på langtidsminne

OPPSUMMERING AV STUDIEPLAN

Den foreslåtte kliniske studien er en fase II, randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie hos voksne 65-85 år uten tegn på kognitiv svikt. Totalt 120 personer vil bli randomisert til studien, med mål om å fullføre 100 evaluerbare emner.

Ved screeningvurderingen vil deltakerne fullføre det informerte samtykket; spørreskjemaer om grunnleggende demografisk informasjon inkludert personlig medisinsk historie og allergier mot legemiddelforbindelser; en mental evnetest kalt Mini-Mental Status Examination (MMSE); SF-12 helseundersøkelsen; Centers for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D) og distribuerer instruksjoner og skjemaer for diettundersøkelse og gastrointestinale spørreskjemaer.

Ved baseline/randomiseringsvurderingen vil studiepersonell (a) bekrefte kvalifisering basert på screeningtester; (b) samle inn utfylte diett- og gastrointestinale spørreskjemaundersøkelser; (c) samle blod for CBC/CMP og antioksidantbiomarkører; (d) batteri av kognitive tester inkludert Rey Auditory Verbal Learning Test, Educational Testing Service - Identical Pictures Test, Educational Testing Service - Number Comparison Test, Educational Testing Service - Vocabulary Test, Trailmaking A & B, Wechsler Adult Intelligence Scale - Digit Symbol Test , Wechsler Intelligence Scale - Digit Span, Letter Fluency, Category Fluency. Forsøkspersonene vil bli like randomisert (n=60 per arm) til blindet behandling med enten NT-020 (Natura Therapeutics Nutrastem) eller matchende placebo, og en første tilførsel av studiemedikament vil bli dispensert. Deltakerne vil bli forsynt med én måneds forsyning med blindet behandling (n=60/arm) og få utdelt skjema for studiemiddelinntak og symptomlogg. Planlagt intervensjonsperiode er 2 måneder.

Ved spesifiserte intervaller (uke 1, 3, 5, 7) vil deltakerne bli kontaktet for å spørre om riktig administrering av tilskuddet eller placebo samt for å vurdere for eventuelle uønskede hendelser.

Etter en måned (midtpunkt), vil deltakerne returnere til campus for å (a) samle blod for CBC/CMP og antioksidantbiomarkører, (b) samle ubrukt kosttilskudd eller placebo og fullført studiemiddelinntak og symptomloggskjema; (c) samle inn fullført diettundersøkelse; (d) forsyne deltakeren med ny én måneds forsyning av kosttilskudd eller placebo og nytt studiemiddelinntak og symptomloggskjema.

Ved slutten av intervensjonen (2 måneder), vil vi (a) samle blod for CBC/CMP og antioksidantbiomarkører; (b) samle inn ubrukt kosttilskudd eller placebo og utfylt skjema for studiemiddelinntak og symptomlogg; (c) samle inn fullført diettundersøkelse; (d) batteri av kognitive tester inkludert Rey Auditory Verbal Learning Test, Educational Testing Service - Identical Pictures Test, Educational Testing Service - Number Comparison Test, Educational Testing Service - Vocabulary Test, Trailmaking A & B, Wechsler Adult Intelligence Scale - Digit Symbol Test , Wechsler Intelligence Scale - Digit Span, Letter Fluency, Category Fluency; ; (e) fullstendig øyeblinkkondisjoneringsparadigme; (f) fullføre paradigme for tidsstyrt intervalltapping; og (g) Memory Abilities Questionnaire (MAQ-SR);

Det primære endepunktet for studien er en sammenligning av ytelsen til forsinket øyeblinkerverv mellom personer i placebo- og intervensjonsarmen. Andre endepunkter inkluderer: vurdering av sikkerheten til NT-020 under det foreslåtte doseringsregimet; undersøker effekten av NT-020 på ytterligere mål for kognitiv ytelse. Et ekstra eksplorativt endepunkt er å undersøke resultater fra serum- og urindiagnostiske markører (C-reaktivt protein, IL-1B, TNFa) etter 2 måneders intervensjon med kosttilskudd vs. placebo.

STATISTISKE HENSYN

Studiedesign/endepunkter

Den sentrale hypotesen for denne kliniske fase II-studien er at voksne som mottar NT-020 vil utvise raskere ervervelse av den forsinkede øyeblinkkondisjoneringen, sammenlignet med voksne på placebo.

Prøvestørrelse/akkumuleringsrate Vi forventer å screene 120 personer, randomisere 100 og la 88 personer fullføre den to måneder lange studieperioden. Vi drev analysen for de gjentatte målingene ANOVA for øyeblinkkondisjoneringsparadigmet. Strøm ble beregnet til 0,80 (α = 0,05), forutsatt seks blokker med forsøk under anskaffelsen av CR, en effektstørrelse på f = 0,16 for interaksjon med gruppe X-forsøk, og en prøvestørrelse på 44 per gruppe, forutsatt en utmattelsesrate på 12 % over tomånedersperioden.

Randomisering og stratifisering Under baseline/randomiseringsbesøket vil forsøkspersoner bli randomisert ved å bruke den stratifiserte randomiseringsmetoden før intervensjon ved å bruke et nettbasert randomiseringssystem.

Primære endepunkter Det primære effektendepunktet er å sammenligne oppkjøpet av forsinket øyeblinkkondisjonering mellom personer behandlet med NT-020 vs. placebo. Den planlagte intervensjonsperioden er to måneder. Øyeblinkkondisjoneringsutfall vil bli undersøkt ved å bruke en 2 (gruppe; NT-020, placebo) X 6 (prøve) gjentatte målinger ANOVA for å undersøke forskjeller i tilegnelsen av den betingede responsen fra øyeblinkkondisjoneringen.

Sekundære endepunkt(er) Formidles tilretteleggingen av ervervelsen av forsinket og spor humant øyeblinkrespons i næringstilskuddsgruppen av endringer i antioksidantmarkører? For å undersøke formidlingen av intervensjonsgruppens effekter på øyeblinkerverv, vil vi ta i bruk Baron og Kennys tilnærming til regresjonsbasert statistisk mediering. I denne modellen er det flere krav som må tilfredsstilles for å kunne kreve statistisk mekling. Vi vil undersøke om intervensjonsgruppe er assosiert med øyeblinkerverv, om intervensjonsgruppe er assosiert med endringer i biomarkører, samt det kritiske trinnet om intervensjonsgruppens påvirkning på øyeblinkerverv reduseres eller gjøres ikke statistisk signifikant ved å inkludere endringer til biomarkørverdier i regresjonsanalysen.

Evaluer effekten av NT-020-behandling på endringer i papir- og blyantmål for kognitiv ytelse: En 2 (tid; baseline, to måneder) X 2 (gruppe; NT-020, placebo) ANOVA vil bli beregnet på hver av de kognitive prøveresultater. Tilstedeværelsen av en gruppe X-tidsinteraksjon vil antyde at de to gruppene viser differensiell endring over de to tidspunktene.