Nutraceutické účinky na dlouhodobou paměť

SHRNUTÍ STUDIJNÍHO PLÁNU

Navrhovaná klinická studie je fáze II, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie u dospělých ve věku 65-85 let bez známek kognitivní poruchy. Do studie bude randomizováno celkem 120 osob s cílem dokončit 100 hodnotitelných subjektů.

Při screeningovém posouzení účastníci vyplní informovaný souhlas; dotazníky o základních demografických informacích včetně osobní anamnézy a alergií na sloučeniny léků; test duševních schopností nazývaný Mini-Mental Status Examination (MMSE); zdravotní průzkum SF-12; Centers for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D) a distribuuje pokyny a formuláře pro průzkum stravy a gastrointestinální dotazníky.

Při základním/randomizačním hodnocení pracovníci studie (a) potvrdí způsobilost na základě screeningových testů; b) shromažďovat vyplněné formuláře dotazníku o dietě a gastrointestinálním dotazníku; (c) odebírat krev na CBC/CMP a antioxidační biomarkery; (d) baterie kognitivních testů včetně Rey Auditory Verbal Learning Test, Vzdělávací testovací služba – Test identických obrázků, Vzdělávací testovací služba – Test srovnávání čísel, Vzdělávací testovací služba – Test slovní zásoby, Trailmaking A & B, Wechslerova škála inteligence dospělých – Test číslic , Wechslerova inteligenční škála – rozsah číslic, plynulost písmen, plynulost kategorií. Subjekty budou stejně randomizovány (n=60 na rameno) k zaslepené léčbě buď NT-020 (Natura Therapeutics Nutrastem) nebo odpovídajícím placebem a bude jim vydána počáteční zásoba studovaného léku. Účastníkům bude poskytnuta měsíční zásoba zaslepené léčby (n=60/rameno) a bude jim poskytnut formulář pro příjem studijní látky a protokol příznaků. Plánovaná doba zásahu je 2 měsíce.

V určených intervalech (1., 3., 5., 7. týden) budou účastníci kontaktováni, aby se zeptali na správné podávání doplňku nebo placeba a také aby vyhodnotili případné nežádoucí účinky.

Po jednom měsíci (v polovině) se účastníci vrátí do kampusu, aby (a) odebrali krev na CBC/CMP a antioxidační biomarkery, (b) odebrali nepoužitý výživový doplněk nebo placebo a vyplněný formulář o příjmu studijní látky a protokolu symptomů; c) shromáždit dokončený průzkum stravy; d) poskytnout účastníkovi novou dodávku potravinového doplňku nebo placeba na jeden měsíc a nový formulář pro příjem studijních látek a protokol příznaků.

Na konci intervence (2 měsíce) provedeme (a) odběr krve na CBC/CMP a antioxidační biomarkery; (b) shromažďovat nepoužitý výživový doplněk nebo placebo a vyplněný formulář o příjmu studijní látky a protokolu příznaků; c) shromáždit dokončený průzkum stravy; (d) baterie kognitivních testů včetně Rey Auditory Verbal Learning Test, Vzdělávací testovací služba – Test identických obrázků, Vzdělávací testovací služba – Test srovnávání čísel, Vzdělávací testovací služba – Test slovní zásoby, Trailmaking A & B, Wechslerova škála inteligence dospělých – Test číslic , Wechslerova škála inteligence – rozsah číslic, plynulost písmen, plynulost kategorií; ; (e) kompletní paradigma úpravy mrkání; (f) kompletní paradigma časovaného intervalového odposlechu; a (g) Dotazník schopností paměti (MAQ-SR);

Primárním cílovým bodem studie je srovnání výkonnosti opožděného získání mrknutí mezi osobami v placebové a intervenční větvi. Mezi další koncové body patří: posouzení bezpečnosti NT-020 podle navrhovaného dávkovacího režimu; zkoumání vlivu NT-020 na další měřítka kognitivní výkonnosti. Dalšími explorativními cílovými body je zkoumání výsledků diagnostických markerů v séru a moči (C-reaktivní protein, IL-1B, TNFa) po 2 měsících intervence s nutričním doplňkem vs. placebo.

STATISTICKÉ ÚVAHY

Návrh studie/Koncové body

Ústřední hypotézou pro tuto klinickou studii fáze II je, že dospělí, kteří dostávají NT-020, budou vykazovat rychlejší získání opožděného mrknutí ve srovnání s dospělými na placebu.

Velikost vzorku/akruální míra Předpokládáme, že bude vyšetřeno 120 osob, randomizováno 100 a 88 osob dokončí dvouměsíční období studie. Použili jsme analýzu pro opakovaná měření ANOVA pro paradigma mrkání. Výkon byl odhadován na 0,80 (α = 0,05), za předpokladu šesti bloků pokusů při akvizici ČR je velikost účinku f = 0,16 pro interakci studií skupiny X a velikost vzorku 44 na skupinu, za předpokladu míry opotřebení 12 % za období dvou měsíců.

Randomizace a stratifikace Během základní/randomizační návštěvy budou subjekty před intervencí randomizovány pomocí metody stratifikované randomizace s využitím webového systému randomizace.

Primární koncové body Primárním koncovým bodem účinnosti je srovnání získání oddálení úpravy mrkání mezi osobami léčenými NT-020 vs. placebem. Plánovaná doba zásahu je dva měsíce. Výsledky kondicionování mrkání budou zkoumány pomocí 2 (skupina; NT-020, placebo) X 6 (zkušební) opakovaných měření ANOVA, aby se prozkoumaly rozdíly v získání podmíněné odpovědi z kondicionování mrkání.

Sekundární koncový(é) bod(y) Je usnadnění získání opožděné a stopové reakce lidského mrknutí ve skupině nutričních doplňků zprostředkováno změnami v antioxidačních markerech? Abychom prozkoumali zprostředkování účinků intervenční skupiny na získávání mrknutí, přijmeme přístup Barona a Kennyho ke statistickému zprostředkování založenému na regresi. V tomto modelu existuje několik požadavků, které musí být splněny, aby bylo možné uplatnit statistické zprostředkování. Budeme zkoumat, zda intervenční skupina souvisí se získáváním mrknutí, zda intervenční skupina souvisí se změnami v biomarkerech, a také kritický krok, zda je vliv intervenční skupiny na získávání mrkání snížen nebo není statisticky významný zahrnutím změn. k hodnotám biomarkerů v regresní analýze.

Vyhodnoťte účinek léčby NT-020 na změny v papírových a tužkových měřeních kognitivní výkonnosti: A 2 (čas; výchozí stav, dva měsíce) X 2 (skupina; NT-020, placebo) ANOVA bude vypočítána pro každý z kognitivních výsledky testu. Přítomnost časové interakce skupiny X bude naznačovat, že tyto dvě skupiny vykazují rozdílné změny ve dvou časových bodech.