Fase 2 klinisk forsøg med SGS-742-terapi ved ravsyresemialdehyddehydrogenase-mangel

Objektiv:

At udføre et klinisk forsøg, der vurderer sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​GABA(B)-receptorantagonisten SGS-742 hos patienter med SSADH-mangel.

Undersøgelsespopulation:

22 børn og voksne med SSADH-mangel.

Design:

Dobbeltblindet, cross-over, fase II klinisk forsøg. SGS-742 er en GABA (B)-receptorantagonist, der har vist sig at være sikker og veltolereret i kliniske forsøg hos voksne med kognitiv svækkelse. Derudover tyder foreløbige data i SSADH knockout musemodellen på effektivitet i dette specifikke syndrom. Det primære resultatmål vil være en ændring i den auditive forståelsesdeltest af den neuropsykologiske vurdering af batterisprogmodulets score; det sekundære resultatmål vil være en ændring i kortikal excitation og hæmning målt ved transkraniel magnetisk stimulation (TMS). Yderligere evalueringer vil omfatte neurologiske og neuropsykologiske undersøgelser, magnetisk resonansspektroskopi og CSF-indsamling for at måle GABA-niveauer. Forsøget vil have en baseline fase, hvor hver patient skal gennemgå en neurologisk undersøgelse og en neuropsykologisk evaluering. Under den efterfølgende behandlingsfase vil patienter blive randomiseret til SGS-742, leveret af IRIX Pharmaceuticals, og baseret på vægt givet en maksimal tolereret dosis, der ikke må overstige 600 mg t.i.d. oralt eller placebo, hver i 6 måneder. Patienterne vil derefter have gentagne TMS, neurologiske og neuropsykologiske evalueringer, efterfulgt af cross-over til den alternative behandlingsarm og re-evaluering efter 6 måneder.

Resultatmål:

De primære resultatmål for lægemiddeleffektivitet vil være præstation på neuropsykologisk testning og svar på forældrespørgeskema. Det sekundære resultatmål vil være TMS-parametre for kortikal excitation og hæmning. Resultatmålene for sikkerhed vil omfatte klinisk undersøgelse og neuropsykologiske tests.