Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 2 klinisk utprøving av SGS-742-terapi ved ravsyresemialdehyd-dehydrogenase-mangel

18. februar 2020 oppdatert av: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Objektiv:

For å utføre en klinisk studie som vurderer sikkerheten, toleransen og effekten av GABA(B)-reseptorantagonisten SGS-742 hos pasienter med SSADH-mangel.

Studiepopulasjon:

Tjueto barn og voksne med SSADH-mangel.

Design:

Dobbeltblind, cross-over, fase II klinisk studie.

Utfallsmål:

De primære utfallsmålene for legemiddeleffektivitet vil være ytelse på nevropsykologisk testing og svar på foreldrespørreskjema. Det sekundære utfallsmålet vil være TMS-parametre for kortikal eksitasjon og inhibering. Utfallsmålene for sikkerhet vil omfatte klinisk undersøkelse og nevropsykologiske tester.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Objektiv:

For å utføre en klinisk studie som vurderer sikkerheten, toleransen og effekten av GABA(B)-reseptorantagonisten SGS-742 hos pasienter med SSADH-mangel.

Studiepopulasjon:

Tjueto barn og voksne med SSADH-mangel.

Design:

Dobbeltblind, cross-over, fase II klinisk studie. SGS-742 er en GABA (B) reseptorantagonist som har vist seg å være trygg og godt tolerert i kliniske studier hos voksne med kognitiv svikt. I tillegg antyder foreløpige data i SSADH knockout-musemodellen effekt i dette spesifikke syndromet. Det primære utfallsmålet vil være en endring i den auditive forståelsesundertesten av nevropsykologisk vurdering Battery Language Module-poengsum; det sekundære utfallsmålet vil være en endring i kortikal eksitasjon og inhibering målt ved transkraniell magnetisk stimulering (TMS). Ytterligere evalueringer vil inkludere nevrologiske og nevropsykologiske undersøkelser, magnetisk resonansspektroskopi og CSF-innsamling for å måle GABA-nivåer. Forsøket vil ha en baseline-fase der hver pasient skal gjennomgå en nevrologisk undersøkelse og en nevropsykologisk evaluering. I den påfølgende behandlingsfasen vil pasientene bli randomisert til SGS-742, levert av IRIX Pharmaceuticals, og basert på vekt gitt en maksimal tolerert dose som ikke skal overstige 600 mg t.i.d. oralt, eller placebo, hver i 6 måneder. Pasientene vil deretter ha gjentatte TMS, nevrologiske og nevropsykologiske evalueringer, etterfulgt av cross-over til den alternative behandlingsarmen, og re-evaluering etter 6 måneder.

Utfallsmål:

De primære utfallsmålene for legemiddeleffektivitet vil være ytelse på nevropsykologisk testing og svar på foreldrespørreskjema. Det sekundære utfallsmålet vil være TMS-parametre for kortikal eksitasjon og inhibering. Utfallsmålene for sikkerhet vil omfatte klinisk undersøkelse og nevropsykologiske tester.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
    • Washington
      • Pullman, Washington, Forente stater
        • Washington State University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

4 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER
  • 4 år eller eldre
  • 4-hydroxybutyric aciduria (gamma-hydroxybutyric aciduria) på to separate tester
  • Dokumentert ravsyre semialdehyd dehydrogenase enzymmangel
  • Pasienter må ha kliniske trekk som samsvarer med SSADH-mangel, inkludert utviklingsforsinkelse, spesielt underskudd i uttrykksfulle språk, hypotoni, ataksi, anfall og andre nevropsykiatriske symptomer, inkludert søvnforstyrrelser, oppmerksomhetssvikt, angst, tvangslidelser og autistiske trekk
  • Under studien må kvinner i fertil alder bruke en pålitelig prevensjonsmetode inntil en måned etter at den endelige nedtrappingen av legemidlet er fullført.

UTSLUTTELSESKRITERIER

  • Nåværende alkoholbruk (>14 drinker/uke hos menn og >7 drinker/uke hos kvinner eller rekreasjonsbruk av rusmidler
  • Kontraindikasjoner for MR: metall i kroppen inkludert pacemakere, medisinpumper, aneurismeklemmer, metalliske proteser (inkludert metallstifter og stenger, hjerteklaffer eller cochleaimplantater), splitterfragmenter, permanent eyeliner eller små metallfragmenter i øyet som sveisere og annet metallarbeidere kan ha
  • Klaustrofobi
  • Kan ikke ligge komfortabelt flatt på ryggen i opptil 2 timer i MR-skanneren
  • Pasienter med en historie med andre alvorlige medisinske lidelser med kliniske svingninger, eller som krever behandling som kan påvirke studiedeltakelse eller medikamentrespons som alvorlig depresjon eller psykoser, nyre- eller leversykdom.
  • Pasienter som trenger behandling med legemidler som er kjent for å påvirke det GABAergiske systemet, inkludert vigabatrin og benzodiazepiner.
  • Gravide og ammende kvinner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: CROSSOVER
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Placebo
Deltakere med SSADH-mangel ved placebo i seks måneder
Legemiddel: Placebo
EKSPERIMENTELL: Studer narkotika
Deltakere med SSADH-mangel som får SGS-742 når de har vært på studiemedisin i seks måneder
Legemiddel: SGS-742

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline på ABAS-testen (Adaptive Behaviour Assessment System) ved slutten av studiens legemiddel- og placebobehandlingsperiode
Tidsramme: baseline og seks måneder
ABAS-spørreskjemaet ble fylt ut av deltakerens forelder eller omsorgsperson ved slutten av hver seks måneders behandlingsperiode. ABAS gir et omfattende bilde av adaptive ferdigheter gjennom hele levetiden. Spørreskjemaet tar for seg konseptuelle, sosiale og praktiske ferdigheter inkludert kommunikasjon, egenveiledning, bruk av fritid, helse, sikkerhet og egenomsorg. Den generelle adaptive sammensatte poengsummen varierer fra <40 til >160 med en lavere poengsum som representerer lavere adaptiv atferd. Forskjellen mellom placebo og baseline og studiemedisin og baseline ble oppnådd. Disse verdiene ble beregnet i gjennomsnitt på tvers av individer for å rapportere et gjennomsnitt og et standardavvik for endringen fra baseline-til-behandlingsperiode. Midlene for hver behandling kan sammenlignes med å ha en baseline-justert behandlingseffekttolkning. En positiv endring representerer en forbedring i adaptive ferdigheter sammenlignet med baseline og en negativ endring representerer en nedgang i adaptive ferdigheter sammenlignet med baseline.
baseline og seks måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline for TMS-måling av motorisk terskel ved slutten av studiens legemiddel- og placebobehandlingsperioder
Tidsramme: Baseline og seks måneder
Transcranial Magnetic Stimulation (TMS) er en ikke-invasiv teknikk som tilfører magnetiske pulser til hjernen via en spole som induserer en elektrisk strøm i hjernen. Stimulering påføres vanligvis med tilstrekkelig intensitet til å utløse aksjonspotensialer i nærliggende nevroner. Motorterskelen er definert som minimumsprosenten av stimulatorutgangen som fremkalte et motorfremkalt potensial på mer enn 50 µV i minst 5 av 10 forsøk. Motorisk terskel ble målt ved slutten av studiemedikamentperioden og slutten av placeboperioden. Forskjellene mellom Placebo og Baseline, og SGS og Baseline ble oppnådd. En reduksjon fra baseline-verdi indikerer økt kortikal eksitabilitet og en økning fra baseline-verdi indikerer redusert kortikal eksitabilitet. Disse verdiene ble beregnet i gjennomsnitt på tvers av individer for å rapportere et gjennomsnitt og standardavvik for denne endringen i grunnlinje-til-behandlingsperiode. Gjennomsnittet for hver behandling kan sammenlignes med å ha en baseline-justert behandlingseffekt.
Baseline og seks måneder
Endring fra baseline for TMS-måling av intrakortikal tilrettelegging ved slutten av studiens legemiddel- og placebobehandlingsperioder
Tidsramme: Baseline og seks måneder
Transcranial Magnetic Stimulation (TMS) er en ikke-invasiv teknikk som tilfører magnetiske pulser til hjernen via en spole som induserer en elektrisk strøm i hjernen. Stimulering påføres vanligvis med tilstrekkelig intensitet til å utløse aksjonspotensialer i nærliggende nevroner. Intrakortikal tilrettelegging (ICF) og hemming (ICI) ble studert ved å bruke et paret stimulusparadigme. Motorterskelen (MT) ble først etablert. Betingelsesstimulusen (70 % MT) etterfulgt av teststimulusen (120 % MT) ble levert med et interstimulusintervall (ISI) på 10 ms for ICF. Hver kjøring besto av 10 forsøk, og amplitudeforholdet mellom det gjennomsnittlige betingede motorfremkalte potensialet (MEP) for å kontrollere MEP ble bestemt. Et større amplitudeforhold indikerer større kortikal eksitabilitet. Forskjellene mellom Placebo og Baseline, og SGS og Baseline ble oppnådd. Disse verdiene ble tatt i gjennomsnitt på tvers av individer for å rapportere et gjennomsnitt.
Baseline og seks måneder
Endring fra baseline for TMS-måling av kort intervall intrakortikal hemming (kort ICI) ved slutten av studiens legemiddel- og placebobehandlingsperioder
Tidsramme: Baseline og seks måneder
Transcranial Magnetic Stimulation (TMS) er en ikke-invasiv teknikk som tilfører magnetiske pulser til hjernen via en spole som induserer en elektrisk strøm i hjernen. Stimulering påføres vanligvis med tilstrekkelig intensitet til å utløse aksjonspotensialer i nærliggende nevroner. Intrakortikal tilrettelegging og inhibering ble studert ved å bruke et paret stimulusparadigme. Motorterskelen (MT) ble først etablert. Betingelsesstimulusen (70 % MT) etterfulgt av teststimulusen (120 % MT) ble levert med et interstimulusintervall (ISI) på 2 ms for kort ICI. Hver kjøring besto av 10 forsøk, og amplitudeforholdet mellom det gjennomsnittlige betingede motorfremkalte potensialet (MEP) for å kontrollere MEP ble bestemt. Et større amplitudeforhold indikerer større kortikal eksitabilitet. Forskjellene mellom Placebo og Baseline, og SGS og Baseline ble oppnådd. Disse verdiene ble tatt i gjennomsnitt på tvers av individer for å rapportere et gjennomsnitt.
Baseline og seks måneder
Endring fra baseline for TMS-måling av intrakortikal hemming med lang intervall (lang ICI) ved slutten av studien medikament- og placebobehandlingsperioder
Tidsramme: Baseline og seks måneder
Transcranial Magnetic Stimulation (TMS) er en ikke-invasiv teknikk som tilfører magnetiske pulser til hjernen via en spole som induserer en elektrisk strøm i hjernen. Stimulering påføres vanligvis med tilstrekkelig intensitet til å utløse aksjonspotensialer i nærliggende nevroner. Intrakortikal tilrettelegging og inhibering ble studert ved å bruke et paret stimulusparadigme. Motorterskelen (MT) ble først etablert. Betingelsesstimulusen (70 % MT) etterfulgt av teststimulusen (120 % MT) ble levert ved 100 ms for lang ICI. Hver kjøring besto av 10 forsøk, og amplitudeforholdet mellom det gjennomsnittlige betingede motorfremkalte potensialet (MEP) for å kontrollere MEP ble bestemt. Et større amplitudeforhold indikerer større kortikal eksitabilitet. Forskjellene mellom Placebo og Baseline, og SGS og Baseline ble oppnådd. Disse verdiene ble tatt i gjennomsnitt på tvers av individer for å rapportere et gjennomsnitt.
Baseline og seks måneder
Resultater av fysisk undersøkelse ved slutten av studiens legemiddel- og placebobehandlingsperiode
Tidsramme: Seks måneder
En fysisk undersøkelse ble administrert av en lege til forsøkspersoner ved slutten av hver seks måneders behandlingsperiode, dvs. etter fullføring av en seks måneders periode på SGS-742 eller placebo. Resultatene av undersøkelsen varierte fra 0-4 med skårer definert som følger: 0=Ingen observasjon; 1=Stabile grunnlinjefunn; 2=Nytt asymptomatisk funn; 3=Pasienten rapporterer en viss forverring av en daglig basisfunksjon forbundet med nye funn; 4=Pasienten kan ikke utføre en daglig basisfunksjon knyttet til nye funn
Seks måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

31. mars 2014

Primær fullføring (FAKTISKE)

31. januar 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

3. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. desember 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. desember 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

24. desember 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

24. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. februar 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 140033
  • 14-N-0033 (ANNEN: NIH)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Peru

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere