Fas 2 klinisk prövning av SGS-742-terapi vid succinisk semialdehyddehydrogenasbrist

Mål:

Att utföra en klinisk prövning som utvärderar säkerheten, tolerabiliteten och effekten av GABA(B)-receptorantagonisten SGS-742 hos patienter med SSADH-brist.

Studera befolkning:

Tjugotvå barn och vuxna med SSADH-brist.

Design:

Dubbelblind, cross-over, klinisk fas II-prövning. SGS-742 är en GABA (B)-receptorantagonist som har visat sig vara säker och vältolererad i kliniska prövningar på vuxna med kognitiv funktionsnedsättning. Dessutom antyder preliminära data i SSADH knockout-musmodellen effekt vid detta specifika syndrom. Det primära resultatmåttet kommer att vara en förändring av deltestet Auditiv förståelse av poängen för Neuropsychological Assessment Battery Language Module; det sekundära utfallsmåttet kommer att vara en förändring i kortikal excitation och hämning mätt med transkraniell magnetisk stimulering (TMS). Ytterligare utvärderingar kommer att omfatta neurologiska och neuropsykologiska undersökningar, magnetisk resonansspektroskopi och CSF-insamling för att mäta GABA-nivåer. Studien kommer att ha en baslinjefas där varje patient kommer att genomgå en neurologisk undersökning och en neuropsykologisk utvärdering. Under den efterföljande behandlingsfasen kommer patienter att randomiseras till SGS-742, levererat av IRIX Pharmaceuticals, och baserat på vikt ges en maximal tolererad dos som inte överstiger 600 mg t.i.d. oralt eller placebo, var och en i 6 månader. Patienterna kommer sedan att ha upprepade TMS, neurologiska och neuropsykologiska utvärderingar, följt av övergång till den alternativa behandlingsarmen och omvärdering efter 6 månader.

Utfallsmått:

De primära utfallsmåtten för läkemedelseffektivitet kommer att vara prestanda på neuropsykologiska tester och svar på förälders frågeformulär. Det sekundära utfallsmåttet kommer att vara TMS-parametrar för kortikal excitation och hämning. Utfallsmåtten för säkerhet kommer att omfatta klinisk undersökning och neuropsykologiska tester.