Vaiheen 2 kliininen tutkimus SGS-742-terapiasta meripihkahapposemialdehydidehydrogenaasin puutteessa
tiistai 18. helmikuuta 2020 päivittänyt: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Tavoite:
Suorittaa kliininen tutkimus, jossa arvioidaan GABA(B)-reseptoriantagonisti SGS-742:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa potilailla, joilla on SSADH-puutos.
Tutkimusväestö:
22 lasta ja aikuista, joilla on SSADH-puutos.
Design:
Kaksoissokkoutettu, cross-over, vaiheen II kliininen tutkimus.
Tulostoimenpiteet:
Lääkkeen tehokkuuden ensisijaiset tulosmittaukset ovat suorituskyky neuropsykologisissa testeissä ja vastaukset vanhempien kyselyyn. Toissijainen tulosmitta on aivokuoren virityksen ja eston TMS-parametrit. Turvallisuutta lisääviä tulostoimenpiteitä ovat kliiniset tutkimukset ja neuropsykologiset testit.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite:
Suorittaa kliininen tutkimus, jossa arvioidaan GABA(B)-reseptoriantagonisti SGS-742:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa potilailla, joilla on SSADH-puutos.
Tutkimusväestö:
22 lasta ja aikuista, joilla on SSADH-puutos.
Design:
Kaksoissokkoutettu, cross-over, vaiheen II kliininen tutkimus. SGS-742 on GABA (B) -reseptorin antagonisti, joka on osoittautunut turvalliseksi ja hyvin siedetyksi kliinisissä tutkimuksissa aikuisilla, joilla on kognitiivinen häiriö. Lisäksi alustavat tiedot SSADH knockout -hiirimallissa viittaavat tehoon tässä spesifisessä oireyhtymässä. Ensisijainen tulosmitta on muutos Neuropsychological Assessment Battery Language Module -pisteiden kuulo ymmärtämisen osatestissä; toissijainen tulosmitta on muutos aivokuoren virityksessä ja inhibitiossa mitattuna transkraniaalisella magneettistimulaatiolla (TMS). Lisäarviointiin kuuluvat neurologiset ja neuropsykologiset tutkimukset, magneettiresonanssispektroskopia ja CSF-keräys GABA-tasojen mittaamiseksi. Kokeessa on perusvaihe, jossa jokaiselle potilaalle tehdään neurologinen tutkimus ja neuropsykologinen arviointi. Seuraavan hoitovaiheen aikana potilaat satunnaistetaan SGS-742:een, jonka toimittaa IRIX Pharmaceuticals, ja painon perusteella annetaan suurin siedetty annos, joka ei ylitä 600 mg t.i.d. suun kautta tai lumelääkettä, kumpikin 6 kuukauden ajan. Potilaille tehdään sitten toistetut TMS-, neurologiset ja neuropsykologiset arvioinnit, joita seuraa vaihto vaihtoehtoiseen hoitoryhmään ja uudelleenarviointi 6 kuukauden kuluttua.
Tulostoimenpiteet:
Lääkkeen tehokkuuden ensisijaiset tulosmittaukset ovat suorituskyky neuropsykologisissa testeissä ja vastaukset vanhempien kyselyyn. Toissijainen tulosmitta on aivokuoren virityksen ja eston TMS-parametrit. Turvallisuutta lisääviä tulostoimenpiteitä ovat kliiniset tutkimukset ja neuropsykologiset testit.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
19
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Washington
-
Pullman, Washington, Yhdysvallat
- Washington State University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
4 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT, LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT
- Ikä 4 vuotta tai vanhempi
- 4-hydroksivoihappoasiduria (gamma-hydroksivoihappoasiduria) kahdessa erillisessä testissä
- Dokumentoitu meripihkahapon semialdehydidehydrogenaasientsyymin puutos
- Potilailla on oltava SSADH-puutoksen kanssa yhteensopivia kliinisiä piirteitä, mukaan lukien kehitysviiveet, erityisesti ilmeisen kielen puute, hypotonia, ataksia, kohtaukset ja muut neuropsykiatriset oireet, mukaan lukien unihäiriöt, tarkkaavaisuus, ahdistuneisuus, pakko-oireinen häiriö ja autistiset ominaisuudet
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on tutkimuksen aikana käytettävä luotettavaa ehkäisymenetelmää kuukauden ajan sen jälkeen, kun lopullinen lääkkeen vähentäminen on suoritettu.
POISTAMISKRITEERIT
- Nykyinen alkoholinkäyttö (>14 juomaa/vko miehillä ja >7 juomaa/vko naisilla tai huumeiden viihdekäyttö
- MRI:n vasta-aiheet: metallia kehossa, mukaan lukien sydämentahdistimet, lääkepumput, aneurysmaklipsit, metalliset proteesit (mukaan lukien metallitapit ja -tangot, sydänläppäimet tai sisäkorvaistutteet), sirpalepalat, pysyvä silmäkalvo tai pienet metallipalat silmässä, joita hitsaajat ja muut metallityöntekijöillä saattaa olla
- Klaustrofobia
- Ei voi makaa mukavasti selällään korkeintaan 2 tuntia magneettikuvauksessa
- Potilaat, joilla on ollut muita vakavia lääketieteellisiä häiriöitä, joihin liittyy kliinisiä vaihteluja, tai jotka tarvitsevat hoitoa, joka saattaa vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen tai lääkevasteeseen, kuten vaikea masennus tai psykoosi, munuaissairaus tai maksasairaus.
- Potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa GABAergiseen järjestelmään vaikuttavilla lääkkeillä, mukaan lukien vigabatriini ja bentsodiatsepiinit.
- Raskaana olevat ja imettävät naiset
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Plasebo
Osallistujat, joilla on SSADH-puutos lumelääkettä kuuden kuukauden ajan
|
|
|
KOKEELLISTA: Tutkimuslääke
Osallistujat, joilla on SSADH-puutos, saavat SGS-742:ta, kun he käyttivät tutkimuslääkettä kuuden kuukauden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta adaptiivisen käyttäytymisen arviointijärjestelmän (ABAS) testissä tutkimuslääke- ja lumelääkehoitojaksojen lopussa
Aikaikkuna: lähtötilanne ja kuusi kuukautta
|
ABAS-kyselyn täytti osallistujan vanhempi tai hoitaja jokaisen kuuden kuukauden hoitojakson lopussa. ABAS tarjoaa kattavan kuvan sopeutumiskyvyistä koko elinkaaren ajan.
Kyselyssä käsitellään käsitteellisiä, sosiaalisia ja käytännöllisiä taitoja, mukaan lukien kommunikaatio, itseohjautuminen, vapaa-ajan käyttö, terveys, turvallisuus ja itsehoito.
Yleisen adaptiivisen yhdistelmän pistemäärä vaihtelee välillä <40 ->160, ja pienempi pistemäärä edustaa heikompaa mukautuvaa käyttäytymistä.
Ero lumelääkkeen ja lähtötilanteen ja tutkimuslääkkeen ja lähtötilanteen välillä saatiin.
Nämä arvot laskettiin keskiarvosta yksilöiden kesken, jotta saatiin raportoitu keskimääräinen ja keskihajonna muutoksen lähtötilanteesta hoitojaksoon.
Kunkin hoidon välineitä voidaan verrata lähtötasoon sovitettuun hoitovaikutustulkintaan.
Positiivinen muutos tarkoittaa sopeutumistaitojen parantumista lähtötasoon verrattuna ja negatiivinen muutos sopeutumiskykyjen heikkenemistä lähtötasoon verrattuna.
|
lähtötilanne ja kuusi kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos motorisen kynnyksen TMS-mittauksen lähtötasosta tutkimuslääke- ja lumelääkehoitojaksojen lopussa
Aikaikkuna: Perustaso ja kuusi kuukautta
|
Transkraniaalinen magneettistimulaatio (TMS) on ei-invasiivinen tekniikka, joka antaa magneettipulsseja aivoihin kelan kautta, joka indusoi sähkövirran aivoissa.
Stimulaatiota käytetään tyypillisesti riittävällä intensiteetillä laukaisemaan toimintapotentiaalit lähellä olevissa hermosoluissa.
Moottorin kynnysarvo määritellään vähimmäisprosenttiosuutena stimulaattorin lähdöstä, joka herätti yli 50 µV moottorin herättämän potentiaalin vähintään viidessä 10:stä kokeesta.
Motorinen kynnys mitattiin tutkimuslääkejakson lopussa ja lumelääkejakson lopussa.
Erot plasebon ja lähtötilanteen sekä SGS:n ja lähtötilanteen välillä saatiin.
Lasku perusarvosta osoittaa lisääntynyttä aivokuoren kiihtyneisyyttä ja nousu perusarvosta osoittaa vähentynyttä aivokuoren kiihottumista.
Nämä arvot laskettiin keskiarvosta yksilöiden kesken tämän lähtötilanteen ja hoitojakson muutoksen keskiarvon ja keskihajonnan raportoimiseksi.
Kunkin hoidon keskiarvoa voidaan verrata lähtötilanteeseen sovitettuun hoitovaikutukseen.
|
Perustaso ja kuusi kuukautta
|
|
Muutos aivokuorensisäisen helpotuksen TMS-mittauksen lähtötasosta tutkimuslääke- ja lumelääkehoitojaksojen lopussa
Aikaikkuna: Perustaso ja kuusi kuukautta
|
Transkraniaalinen magneettistimulaatio (TMS) on ei-invasiivinen tekniikka, joka antaa magneettipulsseja aivoihin kelan kautta, joka indusoi sähkövirran aivoissa.
Stimulaatiota käytetään tyypillisesti riittävällä intensiteetillä laukaisemaan toimintapotentiaalit lähellä olevissa hermosoluissa.
Aivokuorensisäistä helpotusta (ICF) ja estoa (ICI) tutkittiin parillisen ärsykkeen paradigman avulla.
Moottorin kynnys (MT) määritettiin ensin.
Hoito-ärsyke (70 % MT), jota seurasi testiärsyke (120 % MT) annettiin 10 ms:n interstimulus-välillä (ISI) ICF:lle.
Jokainen ajo koostui 10 kokeesta ja määritettiin keskimääräisen ehdollisen moottorin herätyspotentiaalin (MEP) amplitudisuhde kontrolli-MEP:hen.
Suurempi amplitudisuhde osoittaa suurempaa aivokuoren ärtyneisyyttä.
Erot plasebon ja lähtötilanteen sekä SGS:n ja lähtötilanteen välillä saatiin.
Nämä arvot laskettiin keskiarvosta yksilöiden kesken keskiarvon ilmoittamiseksi.
|
Perustaso ja kuusi kuukautta
|
|
Muutos lyhyen aikavälin intrakortikaalisen eston TMS-mittauksen (lyhyt ICI) lähtötasosta tutkimuslääke- ja lumelääkehoitojaksojen lopussa
Aikaikkuna: Perustaso ja kuusi kuukautta
|
Transkraniaalinen magneettistimulaatio (TMS) on ei-invasiivinen tekniikka, joka antaa magneettipulsseja aivoihin kelan kautta, joka indusoi sähkövirran aivoissa.
Stimulaatiota käytetään tyypillisesti riittävällä intensiteetillä laukaisemaan toimintapotentiaalit lähellä olevissa hermosoluissa.
Aivokuorensisäistä fasilitaatiota ja estoa tutkittiin käyttämällä parillisen ärsykkeen paradigmaa.
Moottorin kynnys (MT) määritettiin ensin.
Hoito-ärsyke (70 % MT), jota seurasi testiärsyke (120 % MT) annettiin 2 ms:n interstimulus-välillä (ISI) lyhyelle ICI:lle.
Jokainen ajo koostui 10 kokeesta ja määritettiin keskimääräisen ehdollisen moottorin herätyspotentiaalin (MEP) amplitudisuhde kontrolli-MEP:hen.
Suurempi amplitudisuhde osoittaa suurempaa aivokuoren ärtyneisyyttä.
Erot plasebon ja lähtötilanteen sekä SGS:n ja lähtötilanteen välillä saatiin.
Nämä arvot laskettiin keskiarvosta yksilöiden kesken keskiarvon ilmoittamiseksi.
|
Perustaso ja kuusi kuukautta
|
|
Muutos pitkän aikavälin intrakortikaalisen eston (pitkän ICI) TMS-mittauksen lähtötasosta tutkimuslääke- ja lumelääkehoitojaksojen lopussa
Aikaikkuna: Perustaso ja kuusi kuukautta
|
Transkraniaalinen magneettistimulaatio (TMS) on ei-invasiivinen tekniikka, joka antaa magneettipulsseja aivoihin kelan kautta, joka indusoi sähkövirran aivoissa.
Stimulaatiota käytetään tyypillisesti riittävällä intensiteetillä laukaisemaan toimintapotentiaalit lähellä olevissa hermosoluissa. Aivokuorensisäistä fasilitaatiota ja estoa tutkittiin parillisen ärsykeparadigman avulla.
Moottorin kynnys (MT) määritettiin ensin.
Konditoiva ärsyke (70 % MT), jota seurasi testistimulaatio (120 % MT) annettiin 100 ms:n kohdalla pitkän ICI:n aikana.
Jokainen ajo koostui 10 kokeesta ja määritettiin keskimääräisen ehdollisen moottorin herätyspotentiaalin (MEP) amplitudisuhde kontrolli-MEP:hen.
Suurempi amplitudisuhde osoittaa suurempaa aivokuoren ärtyneisyyttä.
Erot plasebon ja lähtötilanteen sekä SGS:n ja lähtötilanteen välillä saatiin.
Nämä arvot laskettiin keskiarvosta yksilöiden kesken keskiarvon ilmoittamiseksi.
|
Perustaso ja kuusi kuukautta
|
|
Fyysisen tutkimuksen tulokset tutkimuslääke- ja lumelääkehoitojaksojen lopussa
Aikaikkuna: Kuusi kuukautta
|
Lääkäri suoritti koehenkilöille fyysisen tutkimuksen kunkin kuuden kuukauden hoitojakson lopussa, ts. kuuden kuukauden SGS-742- tai lumelääkejakson jälkeen.
Tutkimuksen tulokset vaihtelivat välillä 0-4 ja pisteet määriteltiin seuraavasti: 0 = Ei havaintoa; 1 = Vakaat lähtötason löydökset; 2=Uusi oireeton löytö; 3=Potilas raportoi uuteen löydökseen liittyvän päivittäisen perustoiminnan huononemisesta; 4=Potilas ei pysty suorittamaan uuteen löydökseen liittyvää päivittäistä perustoimintoa
|
Kuusi kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Al-Essa MA, Bakheet SM, Patay ZJ, Powe JE, Ozand PT. Clinical, fluorine-18 labeled 2-fluoro-2-deoxyglucose positron emission tomography (FDG PET), MRI of the brain and biochemical observations in a patient with 4-hydroxybutyric aciduria; a progressive neurometabolic disease. Brain Dev. 2000 Mar;22(2):127-31. doi: 10.1016/s0387-7604(99)00121-7.
- Arnold S, Berthele A, Drzezga A, Tolle TR, Weis S, Werhahn KJ, Henkel A, Yousry TA, Winkler PA, Bartenstein P, Noachtar S. Reduction of benzodiazepine receptor binding is related to the seizure onset zone in extratemporal focal cortical dysplasia. Epilepsia. 2000 Jul;41(7):818-24. doi: 10.1111/j.1528-1157.2000.tb00248.x.
- Arnulf I, Konofal E, Gibson KM, Rabier D, Beauvais P, Derenne JP, Philippe A. Effect of genetically caused excess of brain gamma-hydroxybutyric acid and GABA on sleep. Sleep. 2005 Apr;28(4):418-24. doi: 10.1093/sleep/28.4.418.
- Schreiber JM, Wiggs E, Cuento R, Norato G, Dustin IH, Rolinski R, Austermuehle A, Zhou X, Inati SK, Gibson KM, Pearl PL, Theodore WH. A Randomized Controlled Trial of SGS-742, a gamma-aminobutyric acid B (GABA-B) Receptor Antagonist, for Succinic Semialdehyde Dehydrogenase Deficiency. J Child Neurol. 2021 Nov;36(13-14):1189-1199. doi: 10.1177/08830738211012804. Epub 2021 May 20.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Maanantai 31. maaliskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 31. tammikuuta 2019
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 3. huhtikuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 20. joulukuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. joulukuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 24. joulukuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 24. helmikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 18. helmikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. lokakuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 140033
- 14-N-0033 (MUUTA: NIH)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .