Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne fazy 2 terapii SGS-742 w niedoborze dehydrogenazy semialdehydu bursztynowego

18 lutego 2020 zaktualizowane przez: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Cel:

Przeprowadzenie badania klinicznego oceniającego bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność antagonisty receptora GABA(B) SGS-742 u pacjentów z niedoborem SSADH.

Badana populacja:

Dwadzieścia dwoje dzieci i dorosłych z niedoborem SSADH.

Projekt:

Podwójnie ślepe, krzyżowe badanie kliniczne fazy II.

Mierniki rezultatu:

Głównymi miarami wyników skuteczności leku będą wyniki testów neuropsychologicznych i odpowiedzi na kwestionariusz rodziców. Drugorzędną miarą wyniku będą parametry TMS pobudzenia i hamowania kory mózgowej. Miary wyniku dla bezpieczeństwa będą obejmowały badanie kliniczne i testy neuropsychologiczne.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cel:

Przeprowadzenie badania klinicznego oceniającego bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność antagonisty receptora GABA(B) SGS-742 u pacjentów z niedoborem SSADH.

Badana populacja:

Dwadzieścia dwoje dzieci i dorosłych z niedoborem SSADH.

Projekt:

Podwójnie ślepe, krzyżowe badanie kliniczne fazy II. SGS-742 jest antagonistą receptora GABA (B), którego bezpieczeństwo i dobrą tolerancję wykazano w badaniach klinicznych u dorosłych z zaburzeniami funkcji poznawczych. Ponadto wstępne dane w modelu myszy z nokautem SSADH sugerują skuteczność w tym konkretnym zespole. Podstawową miarą wyniku będzie zmiana w podteście rozumienia ze słuchu w ramach modułu językowego baterii oceny neuropsychologicznej; drugorzędną miarą wyniku będzie zmiana pobudzenia i hamowania kory mierzona za pomocą przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (TMS). Dodatkowe oceny będą obejmować badania neurologiczne i neuropsychologiczne, spektroskopię rezonansu magnetycznego i pobieranie płynu mózgowo-rdzeniowego w celu zmierzenia poziomów GABA. Badanie będzie miało fazę wyjściową, w której każdy pacjent zostanie poddany badaniu neurologicznemu i ocenie neuropsychologicznej. Podczas kolejnej fazy leczenia pacjenci zostaną losowo przydzieleni do SGS-742, dostarczonego przez IRIX Pharmaceuticals, iw zależności od masy ciała otrzymają maksymalną tolerowaną dawkę nieprzekraczającą 600 mg trzy razy dziennie. doustnie lub placebo, każdy przez 6 miesięcy. Następnie pacjenci zostaną poddani powtórnym badaniom TMS, neurologicznym i neuropsychologicznym, a następnie zostaną przeniesieni do alternatywnego ramienia leczenia i ponowna ocena po 6 miesiącach.

Mierniki rezultatu:

Głównymi miarami wyników skuteczności leku będą wyniki testów neuropsychologicznych i odpowiedzi na kwestionariusz rodziców. Drugorzędną miarą wyniku będą parametry TMS pobudzenia i hamowania kory mózgowej. Miary wyniku dla bezpieczeństwa będą obejmowały badanie kliniczne i testy neuropsychologiczne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

19

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
    • Washington
      • Pullman, Washington, Stany Zjednoczone
        • Washington State University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

4 lata i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA
  • Wiek 4 lata lub więcej
  • Kwasica 4-hydroksymasłowa (kwasica gamma-hydroksymasłowa) w dwóch oddzielnych testach
  • Udokumentowany niedobór enzymu dehydrogenazy semialdehydu bursztynowego
  • Pacjenci muszą mieć cechy kliniczne odpowiadające niedoborowi SSADH, w tym opóźnienie rozwoju, zwłaszcza deficyt ekspresji językowej, hipotonię, ataksję, drgawki i inne objawy neuropsychiatryczne, w tym zaburzenia snu, deficyt uwagi, lęk, zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne i cechy autystyczne
  • Podczas badania kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować niezawodną metodę antykoncepcji do miesiąca po zakończeniu ostatecznego zmniejszania dawki leku.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

  • Bieżące spożywanie alkoholu (>14 drinków/tydzień u mężczyzn i>7 drinków/tydzień u kobiet lub rekreacyjne zażywanie narkotyków
  • Przeciwwskazania do MRI: metale w ciele, w tym rozruszniki serca, pompy leków, zaciski do tętniaków, metalowe protezy (w tym metalowe szpilki i pręty, zastawki serca lub implanty ślimakowe), odłamki odłamków, permanentna kredka do oczu lub małe fragmenty metalu w oku, które spawacze i inne metalowcy mogą mieć
  • Klaustrofobia
  • Nie może leżeć wygodnie płasko na plecach do 2 godzin w skanerze MRI
  • Pacjenci z historią innych poważnych zaburzeń medycznych z wahaniami klinicznymi lub wymagającymi leczenia, które może mieć wpływ na udział w badaniu lub odpowiedź na lek, takich jak ciężka depresja lub psychozy, choroby nerek lub wątroby.
  • Pacjenci wymagający leczenia lekami wpływającymi na układ GABA-ergiczny, w tym wigabatryną i benzodiazepinami.
  • Kobiety w ciąży i karmiące piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE
  • Maskowanie: POTROIĆ

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Placebo
Uczestnicy z niedoborem SSADH przyjmujący placebo przez sześć miesięcy
Lek: Placebo
EKSPERYMENTALNY: Lek badany
Uczestnicy z niedoborem SSADH otrzymujący SGS-742 podczas przyjmowania badanego leku przez sześć miesięcy
Lek: SGS-742

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od punktu początkowego w teście Adaptive Behavior Assessment System (ABAS) na koniec okresu leczenia badanym lekiem i placebo
Ramy czasowe: linii bazowej i sześciu miesięcy
Kwestionariusz ABAS był wypełniany przez rodzica lub opiekuna uczestnika na koniec każdego sześciomiesięcznego okresu leczenia. ABAS zapewnia kompleksowy obraz umiejętności adaptacyjnych w całym okresie życia. Kwestionariusz dotyczy umiejętności koncepcyjnych, społecznych i praktycznych, w tym komunikacji, kierowania sobą, wykorzystania czasu wolnego, zdrowia, bezpieczeństwa i dbania o siebie. Wynik General Adaptive Composite mieści się w zakresie od <40 do >160, przy czym niższy wynik oznacza słabsze zachowanie adaptacyjne. Uzyskano różnicę między placebo a wartością wyjściową i badanym lekiem a wartością wyjściową. Wartości te uśredniono dla poszczególnych osób, aby podać średnią i odchylenie standardowe zmiany od linii podstawowej do okresu leczenia. Średnie dla każdego leczenia można porównać, aby uzyskać interpretację efektu leczenia skorygowaną o wartość bazową. Dodatnia zmiana oznacza poprawę umiejętności adaptacyjnych w porównaniu z wartością wyjściową, a zmiana ujemna oznacza spadek umiejętności adaptacyjnych w porównaniu z wartością wyjściową.
linii bazowej i sześciu miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości początkowej pomiaru TMS progu motorycznego na koniec okresów leczenia badanym lekiem i placebo
Ramy czasowe: Punkt odniesienia i sześć miesięcy
Przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS) to nieinwazyjna technika polegająca na podawaniu impulsów magnetycznych do mózgu za pomocą cewki indukującej prąd elektryczny w mózgu. Stymulacja jest zwykle stosowana z wystarczającą intensywnością, aby wywołać potencjały czynnościowe w pobliskich neuronach. Próg ruchowy definiuje się jako minimalny procent sygnału wyjściowego stymulatora, który wywołał motoryczny potencjał wywołany większy niż 50 µV w co najmniej 5 z 10 prób. Próg ruchowy mierzono pod koniec okresu przyjmowania badanego leku i pod koniec okresu stosowania placebo. Uzyskano różnice między placebo a linią podstawową oraz SGS i linią podstawową. Spadek w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na zwiększoną pobudliwość korową, a wzrost w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na zmniejszoną pobudliwość korową. Wartości te uśredniono dla poszczególnych osób, aby podać średnią i odchylenie standardowe tej zmiany od wartości początkowej do okresu leczenia. Średnią dla każdego leczenia można porównać, aby uzyskać efekt leczenia skorygowany o wartość bazową.
Punkt odniesienia i sześć miesięcy
Zmiana od wartości początkowej pomiaru TMS torowania śródkorowego na koniec okresu leczenia badanym lekiem i placebo
Ramy czasowe: Punkt odniesienia i sześć miesięcy
Przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS) to nieinwazyjna technika polegająca na podawaniu impulsów magnetycznych do mózgu za pomocą cewki indukującej prąd elektryczny w mózgu. Stymulacja jest zwykle stosowana z wystarczającą intensywnością, aby wywołać potencjały czynnościowe w pobliskich neuronach. Zbadano wewnątrzkorowe torowanie (ICF) i hamowanie (ICI) przy użyciu paradygmatu sparowanych bodźców. Najpierw ustalono próg motoryczny (MT). Bodziec kondycjonujący (70% MT), po którym następował bodziec testowy (120% MT), był dostarczany z odstępem między bodźcami (ISI) wynoszącym 10 ms dla ICF. Każdy przebieg składał się z 10 prób i określono stosunek amplitudy średniego kondycjonowanego motorycznego potencjału wywołanego (MEP) do kontrolnego MEP. Większy stosunek amplitud wskazuje na większą pobudliwość korową. Uzyskano różnice między placebo a linią podstawową oraz SGS i linią podstawową. Wartości te uśredniono dla poszczególnych osób, aby podać średnią.
Punkt odniesienia i sześć miesięcy
Zmiana od wartości początkowej pomiaru TMS krótkiego odstępu wewnątrzkorowego hamowania (krótki ICI) na koniec okresu leczenia badanym lekiem i placebo
Ramy czasowe: Punkt odniesienia i sześć miesięcy
Przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS) to nieinwazyjna technika polegająca na podawaniu impulsów magnetycznych do mózgu za pomocą cewki indukującej prąd elektryczny w mózgu. Stymulacja jest zwykle stosowana z wystarczającą intensywnością, aby wywołać potencjały czynnościowe w pobliskich neuronach. Zbadano wewnątrzkorowe ułatwianie i hamowanie przy użyciu paradygmatu bodźca sparowanego. Najpierw ustalono próg motoryczny (MT). Bodziec kondycjonujący (70% MT), po którym następował bodziec testowy (120% MT), był dostarczany w odstępie między bodźcami (ISI) wynoszącym 2 ms dla krótkiego ICI. Każdy przebieg składał się z 10 prób i określono stosunek amplitudy średniego kondycjonowanego motorycznego potencjału wywołanego (MEP) do kontrolnego MEP. Większy stosunek amplitud wskazuje na większą pobudliwość korową. Uzyskano różnice między placebo a linią podstawową oraz SGS i linią podstawową. Wartości te uśredniono dla poszczególnych osób, aby podać średnią.
Punkt odniesienia i sześć miesięcy
Zmiana od wartości początkowej pomiaru TMS długiego interwału hamowania wewnątrzkorowego (długi ICI) na koniec okresu leczenia badanym lekiem i placebo
Ramy czasowe: Punkt odniesienia i sześć miesięcy
Przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS) to nieinwazyjna technika polegająca na podawaniu impulsów magnetycznych do mózgu za pomocą cewki indukującej prąd elektryczny w mózgu. Stymulacja jest zwykle stosowana z intensywnością wystarczającą do wyzwolenia potencjałów czynnościowych w pobliskich neuronach. Zbadano wewnątrzkorowe torowanie i hamowanie przy użyciu paradygmatu sparowanych bodźców. Najpierw ustalono próg motoryczny (MT). Bodziec kondycjonujący (70% MT), po którym następował bodziec testowy (120% MT), był dostarczany przy 100 ms dla długiego ICI. Każdy przebieg składał się z 10 prób i określono stosunek amplitudy średniego kondycjonowanego motorycznego potencjału wywołanego (MEP) do kontrolnego MEP. Większy stosunek amplitud wskazuje na większą pobudliwość korową. Uzyskano różnice między placebo a linią podstawową oraz SGS i linią podstawową. Wartości te uśredniono dla poszczególnych osób, aby podać średnią.
Punkt odniesienia i sześć miesięcy
Wyniki badania fizykalnego na koniec okresu leczenia badanym lekiem i placebo
Ramy czasowe: Sześć miesięcy
Lekarz przeprowadzał badanie przedmiotowe pacjentów pod koniec każdego sześciomiesięcznego okresu leczenia, tj. po zakończeniu sześciomiesięcznego okresu na SGS-742 lub Placebo. Wyniki badania mieściły się w przedziale od 0 do 4, przy czym punktację określono następująco: 0 = brak obserwacji; 1=Stabilne wyniki wyjściowe; 2=Nowe bezobjawowe znalezisko; 3=Pacjent zgłasza pewne pogorszenie podstawowej funkcji dziennej związane z nowym odkryciem; 4=Pacjent niezdolny do wykonywania podstawowych codziennych czynności związanych z nowym odkryciem
Sześć miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

31 marca 2014

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

31 stycznia 2019

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

3 kwietnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 grudnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 grudnia 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

24 grudnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

24 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 lutego 2020

Ostatnia weryfikacja

1 października 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 140033
  • 14-N-0033 (INNY: NIH)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Brazil

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj