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Essai clinique de phase 2 de la thérapie SGS-742 dans le déficit en succinique semialdéhyde déshydrogénase

18 février 2020 mis à jour par: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Objectif:

Réaliser un essai clinique évaluant l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'antagoniste des récepteurs GABA(B) SGS-742 chez les patients présentant un déficit en SSADH.

Population étudiée :

Vingt-deux enfants et adultes présentant un déficit en SSADH.

Conception:

Essai clinique croisé de phase II en double aveugle.

Mesures des résultats :

Les principales mesures de résultats pour l'efficacité des médicaments seront les performances aux tests neuropsychologiques et les réponses au questionnaire des parents. Le critère de jugement secondaire sera les paramètres TMS d'excitation et d'inhibition corticales. Les mesures des résultats pour la sécurité comprendront un examen clinique et des tests neuropsychologiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif:

Réaliser un essai clinique évaluant l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'antagoniste des récepteurs GABA(B) SGS-742 chez les patients présentant un déficit en SSADH.

Population étudiée :

Vingt-deux enfants et adultes présentant un déficit en SSADH.

Conception:

Essai clinique croisé de phase II en double aveugle. Le SGS-742 est un antagoniste des récepteurs GABA (B) qui s'est révélé sûr et bien toléré lors d'essais cliniques chez des adultes souffrant de troubles cognitifs. De plus, les données préliminaires du modèle de souris knock-out SSADH suggèrent une efficacité dans ce syndrome spécifique. La principale mesure de résultat sera un changement dans le sous-test de compréhension auditive du score du module de langage de la batterie d'évaluation neuropsychologique ; le critère de jugement secondaire sera une modification de l'excitation et de l'inhibition corticales mesurées par stimulation magnétique transcrânienne (TMS). Des évaluations supplémentaires comprendront des examens neurologiques et neuropsychologiques, la spectroscopie par résonance magnétique et la collecte de LCR pour mesurer les niveaux de GABA. L'essai comportera une phase de référence au cours de laquelle chaque patient subira un examen neurologique et une évaluation neuropsychologique. Au cours de la phase de traitement suivante, les patients seront randomisés pour recevoir le SGS-742, fourni par IRIX Pharmaceuticals, et en fonction du poids à une dose maximale tolérée ne dépassant pas 600 mg t.i.d. par voie orale ou placebo, chacun pendant 6 mois. Les patients subiront ensuite des évaluations TMS, neurologiques et neuropsychologiques répétées, suivies d'un passage au bras de traitement alternatif et d'une réévaluation après 6 mois.

Mesures des résultats :

Les principales mesures de résultats pour l'efficacité des médicaments seront les performances aux tests neuropsychologiques et les réponses au questionnaire des parents. Le critère de jugement secondaire sera les paramètres TMS d'excitation et d'inhibition corticales. Les mesures des résultats pour la sécurité comprendront un examen clinique et des tests neuropsychologiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

19

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
    • Washington
      • Pullman, Washington, États-Unis
        • Washington State University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

4 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION
  • Âgé de 4 ans ou plus
  • Acidurie 4-hydroxybutyrique (acidurie gamma-hydroxybutyrique) sur deux tests distincts
  • Déficit en enzyme succinique semialdéhyde déshydrogénase documenté
  • Les patients doivent présenter des caractéristiques cliniques compatibles avec un déficit en SSADH, notamment un retard de développement, en particulier un déficit du langage expressif, une hypotonie, une ataxie, des convulsions et d'autres symptômes neuropsychiatriques, notamment des troubles du sommeil, un déficit de l'attention, de l'anxiété, un trouble obsessionnel-compulsif et des traits autistiques.
  • Au cours de l'étude, les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception fiable jusqu'à un mois après la fin de la réduction finale du médicament.

CRITÈRE D'EXCLUSION

  • Consommation actuelle d'alcool (>14 verres/semaine chez les hommes et >7 verres/semaine chez les femmes ou consommation de drogues à des fins récréatives
  • Contre-indications à l'IRM : métal dans le corps, y compris les stimulateurs cardiaques, les pompes à médicaments, les pinces à anévrisme, les prothèses métalliques (y compris les broches et tiges métalliques, les valves cardiaques ou les implants cochléaires), les éclats d'obus, l'eye-liner permanent ou les petits fragments métalliques dans l'œil que les soudeurs et autres les métallurgistes peuvent avoir
  • Claustrophobie
  • Ne peut pas s'allonger confortablement à plat sur le dos jusqu'à 2h dans le scanner IRM
  • Patients ayant des antécédents d'autres troubles médicaux majeurs avec des fluctuations cliniques ou nécessitant un traitement susceptible d'affecter la participation à l'étude ou la réponse médicamenteuse, comme une dépression sévère ou des psychoses, une maladie rénale ou hépatique.
  • Patients nécessitant un traitement avec des médicaments connus pour affecter le système GABAergique, y compris la vigabatrine et les benzodiazépines.
  • Femmes enceintes et allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Placebo
Participants présentant un déficit en SSADH sous placebo pendant six mois
Médicament: Placebo
EXPÉRIMENTAL: Médicament à l'étude
Participants présentant un déficit en SSADH recevant du SGS-742 lorsqu'ils prenaient le médicament à l'étude pendant six mois
Médicament: SGS-742

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base sur le test du système d'évaluation adaptative du comportement (ABAS) à la fin des périodes de traitement médicamenteux et placebo de l'étude
Délai: de base et six mois
Le questionnaire ABAS a été rempli par le parent ou le soignant du participant à la fin de chaque période de traitement de six mois. L'ABAS fournit une image complète des compétences d'adaptation tout au long de la vie. Le questionnaire porte sur les compétences conceptuelles, sociales et pratiques, y compris la communication, l'autonomie, l'utilisation du temps libre, la santé, la sécurité et les soins personnels. Le score composite adaptatif général varie de <40 à >160, un score inférieur représentant un comportement adaptatif inférieur. La différence entre le placebo et la ligne de base et le médicament à l'étude et la ligne de base a été obtenue. Ces valeurs ont été moyennées entre les individus pour rapporter une moyenne et un écart type du changement de la période de référence au traitement. Les moyennes de chaque traitement peuvent être comparées pour avoir une interprétation de l'effet du traitement ajustée à la ligne de base. Un changement positif représente une amélioration des compétences d'adaptation par rapport à la référence et un changement négatif représente une baisse des compétences d'adaptation par rapport à la référence.
de base et six mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de la mesure TMS du seuil moteur à la fin des périodes de traitement médicamenteux et placebo de l'étude
Délai: Base de référence et six mois
La stimulation magnétique transcrânienne (TMS) est une technique non invasive qui applique des impulsions magnétiques au cerveau via une bobine induisant un courant électrique dans le cerveau. La stimulation est généralement appliquée à une intensité suffisante pour déclencher des potentiels d'action dans les neurones voisins. Le seuil moteur est défini comme le pourcentage minimum de la sortie du stimulateur qui a évoqué un potentiel évoqué moteur de plus de 50 µV dans au moins 5 essais sur 10. Le seuil moteur a été mesuré à la fin de la période médicamenteuse à l'étude et à la fin de la période placebo. Les différences entre Placebo et Baseline, et SGS et Baseline ont été obtenues. Une diminution par rapport à la valeur de base indique une excitabilité corticale accrue et une augmentation par rapport à la valeur de base indique une excitabilité corticale réduite. Ces valeurs ont été moyennées entre les individus pour rapporter une moyenne et un écart type de ce changement de la période de référence au traitement. La moyenne de chaque traitement peut être comparée pour avoir un effet de traitement ajusté à la ligne de base.
Base de référence et six mois
Changement par rapport à la ligne de base de la mesure TMS de la facilitation intracorticale à la fin des périodes de traitement médicamenteux et placebo de l'étude
Délai: Base de référence et six mois
La stimulation magnétique transcrânienne (TMS) est une technique non invasive qui applique des impulsions magnétiques au cerveau via une bobine induisant un courant électrique dans le cerveau. La stimulation est généralement appliquée à une intensité suffisante pour déclencher des potentiels d'action dans les neurones voisins. La facilitation intracorticale (ICF) et l'inhibition (ICI) ont été étudiées à l'aide d'un paradigme de stimulus apparié. Le seuil moteur (MT) a d'abord été établi. Le stimulus de conditionnement (70 % MT) suivi du stimulus de test (120 % MT) a été délivré à un intervalle interstimulus (ISI) de 10 ms pour l'ICF. Chaque série consistait en 10 essais, et le rapport d'amplitude du potentiel évoqué moteur (MEP) moyen conditionné au MEP témoin a été déterminé. Un rapport d'amplitude plus grand indique une plus grande excitabilité corticale. Les différences entre Placebo et Baseline, et SGS et Baseline ont été obtenues. Ces valeurs ont été moyennées entre les individus pour rapporter une moyenne.
Base de référence et six mois
Changement par rapport à la ligne de base de la mesure TMS de l'inhibition intracorticale à court intervalle (ICI court) à la fin des périodes de traitement médicamenteux et placebo de l'étude
Délai: Base de référence et six mois
La stimulation magnétique transcrânienne (TMS) est une technique non invasive qui applique des impulsions magnétiques au cerveau via une bobine induisant un courant électrique dans le cerveau. La stimulation est généralement appliquée à une intensité suffisante pour déclencher des potentiels d'action dans les neurones voisins. La facilitation et l'inhibition intracorticales ont été étudiées à l'aide d'un paradigme de stimulus apparié. Le seuil moteur (MT) a d'abord été établi. Le stimulus de conditionnement (70 % MT) suivi du stimulus de test (120 % MT) a été délivré à un intervalle interstimulus (ISI) de 2 ms pour un ICI court. Chaque série consistait en 10 essais, et le rapport d'amplitude du potentiel évoqué moteur (MEP) moyen conditionné au MEP témoin a été déterminé. Un rapport d'amplitude plus grand indique une plus grande excitabilité corticale. Les différences entre Placebo et Baseline, et SGS et Baseline ont été obtenues. Ces valeurs ont été moyennées entre les individus pour rapporter une moyenne.
Base de référence et six mois
Changement par rapport à la ligne de base de la mesure TMS de l'inhibition intracorticale à long intervalle (Long ICI) à la fin des périodes de traitement médicamenteux et placebo de l'étude
Délai: Base de référence et six mois
La stimulation magnétique transcrânienne (TMS) est une technique non invasive qui applique des impulsions magnétiques au cerveau via une bobine induisant un courant électrique dans le cerveau. La stimulation est généralement appliquée à une intensité suffisante pour déclencher des potentiels d'action dans les neurones voisins. La facilitation et l'inhibition intracorticales ont été étudiées à l'aide d'un paradigme de stimulus apparié. Le seuil moteur (MT) a d'abord été établi. Le stimulus de conditionnement (70 % MT) suivi du stimulus de test (120 % MT) a été délivré à 100 ms pour une longue ICI. Chaque série consistait en 10 essais, et le rapport d'amplitude du potentiel évoqué moteur (MEP) moyen conditionné au MEP témoin a été déterminé. Un rapport d'amplitude plus grand indique une plus grande excitabilité corticale. Les différences entre Placebo et Baseline, et SGS et Baseline ont été obtenues. Ces valeurs ont été moyennées entre les individus pour rapporter une moyenne.
Base de référence et six mois
Résultats de l'examen physique à la fin des périodes de traitement médicamenteux et placebo de l'étude
Délai: Six mois
Un examen physique a été administré par un médecin aux sujets à la fin de chaque période de traitement de six mois, c'est-à-dire après la fin d'une période de six mois sous SGS-742 ou Placebo. Les résultats de l'examen variaient de 0 à 4 avec des scores définis comme suit : 0 = Aucune observation ; 1=Résultats de base stables ; 2=Nouveau résultat asymptomatique ; 3=Le patient signale une certaine aggravation d'une fonction quotidienne de base associée à une nouvelle constatation ; 4 = patient incapable d'effectuer une fonction quotidienne de base associée à une nouvelle découverte
Six mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

31 mars 2014

Achèvement primaire (RÉEL)

31 janvier 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

3 avril 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 décembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 décembre 2013

Première publication (ESTIMATION)

24 décembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

24 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 février 2020

Dernière vérification

1 octobre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 140033
  • 14-N-0033 (AUTRE: NIH)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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