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Ensaio clínico de fase 2 da terapia SGS-742 na deficiência de semialdeído desidrogenase succínica

18 de fevereiro de 2020 atualizado por: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Objetivo:

Realizar um ensaio clínico avaliando a segurança, tolerabilidade e eficácia do antagonista do receptor GABA(B) SGS-742 em pacientes com deficiência de SSADH.

População do estudo:

Vinte e duas crianças e adultos com deficiência de SSADH.

Projeto:

Ensaio clínico duplo-cego, cruzado, fase II.

Medidas de resultado:

As medidas de resultados primários para a eficácia do medicamento serão o desempenho em testes neuropsicológicos e respostas ao questionário dos pais. A medida de resultado secundário será parâmetros TMS de excitação e inibição cortical. As medidas de resultado para segurança incluirão exame clínico e testes neuropsicológicos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Objetivo:

Realizar um ensaio clínico avaliando a segurança, tolerabilidade e eficácia do antagonista do receptor GABA(B) SGS-742 em pacientes com deficiência de SSADH.

População do estudo:

Vinte e duas crianças e adultos com deficiência de SSADH.

Projeto:

Ensaio clínico duplo-cego, cruzado, fase II. O SGS-742 é um antagonista do receptor GABA (B) que demonstrou ser seguro e bem tolerado em ensaios clínicos em adultos com comprometimento cognitivo. Além disso, dados preliminares no modelo de camundongo knockout SSADH sugerem eficácia nesta síndrome específica. O resultado primário será uma mudança no subteste de Compreensão Auditiva da pontuação do Módulo de Linguagem da Bateria de Avaliação Neuropsicológica; a medida de resultado secundário será uma mudança na excitação cortical e inibição medida por estimulação magnética transcraniana (TMS). Avaliações adicionais incluirão exames neurológicos e neuropsicológicos, espectroscopia de ressonância magnética e coleta de LCR para medir os níveis de GABA. O ensaio terá uma fase inicial na qual cada paciente será submetido a um exame neurológico e a uma avaliação neuropsicológica. Durante a fase de tratamento subsequente, os pacientes serão randomizados para SGS-742, fornecido pela IRIX Pharmaceuticals e, com base no peso, receberá uma dose máxima tolerada que não exceda 600 mg t.i.d. oralmente, ou placebo, cada um por 6 meses. Os pacientes terão então EMT repetida, avaliações neurológicas e neuropsicológicas, seguidas de transição para o braço de tratamento alternativo e reavaliação após 6 meses.

Medidas de resultado:

As medidas de resultados primários para a eficácia do medicamento serão o desempenho em testes neuropsicológicos e respostas ao questionário dos pais. A medida de resultado secundário será parâmetros TMS de excitação e inibição cortical. As medidas de resultado para segurança incluirão exame clínico e testes neuropsicológicos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

19

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
    • Washington
      • Pullman, Washington, Estados Unidos
        • Washington State University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

4 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

  • CRITÉRIO DE INCLUSÃO
  • Com 4 anos ou mais
  • acidúria 4-hidroxibutírica (acidúria gama-hidroxibutírica) em dois testes separados
  • Deficiência documentada da enzima semialdeído desidrogenase succínica
  • Os pacientes devem ter características clínicas consistentes com deficiência de SSADH, incluindo atraso no desenvolvimento, especialmente déficit na linguagem expressiva, hipotonia, ataxia, convulsões e outros sintomas neuropsiquiátricos, incluindo distúrbios do sono, déficit de atenção, ansiedade, transtorno obsessivo-compulsivo e traços autistas
  • Durante o estudo, as mulheres com potencial para engravidar devem usar um método confiável de controle de natalidade até um mês após a conclusão da redução gradual do medicamento.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

  • Uso atual de álcool (>14 drinques/semana em homens e >7 drinques/semana em mulheres ou uso de drogas recreativas
  • Contra-indicações para ressonância magnética: metal no corpo, incluindo marcapassos, bombas de medicamentos, clipes de aneurisma, próteses metálicas (incluindo pinos e hastes de metal, válvulas cardíacas ou implantes cocleares), fragmentos de estilhaços, delineador permanente ou pequenos fragmentos de metal no olho que soldam e outros metalúrgicos podem ter
  • Claustrofobia
  • Não consegue ficar confortavelmente deitado de costas por até 2h no scanner de ressonância magnética
  • Pacientes com histórico de outros distúrbios médicos graves com flutuações clínicas ou que necessitem de terapia que possa afetar a participação no estudo ou a resposta ao medicamento, como depressão grave ou psicoses, doença renal ou hepática.
  • Pacientes que necessitam de tratamento com medicamentos conhecidos por afetar o sistema GABAérgico, incluindo vigabatrina e benzodiazepínicos.
  • Mulheres grávidas e lactantes

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: CROSSOVER
  • Mascaramento: TRIPLO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Placebo
Participantes com Deficiência de SSADH quando em placebo por seis meses
Medicamento: Placebo
EXPERIMENTAL: Droga em estudo
Participantes com Deficiência de SSADH recebendo SGS-742 quando em uso do medicamento do estudo por seis meses
Medicamento: SGS-742

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base no teste do Sistema de Avaliação de Comportamento Adaptativo (ABAS) no final dos períodos de tratamento com medicamento e placebo do estudo
Prazo: linha de base e seis meses
O questionário ABAS foi preenchido pelo pai ou cuidador do participante no final de cada período de tratamento de seis meses. O ABAS fornece uma visão abrangente das habilidades adaptativas ao longo da vida. O questionário aborda habilidades conceituais, sociais e práticas, incluindo comunicação, autodireção, uso do tempo de lazer, saúde, segurança e autocuidado. A pontuação do General Adaptive Composite varia de <40 a >160, com uma pontuação mais baixa representando um comportamento adaptativo mais baixo. Obteve-se a diferença entre Placebo e linha de base e droga do estudo e linha de base. A média desses valores foi calculada entre os indivíduos para relatar uma média e um desvio padrão da mudança do período inicial para o tratamento. As médias para cada tratamento podem ser comparadas para ter uma interpretação do efeito do tratamento ajustada à linha de base. Uma mudança positiva representa uma melhoria nas habilidades adaptativas em comparação com a linha de base e uma mudança negativa representa um declínio nas habilidades adaptativas em comparação com a linha de base.
linha de base e seis meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base da medição de TMS do limiar motor no final dos períodos de tratamento com droga e placebo do estudo
Prazo: Linha de base e seis meses
A Estimulação Magnética Transcraniana (EMT) é uma técnica não invasiva que aplica pulsos magnéticos ao cérebro por meio de uma bobina que induz uma corrente elétrica no cérebro. A estimulação é tipicamente aplicada em intensidade suficiente para desencadear potenciais de ação em neurônios próximos. O limiar motor é definido como a porcentagem mínima da saída do estimulador que evocou um potencial evocado motor de mais de 50 µV em pelo menos 5 de 10 tentativas. O limiar motor foi medido no final do período de droga do estudo e no final do período de placebo. As diferenças entre Placebo e linha de base, e SGS e linha de base foram obtidas. Uma diminuição do valor da linha de base indica excitabilidade cortical aumentada e um aumento do valor da linha de base indica excitabilidade cortical reduzida. A média desses valores foi calculada entre os indivíduos para relatar uma média e um desvio padrão dessa mudança do período inicial para o tratamento. A média para cada tratamento pode ser comparada para ter um efeito de tratamento ajustado à linha de base.
Linha de base e seis meses
Alteração da linha de base da medição de TMS da facilitação intracortical no final dos períodos de tratamento com drogas e placebos do estudo
Prazo: Linha de base e seis meses
A Estimulação Magnética Transcraniana (EMT) é uma técnica não invasiva que aplica pulsos magnéticos ao cérebro por meio de uma bobina que induz uma corrente elétrica no cérebro. A estimulação é tipicamente aplicada em intensidade suficiente para desencadear potenciais de ação em neurônios próximos. A facilitação intracortical (ICF) e a inibição (ICI) foram estudadas usando um paradigma de estímulo pareado. O limiar motor (MT) foi inicialmente estabelecido. O estímulo de condicionamento (70% MT) seguido pelo estímulo de teste (120% MT) foi entregue em um intervalo interestímulo (ISI) de 10 ms para ICF. Cada execução consistiu em 10 tentativas, e a razão de amplitude do Potencial Evocado Motor (MEP) condicionado médio para controlar o MEP foi determinada. Uma relação de amplitude maior indica maior excitabilidade cortical. As diferenças entre Placebo e linha de base, e SGS e linha de base foram obtidas. Esses valores foram calculados entre os indivíduos para relatar uma média.
Linha de base e seis meses
Alteração da linha de base da medição de TMS de inibição intracortical de intervalo curto (ICI curto) no final dos períodos de tratamento com medicamento e placebo do estudo
Prazo: Linha de base e seis meses
A Estimulação Magnética Transcraniana (EMT) é uma técnica não invasiva que aplica pulsos magnéticos ao cérebro por meio de uma bobina que induz uma corrente elétrica no cérebro. A estimulação é tipicamente aplicada em intensidade suficiente para desencadear potenciais de ação em neurônios próximos. A facilitação e inibição intracortical foram estudadas usando um paradigma de estímulo pareado. O limiar motor (MT) foi inicialmente estabelecido. O estímulo de condicionamento (70% MT) seguido pelo estímulo de teste (120% MT) foi entregue em um intervalo interestímulo (ISI) de 2 ms para ICI curto. Cada execução consistiu em 10 tentativas, e a razão de amplitude do Potencial Evocado Motor (MEP) condicionado médio para controlar o MEP foi determinada. Uma relação de amplitude maior indica maior excitabilidade cortical. As diferenças entre Placebo e linha de base, e SGS e linha de base foram obtidas. Esses valores foram calculados entre os indivíduos para relatar uma média.
Linha de base e seis meses
Alteração da linha de base da medição de TMS de inibição intracortical de intervalo longo (ICI longo) no final dos períodos de tratamento com medicamento e placebo do estudo
Prazo: Linha de base e seis meses
A Estimulação Magnética Transcraniana (EMT) é uma técnica não invasiva que aplica pulsos magnéticos ao cérebro por meio de uma bobina que induz uma corrente elétrica no cérebro. A estimulação é tipicamente aplicada em uma intensidade suficiente para desencadear potenciais de ação em neurônios próximos. A facilitação intracortical e a inibição foram estudadas usando um paradigma de estímulo emparelhado. O limiar motor (MT) foi inicialmente estabelecido. O estímulo de condicionamento (70% MT) seguido pelo estímulo de teste (120% MT) foi entregue a 100 ms para ICI longo. Cada execução consistiu em 10 tentativas, e a razão de amplitude do Potencial Evocado Motor (MEP) condicionado médio para controlar o MEP foi determinada. Uma relação de amplitude maior indica maior excitabilidade cortical. As diferenças entre Placebo e linha de base, e SGS e linha de base foram obtidas. Esses valores foram calculados entre os indivíduos para relatar uma média.
Linha de base e seis meses
Resultados do exame físico no final dos períodos de tratamento com medicamento e placebo do estudo
Prazo: Seis meses
Um exame físico foi administrado por um médico aos indivíduos no final de cada período de tratamento de seis meses, ou seja, após a conclusão de um período de seis meses em SGS-742 ou Placebo. Os resultados do exame variaram de 0 a 4 com pontuações definidas da seguinte forma: 0=Sem observação; 1=Achados basais estáveis; 2=Novo achado assintomático; 3=O paciente relata alguma piora de uma função diária basal associada a um novo achado; 4=Paciente incapaz de realizar uma função diária basal associada a um novo achado
Seis meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

31 de março de 2014

Conclusão Primária (REAL)

31 de janeiro de 2019

Conclusão do estudo (REAL)

3 de abril de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de dezembro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de dezembro de 2013

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

24 de dezembro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

24 de fevereiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de fevereiro de 2020

Última verificação

1 de outubro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 140033
  • 14-N-0033 (OUTRO: NIH)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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