Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische fase 2-studie van SGS-742-therapie bij deficiëntie van barnsteenzuursemialdehydedehydrogenase

18 februari 2020 bijgewerkt door: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Objectief:

Uitvoeren van een klinische studie ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van de GABA(B)-receptorantagonist SGS-742 bij patiënten met SSADH-deficiëntie.

Studiepopulatie:

Tweeëntwintig kinderen en volwassenen met SSADH-deficiëntie.

Ontwerp:

Dubbelblinde, cross-over, fase II klinische studie.

Uitkomstmaten:

De primaire uitkomstmaten voor de werkzaamheid van geneesmiddelen zijn de prestaties bij neuropsychologische tests en de antwoorden op de oudervragenlijst. De secundaire uitkomstmaat zijn TMS-parameters van corticale excitatie en remming. De uitkomstmaten voor veiligheid omvatten klinisch onderzoek en neuropsychologische tests.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Objectief:

Uitvoeren van een klinische studie ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van de GABA(B)-receptorantagonist SGS-742 bij patiënten met SSADH-deficiëntie.

Studiepopulatie:

Tweeëntwintig kinderen en volwassenen met SSADH-deficiëntie.

Ontwerp:

Dubbelblinde, cross-over, fase II klinische studie. SGS-742 is een GABA(B)-receptorantagonist waarvan is aangetoond dat het veilig is en goed wordt verdragen in klinische onderzoeken bij volwassenen met cognitieve stoornissen. Bovendien suggereren voorlopige gegevens in het SSADH-knockout-muismodel werkzaamheid bij dit specifieke syndroom. De primaire uitkomstmaat is een verandering in de auditieve begripssubtest van de score van de neuropsychologische beoordelingsbatterij Taalmodule; de secundaire uitkomstmaat is een verandering in corticale excitatie en remming gemeten door transcraniële magnetische stimulatie (TMS). Aanvullende evaluaties omvatten neurologische en neuropsychologische onderzoeken, magnetische resonantiespectroscopie en CSF-verzameling om GABA-niveaus te meten. De proef zal een basislijnfase hebben waarin elke patiënt een neurologisch onderzoek en een neuropsychologische evaluatie zal ondergaan. Tijdens de daaropvolgende behandelingsfase zullen patiënten worden gerandomiseerd naar SGS-742, geleverd door IRIX Pharmaceuticals, en op basis van gewicht krijgen ze een maximaal getolereerde dosis van niet meer dan 600 mg driemaal daags. oraal of placebo, elk gedurende 6 maanden. Patiënten zullen dan herhaalde TMS, neurologische en neuropsychologische evaluaties ondergaan, gevolgd door overstap naar de alternatieve behandelingsarm en herevaluatie na 6 maanden.

Uitkomstmaten:

De primaire uitkomstmaten voor de werkzaamheid van geneesmiddelen zijn de prestaties bij neuropsychologische tests en de antwoorden op de oudervragenlijst. De secundaire uitkomstmaat zijn TMS-parameters van corticale excitatie en remming. De uitkomstmaten voor veiligheid omvatten klinisch onderzoek en neuropsychologische tests.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

19

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
    • Washington
      • Pullman, Washington, Verenigde Staten
        • Washington State University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

4 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA
  • 4 jaar of ouder
  • 4-hydroxyboterzuuracidurie (gamma-hydroxyboterzuuracidurie) op twee afzonderlijke tests
  • Gedocumenteerde enzymdeficiëntie van barnsteenzuursemialdehyde dehydrogenase
  • Patiënten moeten klinische kenmerken hebben die consistent zijn met SSADH-deficiëntie, waaronder ontwikkelingsachterstand, met name een tekort aan expressieve taal, hypotonie, ataxie, toevallen en andere neuropsychiatrische symptomen, waaronder slaapstoornissen, aandachtstekort, angst, obsessief-compulsieve stoornis en autistische kenmerken
  • Tijdens het onderzoek moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd een betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken tot een maand nadat de laatste afbouw van het medicijn is voltooid.

UITSLUITINGSCRITERIA

  • Actueel alcoholgebruik (>14 drankjes/week bij mannen en >7 drankjes/week bij vrouwen of recreatief drugsgebruik
  • Contra-indicaties voor MRI: metaal in het lichaam inclusief pacemakers, medicatiepompen, aneurysmaclips, metalen prothesen (inclusief metalen pinnen en staven, hartkleppen of cochleaire implantaten), granaatscherven, permanente eyeliner of kleine metalen fragmenten in het oog die lassers en andere metaalbewerkers kunnen hebben
  • Claustrofobie
  • Kan niet tot 2 uur comfortabel plat op de rug liggen in de MRI-scanner
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van andere ernstige medische aandoeningen met klinische fluctuaties, of die een behandeling nodig hebben die de deelname aan het onderzoek of de respons op geneesmiddelen kan beïnvloeden, zoals ernstige depressie of psychosen, nier- of leveraandoeningen.
  • Patiënten die behandeling nodig hebben met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het GABAerge systeem beïnvloeden, waaronder vigabatrine en benzodiazepinen.
  • Zwangere en zogende vrouwen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: OVERSLAG
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Placebo
Deelnemers met SSADH-deficiëntie wanneer ze zes maanden placebo kregen
Geneesmiddel: Placebo
EXPERIMENTEEL: Studiemedicijn
Deelnemers met SSADH-deficiëntie die SGS-742 kregen tijdens zes maanden studiegeneesmiddel
Geneesmiddel: SGS-742

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline op de Adaptive Behavior Assessment System (ABAS)-test aan het einde van de studiemedicatie en placebobehandelingsperioden
Tijdsspanne: basislijn en zes maanden
De ABAS-vragenlijst werd aan het einde van elke behandelperiode van zes maanden ingevuld door de ouder of verzorger van de deelnemer. De ABAS geeft een uitgebreid beeld van de aanpassingsvaardigheden gedurende het hele leven. De vragenlijst gaat in op conceptuele, sociale en praktische vaardigheden, waaronder communicatie, zelfregie, gebruik van vrije tijd, gezondheid, veiligheid en zelfzorg. De General Adaptive Composite-score varieert van <40 tot >160, waarbij een lagere score een lager adaptief gedrag vertegenwoordigt. Het verschil tussen Placebo en Baseline en Study Drug en Baseline werden verkregen. Deze waarden werden gemiddeld over individuen om een ​​gemiddelde en een standaarddeviatie van de verandering van baseline tot behandelingsperiode te rapporteren. De middelen voor elke behandeling kunnen worden vergeleken om een ​​voor de basislijn aangepaste behandelingseffectinterpretatie te hebben. Een positieve verandering vertegenwoordigt een verbetering in adaptieve vaardigheden in vergelijking met baseline en een negatieve verandering vertegenwoordigt een afname in adaptieve vaardigheden in vergelijking met baseline.
basislijn en zes maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline van TMS-meting van motordrempel aan het einde van de studiegeneesmiddel- en placebobehandelingsperioden
Tijdsspanne: Baseline en zes maanden
Transcraniële Magnetische Stimulatie (TMS) is een niet-invasieve techniek die magnetische pulsen op de hersenen toepast via een spoel die een elektrische stroom in de hersenen opwekt. Stimulatie wordt meestal toegepast met voldoende intensiteit om actiepotentialen in nabijgelegen neuronen te activeren. De motordrempel wordt gedefinieerd als het minimumpercentage van de stimulatoroutput dat een motoropgewekt potentieel van meer dan 50 µV opwekte in ten minste 5 van de 10 pogingen. De motordrempel werd gemeten aan het einde van de studiegeneesmiddelperiode en het einde van de placeboperiode. De verschillen tussen Placebo en Baseline, en SGS en Baseline werden verkregen. Een afname ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een verhoogde corticale prikkelbaarheid en een toename ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een verminderde corticale prikkelbaarheid. Deze waarden werden gemiddeld over individuen om een ​​gemiddelde en standaarddeviatie van deze verandering van baseline tot behandelingsperiode te rapporteren. Het gemiddelde voor elke behandeling kan worden vergeleken om een ​​voor de basislijn aangepast behandelingseffect te hebben.
Baseline en zes maanden
Verandering ten opzichte van baseline van TMS Meting van intracorticale facilitatie aan het einde van de studiemedicatie en placebobehandelingsperioden
Tijdsspanne: Baseline en zes maanden
Transcraniële Magnetische Stimulatie (TMS) is een niet-invasieve techniek die magnetische pulsen op de hersenen toepast via een spoel die een elektrische stroom in de hersenen opwekt. Stimulatie wordt meestal toegepast met voldoende intensiteit om actiepotentialen in nabijgelegen neuronen te activeren. Intracorticale facilitatie (ICF) en remming (ICI) werden bestudeerd met behulp van een gepaard stimulusparadigma. Eerst werd de motordrempel (MT) vastgesteld. De conditioneringsstimulus (70% MT) gevolgd door de teststimulus (120% MT) werd afgegeven met een interstimulusinterval (ISI) van 10 ms voor ICF. Elke run bestond uit 10 proeven en de amplitudeverhouding van het gemiddelde geconditioneerde Motor Evoked Potential (MEP) om MEP te controleren werd bepaald. Een grotere amplitudeverhouding geeft een grotere corticale prikkelbaarheid aan. De verschillen tussen Placebo en Baseline, en SGS en Baseline werden verkregen. Deze waarden werden gemiddeld over individuen om een ​​gemiddelde te rapporteren.
Baseline en zes maanden
Verandering ten opzichte van baseline van TMS Meting van intracorticale remming met kort interval (korte ICI) aan het einde van de studie Behandelingsperioden met geneesmiddel en placebo
Tijdsspanne: Baseline en zes maanden
Transcraniële Magnetische Stimulatie (TMS) is een niet-invasieve techniek die magnetische pulsen op de hersenen toepast via een spoel die een elektrische stroom in de hersenen opwekt. Stimulatie wordt meestal toegepast met voldoende intensiteit om actiepotentialen in nabijgelegen neuronen te activeren. Intracorticale facilitatie en remming werden bestudeerd met behulp van een gepaard stimulusparadigma. Eerst werd de motordrempel (MT) vastgesteld. De conditioneringsstimulus (70% MT) gevolgd door de teststimulus (120% MT) werd afgegeven met een interstimulusinterval (ISI) van 2 ms voor korte ICI. Elke run bestond uit 10 proeven en de amplitudeverhouding van het gemiddelde geconditioneerde Motor Evoked Potential (MEP) om MEP te controleren werd bepaald. Een grotere amplitudeverhouding geeft een grotere corticale prikkelbaarheid aan. De verschillen tussen Placebo en Baseline, en SGS en Baseline werden verkregen. Deze waarden werden gemiddeld over individuen om een ​​gemiddelde te rapporteren.
Baseline en zes maanden
Verandering ten opzichte van baseline van TMS Meting van intracorticale remming met lange intervallen (Long ICI) aan het einde van de studie Geneesmiddel- en placebobehandelingsperioden
Tijdsspanne: Baseline en zes maanden
Transcraniële Magnetische Stimulatie (TMS) is een niet-invasieve techniek die magnetische pulsen op de hersenen toepast via een spoel die een elektrische stroom in de hersenen opwekt. Stimulatie wordt typisch met voldoende intensiteit toegepast om actiepotentialen in nabijgelegen neuronen te triggeren. Intracorticale facilitatie en remming werden bestudeerd met behulp van een gepaard stimulusparadigma. Eerst werd de motordrempel (MT) vastgesteld. De conditioneringsstimulus (70% MT) gevolgd door de teststimulus (120% MT) werd afgegeven op 100 ms voor lange ICI. Elke run bestond uit 10 proeven en de amplitudeverhouding van het gemiddelde geconditioneerde Motor Evoked Potential (MEP) om MEP te controleren werd bepaald. Een grotere amplitudeverhouding geeft een grotere corticale prikkelbaarheid aan. De verschillen tussen Placebo en Baseline, en SGS en Baseline werden verkregen. Deze waarden werden gemiddeld over individuen om een ​​gemiddelde te rapporteren.
Baseline en zes maanden
Resultaten van lichamelijk onderzoek aan het einde van de studiegeneesmiddel- en placebobehandelingsperioden
Tijdsspanne: Zes maanden
Aan het einde van elke behandelingsperiode van zes maanden werd een lichamelijk onderzoek uitgevoerd door een arts bij proefpersonen, d.w.z. na voltooiing van een periode van zes maanden op SGS-742 of Placebo. Resultaten van het onderzoek varieerden van 0-4 met scores als volgt gedefinieerd: 0=Geen observatie; 1=Stabiele basislijnbevindingen; 2=Nieuwe asymptomatische bevinding; 3=Patiënt meldt enige verslechtering van een dagelijkse basisfunctie in verband met nieuwe bevinding; 4=Patiënt niet in staat om een ​​dagelijkse basisfunctie uit te voeren die verband houdt met een nieuwe bevinding
Zes maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

31 maart 2014

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

31 januari 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

3 april 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 december 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 december 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

24 december 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

24 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 140033
  • 14-N-0033 (ANDER: NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Israel

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren